Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
PET Quiz Objetivos Revisar os conceitos de noções gerais do funcionamento do sistema endócrino; Discutir a homeostase do eixo hipotálamo- hipofisário; Rever o funcionamento dos eixos: somatotrófo, lactotrófo, tireoideano, adrenal, gonadal feminino e masculino; A) Feedback positivo- quanto maior a secreção de um hormônio, maior o estímulo para a liberação de um outro hormônio, sendo auto-limitante e é o tipo de feedback mais comum no sistema de regulação. Exemplo- liberação de oxitocina durante o trabalho de parto. B) Feedback negativo- quanto maior a secreção de um hormônio, menor o estímulo para liberação de outro hormônio, ou seja, ocorre a inibição da secreção, é auto-crescente e conduz geralmente a um evento explosivo. Exemplo- regulação da função tireoideana Feed back Hipotálamo Adeno Hipófise Órgão alvo _ + _ + _ + Alça ultra- curta Alça longa Release Hormones Hormônios Tróficos Alça curta Controle endócrino SNC Hipotálamo Hipófise Glândula periférica Hormônio Alvo Estímulos externos Estímulos externos Estímulos externos Estímulos variados Glândula periférica Hormônio Alvo Paratireóide pâncreas Baseado em seus conhecimentos sobre fisiologia hormonal, clasifique os conceitos a seguir como verdadeiros ou falsos. A. Down regulation- um hormônio diminui o número ou afinidade dos seus receptores no tecido alvo. Ocorre através da redução da síntese novos receptores ou aumento da degradação de receptores já existentes, ou inativação dos receptores. Níveis hormonais altos induzem menor sensibilidade do tecido alvo. B. Up regulation- um hormônio aumenta o número ou afinidade dos seus receptores no tecido alvo. Ocorre através do aumento da síntese de novos receptores ou diminuição da degradaçãodos receptores já existentes, ou ativação dos receptores. Níveis hormonais altos induzem maior sensibilidade do tecido alvo Down regulation Receptor Hormônio Up regulation Receptor Hormônio a) No sistema de feedback ou retroalimentação positivo as ações hormonais exercem efeito bloqueador sobre as demais glândulas. b) Na alça curta de um sistema de feedback negativo, a secreção da glândula alvo é capaz de bloquear a secreção hipotalâmica c) No sistema de controle por Down regulation a célula é capaz de aumentar a produção de receptores, na presença de diminuição de substrato. d) No sistema de Up regulation um aumento no número de receptores é desencadeado pelo aumento da quantidade de hormônios disponíveis. e) Para controlar a secreção hormonal a célula lança mão de mecanismos de: up/down regulation; feedback posiivo e negativo; controle pelo SNC; ação de segundo mensageiros Um fisiologista tornou-se famoso por seus experimentos utilizando extratos hormonais produzidos a partir de restos glandulares de animais. Segundo seus achados, podemos afirmar: Diabetes insipidus central Tratamento deve ser feito com DDAVP É causado por falha na hipófise posterior Os ductos coletores renais são impermeáveis a água Dificuldade em concentrar a urina Diagnóstico diferencial com DI nefrogênico e polidipsia psicogênica Achados laboratoriais osmolaridade sérica aumentada hipernatremia Apresenta níveis baixos de ADH Produção de urina diluída com líquidos corporais concentrados Pode estar associado a tumores hipofisários Sintomas de poliúria, polidipsia, nictúria ACROMEGALIA NANISMO HIPERPROLACTINEMIA TUMOR HIPOFISÁRIO HIPOPITUITARISMO Amy é aluna do curso de Biomedicina e está empolgadíssima, pois os pesquisadores do laboratório onde estagia descobriram um novo hormônio que denominaram de X1. De acordo com os princípios de fisiologia hormonal, ajude Amy a estabelecer as conexões adequadas. Assinale o item verdadeiro: a) O hormônio X1 é capaz de se ligar a receptores de membrana celular em todos os tipos celulares. b) Se o hormônio X1 é lipossolúvel, seu receptor deverá estar ancorado na membrana plasmática. c) Se X1 for um pequeno peptídeo, seu receptor deverá ser encontrado no núcleo celular d) Se X1 é capaz de circular ligado a proteínas carreadoras, sua meia vida deve ser reduzida. e) O hormônio X1 devido a sua ação autócrina é capaz de regular a sua própria secreção. Classificações Permeabilidade a membrana: hidro e lipossolúvel. Composição química: polipeptídeos e protéinas, esteróides, derivados do aminoácido tirosina. Glândula alvo: paratireóide X pâncreas Ação hormonal Tipo de ligante Tipo de receptor Ação hormonal Agonista Antagonista Agonista parcial/antagonista parcial Agonista-antagonista (misto ou heterólogo) Inerte Ação hormonal Nome Classe receptor Elemento Efeito Ação do ligante Cortisol Glicocorticoide GRE Agonista Agonista Mineralocorticoide MRE Agonista Progesterona Progesterona PRE Agonista Glicocorticoide GRE Agonista parcial Agonista/antag parcial Tamoxifeno Estrogeno ERE Antagonista Agon/ antagon. misto Estrogeno AP1 Agonista Espironolactona Mineralocorticoide MRE Antagonista Antagonista Androgeno ARE Antagonista Hormônios esteroidais Derivados do colesterol Síntese no córtex adrenal, nas gônadas (testículos ou ovários), e na placenta. Lipofílicos. Não armazenados, síntese por demanda Transporte ligado a carreadores Meia vida prolongada Ação hormonal da fração livre Receptores citoplasmáticos ou nucleares Hormônios glicoproteícos e peptídicos Produzidos na adeno-hipófise (FSH, LH, TSH) contendo 2 subunidades α e β, sendo a α similar a todos e a β conferindo identidade Pré-pró-hormônio sintetizado nos ribossomos, clivagem e formação do pró-hormônio transferência ao RE, processado no complexo de Golgi, liberação por exocitose, estocados. Hidrossolúveis, transportados livremente Receptores de membrana via 2º mensageiro. Meia vida curta, ação rápida em minutos A indústria farmacêutica se utiliza dos conhecimentos da fisiologia endocrinológica hormonal para produzir novos medicamentos, desenvolvendo drogas que atuem em receptores específicos. Baseado em seus conhecimentos sobre mecanismos de ação hormonal responda: a) Para ser considerada uma medicação com ação hormonal, deverá entrar na circulação e ter efeito em todas as células que contenham receptores específicos. b) Ao se ligar ao receptor hormonal impedindo a ligação do hormônio no seu receptor, a medicação apresenta um efeito agonista. c) Se a medicação atuar no receptor de FSH, devido a suas características esteroidais, deverá ter características lipofílicas e agir diretamente em seu receptor nuclear. d) Se a medicação for um derivado estrogênico, devido as suas características químicas, poderá atuar em receptores de membrana. e) Se a medicação for derivada do colesterol, com características esteroidais, deverá ser transportada na circulação livremente sem se ligar a carreadores. Sinergismo Adrenalina ↑ glicose 5 mg/100 ml Glucagon ↑ glicose 10 mg/100 ml Adrenalina + glucagon ↑ glicose 22 mg/100 ml O efeito combinado de 2 hormônios é maiorque a soma do 2 efeitos individualmente Receptores hormonais Receptores de membrana- acoplados a proteína G, enzimas ou canais iônicos Receptores de membrana- hormônios hidrossolúveis Segundo mensageiro- AMPc, IP3/ DAG, Ca++ calmodulina, e GMPc. Síntese e degradação contínuas, alterações em horas Primeiro e segundo mensageiro Tipos de segundo mensageiros AMPc GMPc C quinase Ca++ intracelular Tirosinoquinase Receptores Alicia voltando tarde da balada sofreu um acidente automobilístico grave e foi atendida na emergência de um hospital terciário. Após as medidas iniciais e exames de avaliação informaram a seus pais que havia ocorrido uma lesão da haste hipofisária, interrompendo a conexão hipotálamo hipofisária. O que você esperaria encontrar nos exames hormonais de Alicia? CITE COMO ESTÃO OS NÌVEIS DOS HORMÔNIOS HIPOFISÁRIOS ANTERIORES NESTE CASO. Eixo hipotálamo- hipofisário Função neuroendócrina Hipófise localizada na sela túrcica do corpo do esfenóide Separada do crânio por uma membrana tenda da hipófise Haste hipofisária conectando hipófise e hipotálamo Adeno-hipófise e neuro-hipófise Adeno-hipófise tem controle pelo sistema porta hipotálamo hipofisário, vascular Neuro hipófise tem controle neural, origem ectodérmica neural Correlação hipotálamo-hipofisária Hipófise Adeno-hipófise Deriva da bolsa de Rathke da mucosa faríngea, origem epitelial Cels cromófilas e cromófobas Cromófilas- somatotróficas (GH), lactotróficas (PRL), tireotróficas (TSH), gonadotróficas (LH, FSH), corticotróficas (ACTH) Normal Thyrotrophs Normal Somatotrophs Normal Lactotrophs Normal Corticotrophs Normal Gonadotrophs Representação esquemática da anatomia da neuro-hipofise, e suas conexões aferentes e eferentes. Neuro- hipófise Tipos hormonais: ADH (hormônio anti-diurético ou vasopressina) e Oxitocina Características- hormônios protéicos Secreção pelos neurônios dos núcleos supra- óptico e para-ventriculares Armazenados em grânulos dos núcleos secretórios nos bulbos axonais Liberação por exocitose Estimulos para liberação: osmóticos e não osmóticos Estímulos não osmóticos Dor, hipoxia, volemia, PA, medo, calor, ICC, crise addissoniana, excitação simpática, sobrecarga, stress Inibitórios frio e álcool Dor, hipoxia, excitação sexual, compressão mamilar, distensão colo uterino, estímulos vaginais ou uterinos, lactação, parto, ato sexual ADH Oxitocina osmorreceptores de Verney, variações da osmolaridade Estímulos osmóticos Acromegalia Hipófise em corte sagital Figure 5. (A) Magnetic resonance image (MRI) and (B) corresponding schematic illustration of the human hypothalamus (H) and pituitary gland seen in saggital orientation. Note the high intensity or "bright spot" of the posterior pituitary by MRI in (A), sharply defining the boundary between the anterior pituitary gland. III = third ventricle (Modified from Lechan RM. Neuroendocrinology of Pituitary Hormone Regulation. Endocrinology and Metabolism Clinics 16:475-501, 1987.) Hipófise em corte coronal Figure 6. (A) MRI and (B) schematic image of the pituitary fossa and its anatomic relationships seen in coronal orientation. The cavernous sinus contains the internal carotid artery and cranial nerves III, IV, V1, V2, and VI. The optic chiasm resides immediately above the pituitary gland and is separated from it by a cerebrospinal fluid- filled cistern. (Modified from Lechan RM. Neuroendocrinology of Pituitary Hormone Regulation. Endocrinology and Metabolism Clinics 16:475-501, 1987.) Ações ADH e oxitocina Anti-diurético- retenção água pura no tubo coletor, via canais de aquaporina 2, ↑ concentração urinária (receptor V2) Vasoconstritor- contração mm lisa arteriolar localizado (esplâncnica, pele e coronárias). Contração mm liso(receptor V1) Contratilidade uterina- oxitocina >ADH, dependente de E2(↑) e P (↓). Trabalho de parto induz a compressão e distensão do colo uterino Ejeção láctea- por contração das céls mioepiteliais revestimento mamário, dependente estimulação mamilar, inflenciado por fatores corticais e ambientais Emoção sexual- orgasmo feminino. Alterações Neuro-hipófise Diabetes insipidus central- Falta da secreção de ADH pela neuro hipófise → poliúria, urina diluída (hipoosmolar), hiperosmolaridade sérica e hipernatremia sérica. Tratamento com DDAVP- análogo ADH SSIADH- ↑ ADH pós estresse cirúrgico, patologias pulmonares e cerebrais, situações de edema (ICC, cirrose, nefrose) → hipoosmolaridade sérica, hiponatremia com urina “inapropriadamente” concentrada Obs!! DI nefrogênico- defeito no receptor de ADH V2, ADH em altas concentrações apesar de urina diluída e hiperosmolaridade sérica. Tratamento com tiazídicos (inibem a reabsorção de Na+ TD, ↓ TFG, ↑excreção Na+). Questão 2 Adriana está muito preocupada porque descobriu que está com um tumor na hipófise. No momento ela não apresenta qualquer sintoma. Na verdade até então ela nem sabia que tinha uma hipófise! Baseado nas relações hipotámo-hipófisárias podemos esperar os seguintes achados: a) Se Adriana estivesse gestante não seria capaz de amamentar no puerpério porque a produção de oxitocina, responsável pela produção de leite, poderia estar comprometida. b) Adriana não deve mais comer carboidratos pelo risco aumentado de diabetes, já que a hipófise é a responsável direta pelo eixo hipotálamo-hipófise- pâncreas. c) Adriana poderá ter prejuízo com a secreção de corticosteróides, visto que a neuro-hipófise é a responsável pela secreção de ACTH. d) A função tireoideana não sofrerá qualquer prejuízo, pois os hormônios T3 e T4 são sintetizados somente pela tireóide, não tendo participação hipofisária. e) Adriana poderá ter prejuízo na secreção de gonadotrofinas, LH e FSH, desencadeando alteração na produção hormonal ovariana e a ovulação, podendo comprometer a fertilidade. Resposta E Eixo somatotrófico Somatostatina GH (Growth Hormone) somatotrofina Hormônios controladores GHRH e somatostatina (pâncreas, intestino delgado) Secreção diária em pulsos, amplitude máxima 1as fases do sono, ↑ puberdade, ↓senilidade. Controle metabólico estimulando GH- hipoglicemia, glucagon, ADH, aa, arginina, T3, stress, exercício físico, jejum, depleção protéica, sono não REM. Proteínas carreadoras IGFBP 1, 2 e 3 (sangue) Somatomedinas IGF I e II- peptídeos hepáticos produzidos sob ação do GH. Efeitos fisiológicos do GH Adeno hipófise Hipotálamo GH Efeitos diretos antiinsulina Efeitos indiretos promotores do crescimento insulina símile Lípides CHO Proteínas ↑ Lipólise ↓ consumo ↑ ac graxos ↑ Glicose plasmática ↑ Síntese Protéica ↑ Massa Tecidual Fígado e outros tecidos Somatomedina IGF I IGF II Ação Endócrina Parácrina Autócrina Esqueleto Extra-esqueleto ↑ condrogênese Crescimento linear ↑ Mitogênese Ef. Trópicos diferenciação GHRH Somatostatina Distúrbios da secreção de GH Gigantismo Acromegalia Adenoma produtor GH Nanismo hipofisário Déficit GH adulto Nanismo de Laron (resistência ao GH, ↑ GH e ↓ IGF) Acesso cirúrgico Deficiência de GH ACROMEGALIA Em 95%dos casos a etiologia é devido a tumores hifofisários Em apenas 10 % dos casos a procura por tratamento se deve a alterações faciais O tratamento geralmente é cirúrgico Alterações hormonais e metabólicas definem o diagnóstico Hepatomegalia e viceromegalias associadas Achados laboratoriais glicemia elevada, dislipidemia, aumento TGO TGP Achados clínicos associados frequentes- DM2 e HAS Achados-Dedos em salsicha, afastamento dos dentes, aumento do indice calcâneo Alguns exames podem ajudar no diagnóstico: GH, TTGO, IGF1 e RMN hipofise Diagnóstico geralmente tardio, cerca de 10 anos após o início dos sintomas Qual das alternativas sobre hiperprolactinemia é FALSA? a) Pode causar amenorréia primária ou secundária b) Pode causar hipoestrogenismo e osteopenia c) Muito comumente está relacionada ao uso de medicamentos d) Lesões transecção de haste hipofisária podem ser a causa e) Geralmente é causada por tumores hipofisários do tipo carcinoma. Eixo Lactotrófico Secreção e regulação de prolactina "Criação de Adão“ de Michelangelo Buonarroti, encontrado na Capela Sistina no Vaticano em Roma, Itália, pintado entre 1508-1512. (A) Fotografia mostrando Deus dando a vida espiritual e intelectual a Adão através do seu toque; (B) O contorno da mesma imagem lembra uma secção sagital linha média do cérebro e inclui hipotálamo e hipófise. (From Toni R., The human hypothalamus: clinical anatomy of endocrine, autonomic and behavioral responses, J. Endocrinol. Invest 2003, in press). Objetivos Revisar os conceitos de noções gerais do funcionamento do sistema endócrino; Discutir a homeostase do eixo hipotálamo- hipofisário; Rever o funcionamento dos eixos: somatotrófo, lactotrófo, tireoideano, adrenal, gonadal feminino e masculino; Referências Silverthorn D U. Fisiologia Humana, 2ª ed. Manole, 2003. Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 11ª edição, Saunders Elsevier, 2005. Douglas C R. Tratado de Fisiologia. 6ª ed., Guanabara Koogan, 2006. Constanzo L S Fisiologia 3ª edição Saunders, 2007 Greenspan F S Basic and Clinical Endocrinology, 5th ed Appleton and Lange, 1997. Williams Textbook of Endocrinology, 9 th ed Saunders, 2000.
Compartilhar