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Aula de antidepressivos

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ANTIDEPRESSIVOS
1
Depressão
A depressão é mais freqüente em 
mulheres
A prevalência de depressão: duas a três 
vezes mais freqüente em mulheres do que 
em homens (estudos em diferentes 
países)
Diretrizes para tratamento da depressão: Rev. Bras. Psiquiatria, v.31, Supl. I, S-7-17, 2009
2
Depressão
A depressão é um transtorno crônico e 
recorrente.
Cerca 80% dos indivíduos que receberam 
tratamento para um episódio depressivo 
terão um segundo episódio ao longo de 
suas vidas. 
A duração média de um episódio é entre 4 
a 5 meses
Diretrizes para tratamento da depressão: Rev. Bras. Psiquiatria, v.31, Supl. I, S-7-17, 2009
3
Depressão
 A depressão é um transtorno incapacitante
 A depressão: estimada como a quarta causa 
específica nos anos 90 de incapacitação.
 Comparada com as principais condições 
médicas crônicas: só tem equivalência em 
incapacitação às doenças isquêmicas cardíacas 
graves
 Causa mais prejuízo no status de saúde do 
que angina, artrite, asma e diabetes.
Diretrizes para tratamento da depressão: Rev. Bras. Psiquiatria, v.31, Supl. I, S-7-17, 2009
4
Depressão
A depressão é pouco diagnosticada 
pelo médico não-psiquiatra.
Em serviços de cuidados primários e 
outros serviços médicos gerais, 30 a 50% 
dos casos de depressão não são 
diagnosticados.
Diretrizes para tratamento da depressão: Rev. Bras. Psiquiatria, v.31, Supl. I, S-7-17, 2009
5
Depressão
Existem perguntas simples que ajudam 
a melhorar a detecção de depressão 
pelo médico.
Nutricionistas não fazem diagnóstico de 
depressão, mas podem ajudar no 
encaminhamento do paciente para um 
médico psiquiatra. 
Diretrizes para tratamento da depressão: Rev. Bras. Psiquiatria, v.31, Supl. I, S-7-17, 2009
6
7
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
A. Cinco ou mais dos sintomas seguintes 
presentes por pelo menos duas semanas 
e que representam mudanças no 
funcionamento prévio do indivíduo; pelo 
menos um dos sintomas é: 
1) humor deprimido ou 
2) perda de interesse ou prazer (Nota: não 
incluir sintoma nitidamente devido a outra 
condição clínica)
8
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
1. Humor deprimido na maioria dos dias, 
quase todos os dias (p. ex.: sente-se triste, 
vazio ou sem esperança) por observação 
subjetiva ou realizada por terceiros 
(Nota: em crianças e adolescentes pode ser 
humor irritável);
9
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
2. Acentuada diminuição do prazer ou 
interesse em todas ou quase todas as 
atividades na maior parte do dia, quase 
todos os dias (indicado por relato subjetivo 
ou observação feita por terceiros);
10
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
3. Perda ou ganho de peso acentuado 
sem estar em dieta (p.ex. alteração de 
mais de 5% do peso corporal em um mês) 
ou aumento ou diminuição de apetite 
quase todos os dias (Nota: em crianças, 
considerar incapacidade de apresentar os 
ganhos de peso esperado);
4. Insônia ou hipersônia quase todos os 
dias;
11
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
5. Agitação ou retardo psicomotor quase 
todos os dias (observável por outros, não 
apenas sensações subjetivas de 
inquietação ou de estar mais lento);
12
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
6. Fadiga e perda de energia quase todos 
os dias;
7. Sentimento de inutilidade ou culpa 
excessiva ou inadequada (que pode ser 
delirante), quase todos os dias (não 
meramente autorrecriminação ou culpa 
por estar doente);
13
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
8. Capacidade diminuída de pensar ou 
concentrar-se ou indecisão, quase todos 
os dias (por relato subjetivo ou 
observação feita por outros);
9. Pensamentos de morte recorrentes 
(não apenas medo de morrer), ideação 
suicida recorrente sem um plano 
específico, ou tentativa de suicídio ou 
plano específico de cometer suicídio;
14
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
B. Os sintomas causam sofrimento 
clinicamente significativo ou prejuízo no 
funcionamento social, ocupacional ou em 
outras áreas importantes da vida do 
indivíduo;
C. Os sintomas não se devem aos efeitos 
fisiológicos diretos de uma substância (p. 
ex.: droga) ou outra condição médica
15
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
Notas: 1. Os critérios de A-C representam 
um episódio depressivo maior; 2. 
Respostas a uma perda significativa (luto, 
perda financeira, perda por um desastre 
natural, uma grave doença médica ou 
invalidez) podem incluir sentimentos de 
tristeza intensa, reflexão excessiva sobre a 
perda, insônia, falta de apetite e perda de 
peso observado no critério A, que pode 
assemelhar-se a um episódio depressivo. 16
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
D. A ocorrência de episódio depressivo 
maior não é melhor explicada por 
transtorno esquizoafetivo, esquizofrenia, 
transtorno delirante ou outro transtorno 
especificado ou não do espectro 
esquizofrênico e outro transtornos 
psicóticos;
17
Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
– DSM 5, 2013
E. Não houve nenhum episódio de mania 
ou hipomania anterior (Nota: esta 
exclusão não se aplica se todos os 
episódios tipo maníaco ou hipomaníaco 
forem induzidos por substância ou 
atribuíveis aos efeitos fisiológicos de outra 
condição médica).
Depressão: critérios do DSM5 e tratamento. Revista Brasileira de 
Clínica e Terapêutica, v. 40(1): 27-32, 2014.
18
Fala de paciente com TDM
“Eu não tenho ajuda assim em casa, ninguém 
entende o que é a depressão. [...] (O medicamento) 
era para estar nas mãos dos meus filhos, do meu 
marido, mais fica na minha mão [...] então, quer 
dizer, se der um “curto” aqui, me der vontade de 
tomar tudo aquilo lá que está parado eu tomo [...] 
esses dias eu fiquei muito agitada, nervosa eu 
pensei em tomar tudo, e na hora que eu tiver 
apagando, meter fogo na cama.” (S1)
Revista Brasileira de Enfermagem, v. 67(4): 556-62, 2014
19
Fala de paciente com TDM
“Eu não comia, não dormia, eu chorava muito. Às 
vezes me dava aquele estado de nervoso e eu 
começava a ter vontade de quebrar tudo, eu 
tomava muito remédio, porque aí, eu ia aos 
remédios [...]. Várias vezes eu tive que ir para lá 
(hospital) fiquei várias vezes internada lá para 
poder controlar a medicação que eu tomava em 
excesso.” (S19)
Revista Brasileira de Enfermagem, v. 67(4): 556-62, 2014
20
ANTIDEPRESSIVOS
Antidepressivos são drogas que 
melhoram o humor e, 
conseqüentemente, melhoram a 
psicomotricidade de maneira global. 
São vários os fatores que contribuem 
para a etiologia da depressão e, 
dentre estes, destaca-se a 
bioquímica cerebral.
21
Farmacocinética
Efeito antidepressivo:
 Aumento da disponibilidade de
neurotransmissores (NTs) no SNC:
serotonina (5-HT) e/ou
noradrenalina (NA) e/ou
e/ou da dopamina (DA).
22
Antidepressivos
Aumento de neurotransmissores na 
fenda através do bloqueio da 
recaptação (captação 1) da NA e da 
5HT no neurônio pré-sináptico ou 
através da inibição da Monoamina 
oxidase (MAO), enzima responsável 
pela inativação destes NTs.
23
Antidepressivos
Os antidepressivos são classificados em 4
grupos:
 1 - Antidepressivos Atípicos
 2 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
 3 - Inibidores Seletivos da Recaptação de
Serotonina.
 4 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Principais diferenças: possíveis efeitos colaterais
24
ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”
Nome inadequado
Antidepressivosque não se caracterizam
como Tricíclicos (ADT), como Inibidores
Seletivos da Recaptação da Serotonina
(ISRS) e nem como Inibidores da
Monoamina oxidase (IMAOs).
25
ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”
Antidepressivos Atípicos- Mecanismos de
ação diverso.
 Aumentam a transmissão 
noradrenérgica, por antagonismo de 
receptores α2 (pré-sinápticos) no sistema 
nervoso central, 
Modulam a função central da serotonina
por antagonismo com os receptores 5-
HT2 e 5-HT3, como é o caso da
Mirtazapina (Remeron®)
26
ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”
Outros atípicos:
 Inibidores da recaptação de 5-HT e NA e
alguns que inibem, também, mas
fracamente, a recaptação de dopamina
(venlafaxina).
 Inibidores da recaptação da NA
(reboxetina).
27
ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”
Alguns antidepressivos atípicos 
comercializados no Brasil:
MIANSERINA – TOLVON ®
REBOXETINA – PROLIFT ®
AMINEPTINA – SURVECTOR®
FLUVOXAMINA – LUVOX ®
MIRTAZAPINA – REMERON ®
TIANEPTINA – STABLON ®
VENLAFAXINA- EFEXOR ®
TRAZODONA – DONAREM ® 28
Novo antidepressivo : Agomelatina 
Atua em receptores melatoninérgicos 
(MT1 e MT2) e
Antagonista dos receptores 5-HT2c
Causa pouca cefaléia
Nome comercial: Valdoxan®
29
Antidepressivos Inibidores da MAO 
(IMAOs).
Monoaminoxidase (MAO): 
Enzima envolvida no metabolismo da 
serotonina e dos neurotransmissores 
catecolaminérgicos, tais como adrenalina, 
noradrenalina e dopamina. 
30
Antidepressivos Inibidores da MAO 
(IMAOs).
Os antidepressivos IMAOs são
inibidores da MAO e, havendo uma
redução na atividade MAO, produz-se
um aumento da concentração destes
neurotransmissores nos locais de
armazenamento, em todo o SNC.
31
Antidepressivos Inibidores da MAO 
(IMAOs).
MAO-A: metaboliza NA, 5-HT e (menos) DA.
Localização: neurônios,intestino, fígado e outros
MAO-B: metaboliza outras aminas biogênicas.
Localização: células gliais e neurônios 
 IMAOs não seletivos e IMAO-A: restrições 
alimentares (queijos, bebidas fermentadas e 
outros). 
 “Reação ao queijo” (crise hipertensiva): 
aumento da absorção de tiramina.
32
Antidepressivos Inibidores da MAO 
(IMAOs).
 Ação antidepressiva dos IMAOs: alterações no
número e na sensibilidade dos receptores.
 Isto explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na
resposta terapêutica.
 TRANILCIPROMINA (IMAO não seletivo, irreversível): 
Parnate ®
MOCLOBEMIDA (IMAO-A, seletivo e reversível):
Aurorix ®
 SELEGILINA (IMAO-B irreversível e, em parte,
IMAO-A): Elepril ® - usado para tratamento
Parkinson.
33
Antidepressivos Inibidores da MAO 
(IMAOs).
Alimentos ricos em tiramina: 
Queijo (tipo forte e coalhada), 
vinho chianti ou xerez, 
arenque defumado, 
caviar, 
 fígado, 
 figos enlatados, 
passas (uvas secas), 
34
Antidepressivos Inibidores da MAO 
(IMAOs).
 Alimentos ricos em tiramina: 
 bananas ou abacates (principalmente se muito 
maduros), 
 chocolate, 
molho de soja, 
 feijão de soja, 
 extratos de levedo, 
 carnes preparadas com substâncias 
amaciadoras (tipo tender), 
 cerveja. 
 amendoim e outros
35
Antidepressivos Inibidores Específicos da 
Recaptação de Serotonina (ISRS)
Aumento dos níveis NA: pode levar a 
superestimulação do SNC. Sintomas: 
taquicardia, hipertensão arterial, etc. 
Preferência por antidepressivos que 
aumentam, predominantemente, o nível 
da serotonina e não da noradrenalina.
36
Antidepressivos Inibidores Específicos da 
Recaptação de Serotonina (ISRS)
O aumento da DA pode ser
problemático, por agravar sintomas
psicóticos. O contrário também é
verdadeiro, ou seja, diminuindo-se os
níveis da dopamina reduz-se
sintomas psicóticos.
ISRS não afeta níveis de DA.
37
Antidepressivos Inibidores Específicos da 
Recaptação de Serotonina (ISRS)
Os ISRS são antidepressivos que não
interferem ou interferem pouco nos demais
neurotransmissores além da serotonina (5HT).
 CITALOPRAM : Cipramil ®
 FLUOXETINA : Prozac ® , Daforim®, Eufor®,
Fluxene®, Verotina ®
 NEFAZODONA :Serzone ®
 PAROXETINA : Aropax®, Pondera®, Cebrilin ®
38
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
A ação dos ADT ocorre no SNC
aumentando a NA e a 5HT na
fenda sináptica.
Uso prolongado dos ADT:
diminuição do número de
receptores pré-sinápticos do tipo
α2
39
Amitriptilina
40
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
A classe mais antiga de
Antidepressivos são os Tricíclicos
(ADTs).
Mecanismo de ação:
Intensifica efeitos da noradrenalina
— retardando a sua recaptação e
modificando a sensibilidade dos
receptores.
41
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Mecanismo de ação (cont.):
Intensifica efeitos da 5-HT —
retardando a sua recaptação e 
modificando a sensibilidade dos 
receptores.
Não afetam a recaptação de DA.
42
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Antidepressivos tricíclicos mais
usados:
CLOMIPRAMINA: Anafranil ®
 IMIPRAMINA Imipra ®, Tofranil ®
AMITRIPTILINA Amytril ®, Tryptanol ®
MAPROTILINA Ludiomil ®
NORTRIPTILINA Pamelor ®
43
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Os ADTs são, freqüentemente, 
substituídos por outros 
antidepressivos devido a seus 
efeitos colaterais. Bloqueiam: 
receptores colinérgicos muscarínicos, 
receptores α1 adrenérgicos e
receptores H1 de histamina.
Principal efeito colateral: hipertensão
44
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
 ADTs: risco de suicídio, pois a 
quantidade suficiente para quatro ou cinco 
dias de tratamento pode ser fatal se 
tomada de uma vez só.
Morte: parada cardíaca
45
Considerações
Novos antidepressivos são mais caros 
que as drogas mais antigas. Uso 
controverso se o custo geral do 
tratamento for maior. Não há dados 
brasileiros sobre custos.
A prescrição de antidepressivos está 
associada com diminuição do risco de 
suicídio.
46
Considerações
A suspensão abrupta de medicações 
antidepressivas está associada ao 
aparecimento de sintomas de 
descontinuação.
Os antidepressivos,em geral, tem pouco 
potencial de abuso.
47
Recomendações Gerais
Não usar antidepressivo sem o 
conhecimento médico;
Não interromper o uso do medicamento 
sem consultar o médico;
Antidepressivos+ Psicoterapia: melhor 
resultado;
Não recear procurar um psiquiatra.
48
Recomendações Gerais
A eletroconvulsoterapia (ECT) : indicada 
para pacientes graves e resistentes ao 
tratamento.
ECT: eficácia maior que os medicamentos 
antidepressivos.
49
Bibliografia
 Depressão: critérios do DSM5 e tratamento. Revista 
Brasileira de Clínica e Terapêutica, v. 40(1): 27-32, 2014. 
disponível em: 
http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_m
ateria=5879
 Diretrizes para tratamento da depressão: Rev. Bras. 
Psiquiatria, v.31, Supl. I, S-7-17, 2009.
 Adesão e dificuldades relacionadas ao tratamento 
medicamentoso em pacientes com depressão. Rev. Bras. 
Enfermagem, v. 67(4): 556-62, 2014. Disponível em: 
http://www.scielo.br/pdf/reben/v67n4/0034-7167-reben-67-
04-0556.pdf
50

Outros materiais