Farmacologia e Toxicologia do Álcool 2014.1

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Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
FARMACODINÂMICA 
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva 
 
Junho/2014 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Álcool – representado pelo etanol 
Considerações gerais 
Droga psicoativa lícita mais consumida 
no mundo 
Responsável por mortes prematuras e anos 
vividos com incapacidade 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
OMS, 2004  padrão do uso de álcool 
– Escala de risco: 
• 1 (consumo “leve”) 
• 2 – 3 (consumo “intermediário”) 
• 4 (consumo “pesado”) 
 Brasil  índice de risco de 3,1 
 
Considerações gerais 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Nova Lei Seca - Lei 12.760/2012 – Artigo 165 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Legislação Lei Seca 
Infração gravíssima 
““Art. 276. Qualquer concentração de álcool por 
litro de sangue ou por litro de ar alveolar sujeita o 
condutor às penalidades previstas no art. 165. ” 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
CTB - Lei 11.705/08 – Artigo 165 
 
 
 
 
 
 
 
– Multa e suspensão do direito de dirigir por até 
12 meses 
 
Legislação Lei Seca 
Infração gravíssima 
“Dirigir sob a influência de álcool ou de 
qualquer outra substância psicoativa que 
determine dependência” 
Nova Lei seca: concentração igual ou 
superior a 6 dg de álcool/ litro de 
sangue ou igual ou superior a 0,3 mg de 
álcool/litro de ar alveolar  limite para 
criminalização 
Farmacologia e Toxicologia do álcool 
Uma dose (uma lata de cerveja, uma 
taça de vinho ou meio copo de 
uísque) corresponde a 
aproximadamente 12 g de 
álcool 
Um adulto médio (homem, 70 kg ou 
mulher de 62kg, em bom estado de 
saúde), consumindo duas doses, 
atingirá uma alcoolemia de 0,3-0,5 
g/L 
Farmacologia e Toxicologia do álcool 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Legislação 
Lei Seca 
Convenção Americana sobre Direitos 
Humanos - “ninguém é obrigado a fazer 
prova contra si mesmo” 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Efeito do etanol nos sistemas 
Leiber, 2000 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
Estimulante vs. Depressor 
 
– Baixas doses 
• Efeito ansiolítico e desinibidor 
 
– Altas doses 
• Efeito puramente depressor 
 
Efeitos sobre o SNC 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
Efeito tóxico 
 
– Uso crônico 
• Deficiências vitamínicas 
 
• Ex.: tiamina (vitamina B1)  lesões no sistema 
límbico e regiões corticais  Síndrome de 
Wernicke-Korsakoff (ataxia, desorientação, 
alteração dos movimentos oculares) 
 
Efeitos sobre o SNC 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Potencializção do GABAA 
Mecanismo de ação - SNC 
bloqueador 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Inibição da liberação de glutamato 
Mecanismo de ação - SNC 
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh314/310-339.htm 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Mecanismo de ação - SNC 
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh314/310-339.htm 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
 
Inibição do influxo de Ca2+ através dos 
canais de Ca2+ abertos por voltagem (CaV) 
 
 Inibição do transportador de adenosina   
adenosina  (+) receptor A1  inibe a 
liberação de glutamato (pré- e pós-sináptica) 
 
 
Mecanismo de ação - SNC 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
 
Aumenta ou inibe a função dos receptores 
nicotínicos da ACh (depende da 
concentração) 
 
 Aumento da função do receptor 5-HT3 
 
 
 
Mecanismo de ação - SNC 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Uso Moderado 
 
– Efeito cardioprotetor 
• 10 – 40% 
Menos risco de distúrbio coronariano 
 
Uso crônico 
– Efeito tóxico 
 
Efeitos sobre o sistema cardiovascular 
s
a
u
d
e
la
r.
c
o
m
 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Mecanismo de ação no sistema 
cardiovascular 
Liu, 2002 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Uso crônico 
– Associado a várias anemias 
• Megaloblástica (deficiência de B6) 
• Microcítica (deficiência de ferro por perda de 
sangue) 
– Associado a trombocitopenia 
• Seqüestro de plaquetas pelo baço e medula 
– Altera granulócitos e linfócitos 
• Leucopenia e alteração dos subconjuntos de 
linfócitos 
• Alteração da produção de imunoglobulina  
hepatopatia 
 
 
 
 
 
Efeitos sobre o sistema hematológico 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Uso crônico 
– Esôfago 
• Elevadas [ ] séricas  diminuição da peristalse 
e redução da pressão do esfíncter inferior 
– Estômago 
• Rompimento da barreira mucosa gástrica  
gastrite aguda e crônica  úlcera 
– Intestino 
• Diarréia crônica  má absorção 
– Devido a um achatamento das vilosidades e 
diminuição de enzimas digestivas 
Efeitos sobre o sistema 
gastrointestinal 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Uso crônico 
– Pâncreas 
• Pancreatite  efeito tóxico metabólito direto 
do álcool nos ácinos pancreáticos 
– Fígado (mesmo em  [ ] de etanol) 
• Infiltração gordurosa do fígado, hepatite e 
cirrose  toxicidade intrínseca 
 
Obs.: Pode acarretar em vários cânceres 
• Principalmente  esôfago e estômago 
 
Efeitos sobre o sistema 
gastrointestinal 
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Diurese 
– Inibe a liberação de vasopressina (hormônio 
antidiurético) 
– Estimula a liberação do peptídio natriurético 
atrial 
 
Obs.: Uso crônico   desses efeito  
desenvolvimento de tolerância aos efeitos 
diuréticos do etanol 
Efeitos sobre o sistema urinário 
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Uso crônico 
– Homens 
•  da libido 
• Impotência 
• Hipogonadismo  da fertilidade 
– Alteração da função hipotalâmica e efeito direto 
do etanol nas células de Leydig 
– Mulheres 
•  da libido 
•  lubrificação vaginal e anomalias do ciclo 
menstrual 
 
Efeitos sobre o endócrino-reprodutivo 
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Absorção e distribuição 
– Administração oral  estômago (20%) e 
intestino delgado (80%) 
– Concentração plasmática máxima  30 – 90 
min 
– Pode serabsorvido pela aspiração do seu 
vapor 
– Fatores que influenciam a absorção 
• Tempo de esvaziamento gástrico 
• Início da absorção intestinal 
Farmacocinética 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
Molécula hidrossolúvel  distribuição em 
todos os tecidos (intra e extracelularmente) 
 
Ordem de concentração 
Sangue > cérebro > rim > pulmão > coração > 
paredes intestinais > músculo estriado > fígado > 
ossos e tecidos adiposo 
 
– Ex.: homem de 70 Kg 
• Volume de distribuição – 50 L 
Farmacocinética 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Biotransformação 
 
– Álcool desidrogenase (ADH) – gástrica e 
hepática  metabolismo de 1ª passagem 
 
– 90 - 98%  metabolizado no fígado 
OBS.: Mulheres tem menos ADH gástrica 
 
Farmacocinética 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Farmacocinética 
Biotransformação 
Adaptado de RANG; DALE, 2007 
Fígado Etanol 
Álcool desidrogenase 
Acetaldeído 
Oxidase de função 
mista 
Aldeído desidrogenase Aldeído oxidase 
Ác. acético 
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Excreção  2 – 10% é excretado inalterado pela 
urina, suor e respiração 
 
Farmacocinética 
Cinética de ordem zero da 
eliminação do álcool em 
ratos (Independente da [ ] 
sérica, a taxa de eliminação 
é constante em razão da 
saturação 
Dose única 
Doses divididas 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
Apesar da aplicação clínica bastante limitada 
 etanol  droga com efeito no SNC mais 
utilizada  fins recreativos 
 
Entre as utilizações medicinais tem-se: 
Aplicação tópica   temperatura corporal 
 Anti-séptico local 
 Prevenção de escaras 
 Indutor do apetite 
 Nas intoxicações por metanol 
 
 
 
Aplicações clínicas 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Fígado Metanol 
Álcool desidrogenase 
formaldeído 
Aldeído desidrogenase 
Ác. Fórmico 
↑ [Etanol] 
Acetaldeído 
Ác. acético 
Adaptado de RANG; DALE, 2007 
Aplicações cínicas 
Intoxicação por metanol 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Farmacoterapia do alcoolismo 
Fígado Etanol 
Álcool desidrogenase Oxidase de função 
mista 
Aldeído desidrogenase Aldeído oxidase 
Ác. acético 
Adaptado de RANG; DALE, 2007 
↑[Acetaldeído] 
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Ausência do álcool 
– CYP2E1  atividade relativamente baixa e 
metaboliza normalmente as drogas com 
afinidade por ela (etanol, benzeno, 
paracetamol, anestésicos gerais, teofilina, 
cafeína, etc) 
 
Consumo moderado do álcool 
– CYP2E1 metaboliza a droga mais o álcool  
reduz metabolismo da droga   efeito 
 
Indução e inibição enzimática 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
Consumo crônico do álcool 
–  atividade da CYP2E1   metabólitos e 
reduz a eficácia da droga 
 
 
Intoxicação pelo álcool 
– CYP2E1  maior parte está metabolizando o 
álcool  reduz a metabolização e aumenta 
eficácia da droga 
Indução e inibição enzimática 
Farmacologia e Toxicologia do Álcool 
 
Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Tolerância 
– Adaptação do organismo à adição do álcool 
 usuário aumenta a dose, para obter o 
mesmo efeito 
 
 Dependência 
– Necessidade incontrolável de prosseguir 
consumindo, compulsivamente, apesar dos 
problemas que surgem (físicos, emocionais, 
sociais ou financeiros) 
 
Tolerância e dependência 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
*DSM – Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 
Critérios para o diagnóstico de dependência (DSM-IV*) 
 
Tolerância 
Abstinência 
Uso freqüente em quantidades maiores ou por 
períodos maiores 
Desejo persistente ou tentativas malsucedidas para 
diminuir ou controlar o uso 
Grande parte do tempo em atividades para obter a 
substância, usá-la ou recuperar-se de seus efeitos 
Redução das atividades sociais, profissionais ou 
recreativas 
Usa a substância mesmo na presença de problemas 
físicos e psicológicos recorrentes 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
OBS.: 
 
 
 
Tolerância e dependência 
Os critérios tem o mesmo valor, 
portanto há dependentes do álcool 
sem apresentar sintomas de 
tolerância ou abstinência 
O diagnóstico de dependência é 
baseado na presença de 3 ou mais 
critérios no período de doze meses 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
*DSM – Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 
Critérios para o diagnóstico de uso abusivo (DSM-IV*) 
 
Uso recorrente resultando em problemas no trabalho, 
etc 
Uso recorrente em situações em que há risco físico 
(dirigir carro, operar máquinas) 
Problemas legais pelo uso 
Uso persistente apesar dos problemas sociais 
causados ou exacerbados pelo uso (brigas com 
cônjuge, lutas físicas) 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
OBS.: 
 
 
 
Tolerância e dependência 
Também baseado em nunca ter 
preenchido os critérios para o 
diagnóstico de dependência 
O diagnóstico de uso abusivo é 
baseado na presença de 1 dos 
critérios no período de doze meses 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
 
OBS.: 
 
 
 
Tolerância e dependência 
Os critérios de dependência e uso 
abusivo são utilizados para todas as 
substâncias psicoativas 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Síndrome de Abstinência do Álcool 
(SAA) 
A cessação da ingestão crônica de álcool ou sua 
redução pode levar ao aparecimento de um 
conjunto de sinais e sintomas de desconforto 
definidos pela CID-1019(D) e pelo DSM-IV23(D) 
como Síndrome de Abstinência do Álcool (SAA). 
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Bases Neurobiológicas 
A síndrome resulta de um processo 
neuroadaptativo do sistema nervoso central  
Há dois tipos de adaptação  Frente à presença 
constante da substância  estabelecem em 
busca de um novo equilíbrio 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
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Hiperatividade 
Glutamatérgica: 
confusão mental, 
alucinações e 
convulsões 
Aumento na densidade 
de Cav-L:  atividade 
elétrica generalizada, 
potencializando 
neurotransmissores 
HiperatividadeNoradrenérgica: efeitos 
cardiovasculares, 
náusea, vômito, 
piloereção, midríase, 
tremores e  
temperatura 
Hipoatividade 
Dopaminérgica: 
Reforço negativo e 
disforia Hipoatividade 
GABAérgica: 
ansiedade, 
convulsões e 
hiperatividade 
glutamartégica 
As bases neurológicas e a sintomatologia da SAA 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Efeitos do consumo de álcool em indivíduos 
que não desenvolveram tolerância 
Concentração 
do álcool no 
sangue (g/L) 
Efeitos 
0,2 
~1 drinque - Sensação de calor e relaxamento 
(usuário leve ou moderado) 
0,4 
Maioria das pessoas sentem-se relaxadas, alegres 
e falantes; a pele pode se tornar ruborizada 
0,5 
Despreocupação, vertigem, desinibição e menor 
controle dos pensamentos 
0,6 Julgamento e crítica comprometidos 
0,8 
Coordenação motora e reflexo comprometidos – 
sensação de dormência 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Efeitos do consumo de álcool em indivíduos 
que não desenvolveram tolerância 
Concentração 
do álcool no 
sangue (g/L) 
Efeitos 
1,0 Lentificação e dificuldade de articular palavras 
1,5 Prejuízo definitivo do equilíbrio e do movimento 
2,0 
Comprometimento do centro do controle motor e 
emocional 
3,0 Dificuldade de entender o que é visto ou ouvido 
4,0 Estado de inconsciência, pele fria e úmida 
4,5 
Frequência respiratória diminuída, podendo ocorrer 
apnéia 
5,0 Morte por depressão do centro respiratório 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
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Interações Medicamentosas 
São alterações nos efeitos de um fármaco 
(medicamento) em razão da ingestão simultânea, ou 
não, de outro medicamento (interações do tipo 
medicamento-medicamento) ou do consumo de 
determinado alimento (interações do tipo alimento- 
medicamento) 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Interações Medicamentosas 
• A interação medicamentosa mais comum de 
todas ocorre quando o álcool é ingerido por 
usuários de fármacos depressores do SNC → 
depressão maior do SNC. 
 
• Níveis sanguíneos de álcool dentro do limite 
legal aceitável para condução de veículos 
pode, na presença de outros depressores do 
SNC, ser equivalente a níveis igual ou 
superior ao limite legal, em termos de piora da 
capacidade de dirigir e outras habilidades 
 
 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Efeitos da interação do álcool com outras 
drogas ou medicamentos 
Drogas Efeitos da interação 
Ácido ascórbico 
 a depuração do álcool e  os níveis séricos 
dos triglicérides – melhora a coordenação 
motora e a descriminação de cores 
Analgésicos/ 
narcóticos 
 volume de distribuição da meperidina 
Antidepressivos 
 Efeitos sedativos do álcool – 
comprometimento psicomotor – a intoxicação 
aguda prejudica o metabolismo dos 
antidepressivos – consumo crônico aumenta o 
metabolismo 
Antipirina 
Consumo crônico do álcool (> 1mL/kg/dia) -  
o metabolismo da antipirina 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Efeitos da interação do álcool com outras 
drogas 
Drogas Efeitos da interação 
Barbitúricos 
Introxicação aguda – inibe o metabolismo do 
pentobarbital e o consumo crônico aumenta 
Fenobarbital diminui a [ ] sérica do álcool 
Ocorre depressão cumulativa do SNC 
Benzodiazepínicos 
 do comprometimento psicomotor – depressão 
respiratória 
Bromocriptina 
 efeitos colaterais gastrointestinais da 
bromocriptina 
Cafeína 
Não apresenta efeito psicomotor sobre os 
prejuízos causados pelo álcool 
Cimetidina 
Potencializa os efeitos do álcool -  as [ ] 
plasmáticas máximas e a área sobre a curva [ ]/T 
 [cimetidina] - efeito tóxico no SNC 
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Efeitos da interação do álcool com outras 
drogas 
Drogas Efeitos da interação 
Clorofórmio  a hepatotoxicidade do clorofórmio 
Fenotiazinas Potencializa os efeitos psicomotores do álcool 
Glutetimida 
 depressão do SNC,  [ ] sérica do álcool e  da 
glutetimida 
Hidrato de cloral 
Ocorre o  tricloroetanol (metabólito) e  do álcool 
plasmático – depressão combinada do SNC 
Vasodilatação, taquicardia e cefaléia 
Leite 
Retarda o esvaziamento gástrico –  absorção do 
álcool 
Meprobamato Depressão sinergística do SNC 
Metoclopramida  efeito sedativo do álcool 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
Efeitos da interação do álcool com outras 
drogas 
Drogas Efeitos da interação 
Paracetamol 
Intoxicação aguda – protege contra a toxicidade do 
paracetamol 
Consumo crônico -  a susceptibilidade a 
hepatotoxicidade 
Paraldeído Possibilidade de ocorrer acidose metabólica 
Quinacrina Provável inibição da oxidação do acetaldeído 
Salicilatos 
Álcool pode aumentar as chances de hemorragia 
gastrointestinal 
Tetracloroetileno Depressão combinada do SNC 
Talazolina Efeito semelhante a quinacrina 
Tricloroetileno 
Pode ocorrer fogacho, lacrimejamento, vista turva 
e taquipnéia 
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Fonte: Projeto Diretrizes: Associação Médica Brasileira e CFM 
FARMACODINÂMICA 
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva 
bagnoliasilva@yahoo.com 
 
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