ANTICORPO (Ac) / IMUNOGLOBULINA (Ig)

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ANTICORPO (Ac) / IMUNOGLOBULINA (Ig)
Anticorpo ou Imunoglobulinas – glicoproteína sintetizada por linfócitos B e principalmente por plasmócitos, após estímulo de um imunógeno, e que possui a propriedade de interagir com este de maneira específica.
ESTRUTURA BÁSICA DA MOLÉCULA DE ANTICORPO
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Quatro cadeias polipeptídicas unidas por pontes dissulfeto.
2 subunidades protéicas idênticas denominadas cadeias leves (L)
2 subunidades protéicas idênticas denominadas cadeias pesadas (H)
CADEIAS LEVES (L)
2 tipos de cadeias leves ( (kappa) e ( (lambda) 
Ocorrem em todas as classes de imunoglobulinas.
CADEIAS PESADAS (H)
As cadeias H são distintas para cada uma das 5 classes de imunoglobulinas e são designadas (, (, (, ( e (.
Cadeias L e H - 	Regiões variáveis (V) e regiões constantes (C)
DOMÍNIOS - regiões globulares, estabilizadas por ligações dissulfeto intracadeias.
Cadeia L – um domínio variável (VL) e um constante (CL)
Cadeias H -	IgG, IgA – um domínio variável (VH) e 3 constantes (CH)
		IgM, IgE - um domínio variável (VH) e 4 constantes (CH)
REGIÕES VARIÁVEIS (L e H) - ligação ao antígeno
Hipervariável – 3 seqüências de aminoácidos (5-10) extremamente variáveis na porção amino-terminal ( sítio de ligação ao antígeno = sítio combinatório.
REGIÕES CONSTANTES – funções biológicas (fixação de complemento)
REGIÃO DE DOBRADIÇA – Localizada entre o primeiro e segundo domínios da região C (CH1 e CH2).
Caracterização da estrutura do anticorpo
Digestão de IgG com papaína
Fragmentos Fab (antigen-binding) - ligação ao antígeno
Fc (cristalizável) – promove as funções efetoras (fixação de complemento)
Digestão de IgG com pepsina
Fragmento F(ab)2’ - ligação ao antígeno
 
 
POLIMORFISMO DAS IMUNOGLOBULINAS.
Isótipos ou classes de imunoglobulina.
Diferentes estruturas dentro da mesma espécie
5 classes (isotipos) diferem entre si na seqüência primária de aminoácidos, carga elétrica e no conteúdo de carboidratos da cadeia pesada
Nomenclatura das imunoglobulinas
Isótipos ou classes		Estrutura das cadeias H		Formulas moleculares
IgA				( (alfa)				((2(2)n, ((2(2)n
IgG 				( (gama) 				(2(2, (2(2
IgM				( (mi)				((2(2)5, ((2(2)5
IgD				( (delta)				(2(2, (2(2
IgE				( (épsilon)				(2(2, (2(2
SUBCLASSES DE IMUNOGLOBULINAS
IgG – IgG1 (66%), IgG2 (23%), IgG3 (7%) e IgG4 (4%)
Cadeias pesadas denominadas (1, (2, (3, e (4.
Diferem ligeiramente entre si, embora todas sejam identificadas por suas cadeias pesadas (.
IgA – IgA1 e IgA2
Alótipos – Variação genética entre indivíduos de uma mesma espécie; marcadores genéticos que exibem um padrão de herança mendeliana.
Idiótipos – Variações nos domínios variáveis, particularmente nas regiões hipervariáveis, que determinam a especificidade de ligação. 
AFINIDADE e AVIDEZ
AFINIDADE – força de ligação entre um único sítio de ligação de uma molécula (p. ex., um anticorpo) e um ligante (p.ex., antígeno).
AVIDEZ – é a força total de ligação entre antígeno e anticorpo.
PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS / IMUNOGLOBULINAS
Reconhecimento de antígenos por imunoglobulinas expressas na superfície de linfócitos B.
Presente como monômero na superfície das células B (imaturas e maduras virgens) onde age como receptor de ligação ao antígeno;
No soro, encontra-se principalmente na forma pentamérica (5 unidades H2L2 mais uma molécula de cadeia J);
Concentração no soro normal (mg/mL) = 1,5 	meia-vida sérica = 5 dias
É a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos; é a primeira classe de imunoglobulina ao elevar-se na fase aguda.
IgM é a primeira imunoglobulina a ser feita pelo feto.
Representa aproximadamente 10% de imunoglobulinas séricas;
Aglutinação de antígenos.
Neutralização de antígenos.
Fixação do complemento.
Principal imunoglobulina do soro (70-75%);
Concentração no soro normal (mg/mL) = 13,5 	meia-vida sérica = 23 dias
Monomérica
A população total de IgG consiste de quatro subclasses; 
Distribui-se uniformemente entre os espaços intra e extravascular;
Anticorpo mais importante na resposta imune secundária;
Atravessam a barreira placentária (ligam-se ao receptor na superfície das células placentárias) - conferem imunidade passiva aos recém-nascidos.
Principal imunoglobulina sintetizada na resposta secundária / Memória imunológica.
Ativa o complemento;
Eficiente nas reações de aglutinação.
Neutraliza antígenos
Imunoglobulina opsonizante, facilita a fagocitose (fagócitos apresentam receptores de Fc ).
Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) – Neutrófilos, Macrófagos e Natural Killer (NK).
Propriedades das subclasses de IgG humana
	Subclasse
	% IgGtotal
	Fixação de complemento
	Passagem placentária
	Fc liga-se a receptores em macrófagos e neutrófilos
	IgG1
	66
	++
	+++
	+++
	IgG2
	23
	+
	+
	+
	IgG3
	7
	+++
	++
	++
	IgG4
	4
	-
	(
	(
IgA
No soro é monomérica e representa entre 15 - 20% de imunoglobulinas;
Concentração no soro normal (mg/mL) = 3,5 	meia-vida sérica = 6 dias
Não atravessa a barreira placentária.
IgA secretora (IgAs)
principalmente IgA2 dimérica (2 unidades H2L2 mais cadeia J) mais componente secretório.
Predominante nas secreções mucosserosas (saliva, colostro, leite, lágrima, esperma e secreções do trato respiratório, gastrintestinal e geniturinário) protegendo a pele, conjuntiva ocular, mucosa gastrintestinal, mucosa respiratória, mucosa geniturinária.
Confere imunidade local.
Neutralização de antígenos.
Confere imunidade passiva da mãe ao lactente, através da amamentação.
Componente secretório 
polipeptídeo sintetizado pelas células epiteliais que permite a passagem
da IgA para a superfície mucosa
Protege a IgA da digestão enzimática
Monomérica
Concentração no soro normal (mg/mL) = 0,05 	meia-vida sérica = 2 dias
Envolvida nas reações de hipersensibilidade imediata (alergia / anafilaxia).
Porção Fc de IgE liga-se à receptores na superfície de mastócitos e basófilos, o complexo antígeno-anticorpo desencadeia a resposta alérgica através da liberação de mediadores da inflamação.
Participa da defesa do hospedeiro contra helmintos (vermes)
Uma vez que os níveis sorológicos de IgE aumentam em doenças parasitárias, a quantificação dos níveis de IgE auxilia no diagnóstico de infecções parasitárias. Eosinófilos têm receptores para Fc de IgE e a ligação de eosinófilos a helmintos cobertos por IgE resulta na morte do parasita (citoxicidade celular dependente de anticorpo).
Monomérica.
Concentração no soro normal (mg/mL) = traço 	meia-vida sérica = 3 dias
Assim como a IgM atua como receptor na superfície linfócitos B virgem.
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