Receptores farmacológicos

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Ação das Drogas: aspectos moleculares 
Alvos para Ação das Drogas
Receptores
Canais iônicos
Enzimas
Moléculas transportadoras
RECEPTORES FISIOLÓGICOS
	São células ou grupo de células, de origem nervosa, que possuem a função de detectar diversas variações que ocorrem no meio ambiente ou no próprio organismo enviando sensações para o SNC. São visíveis à microscopia óptica.
EXEMPLOS
Fusos musculares
Barorreceptores (aorta e carótida)
Quimiorreceptores (aorta e carótida)
Cones e bastonetes na retina (luz)
Terminações nervosas livres (dor, prurido)
Corpúsculos de Vater-Pacini (pressão)
Corpúsculos de Krause (frio)
Corpúsculos de Ruffini (calor)
Corpúsculos gustativos
Células olfatórias, etc.
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
	São macromoléculas pertencentes as células que tanto podem ser enzimas como ácidos nucléicos, e que possuem afinidade por grupos específicos de drogas.
O arranjo dos átomos de sua molécula se ajusta perfeitamente ao arranjo molecular das drogas.
Qualquer modificação no arranjo molecular das drogas não consegue uma interação perfeita.
Eles não podem ser isolados do sistema biológico porque deixam de funcionar como receptores.
Os receptores fisiológicos podem ser isolados porque são células em tamanhos bem maiores que se comparados com os receptores farmacológicos.
MEDIADOR QUÍMICO
	É uma substância química endógena, sintetizada no próprio organismo e que interage com seus respectivos receptores farmacológicos para que o sistema biológico entre em funcionamento. Também chamado de NEUROTRANSMISSOR.
EXEMPLOS DE MEDIADORES QUÍMICOS E RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
RECEPTOR MEDIADOR QUÍMICO
Colinérgico Acetilcolina
Adrenérgico NOR e Adrenalina
Serotoninérgico Serotonina
Gabaérgico Gaba
Histaminérgico Histamina
Dopaminérgico Dopamina
	TEORIAS QUE TENTAM EXPLICAR O FUNCIONAMENTO DOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
CONCEITO DE BIOFASE
	É uma região no espaço que compreende as vizinhanças de um receptor farmacológico. Trata-se de uma área tridimensional onde a molécula da droga deve penetrar para interagir com os receptores farmacológicos através de ligações químicas fracas.
A principal característica de uma droga que atua em receptores é a sua baixa concentração na BIOFASE.
Basta apenas uma molécula de droga na BIOFASE para que ocorra a interação DROGA-RECEPTOR.
As drogas que atuam em receptores são as mais potentes.
TEORIA DA OCUPAÇÃO
Interação DROGA-RECEPTOR
DROGA forma complexo com o RECEPTOR estimulando o mesmo com resposta celular AGONISTA.
DROGA forma complexo com o RECEPTOR não há resposta celular ANTAGONISTA.
TEORIA DA AFINIDADE E ATIVIDADE INTRÍNSECA
A energia em cal/mol é DROGA-RECEPTOR.
DROGA se adapta ao RECEPTOR. 
TEORIA DA PERTURBAÇÃO MACROMOLECULAR
A molécula da DROGA é mais rígida que a molécula do RECEPTOR que é bem mais elástica.
Famílias de Receptores
 * LIGADOS À PROTEÍNA G - 					METABOTRÓPICOS
	- localizados na membrana 
	- ligados à proteína G
	- efetor: enzima ou canal (acoplados)
	- para hormônios e transmissores lentos
	- efeito intermediário
Ex.: Receptor Muscarínico da Ach e Receptores Adrenérgicos 
Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G
Sistemas efetores acoplados a proteína G
1- Adenilato ciclase - AMPc
2- Fosfolipase C - fosfato de inositol
4- Fosfolipase A2 - ácido araquidônico
4- Canais iônicos 
GTP e GDP = nucleotídeos de guanina
Ligação de guanina a unidade α catalisa a conversão a GTP

GDP
AGONISTA
GTP
GDP
 AGONISTA
 GTP
ADENILATO
CICLASE
ADENILATO
CICLASE

GTP

GS
(+)
PKA
FOSFORILAÇÃO
PROTEÍNA
AMPc
ATP
 R
SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
* Sistema AC/AMPc
OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gp) sendo que a Gs e Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase
cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais 
 FOSFOLIPASE C

GDP
AGONISTA
Ca2+
Ca2+
Ca2+
IP3
(+)
GTP
GDP
FOSFOLIPASE C
 AGONISTA
 R
 GTP

GTP

GS
X
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
PKC
IP3
DAG
PKC
* Sistema PLC/IP3
DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização
SÍNTESE DAS PROSTAGLÂNDINAS
Canais Iônicos
Canais de sódio regulados por voltagem
Canais de sódio dos túbulos renais
Canais de cálcio regulados por voltagem
Canais de potássio regulados por voltagem
Canais de potássio sensíveis ao ATP
Canais de cloreto regulados por GABA
Canais de cátios regulados por glutamato
MECANISMO DE AÇÃO
INSULINA - Mecanismo de Ação 
Enzimas
Acetilcolinesterase
Ciclo-oxigenase
Xantina Oxidase
Anidrase Carbônica
HMG-CoA redutase
Dopa Descarboxilase
DNA polimerase
Diidrofolato redutase
Transportadores
Transportador da colina
Captação da noradrenalina
Bomba Na+/K-
Bomba de prótons