Aula 18 Morte celular

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Apoptose tem que funcionar
Doenças Neurodegenerativas
Doença de Alzheimer
Doença de Parkinson Doença de Parkinson 
Doença de Huntington
Macrófagos
Células em necrose e apoptose
• Necrose – Morte pela lesão aguda 
(rompimento celular junto com células 
vizinhas)
• Apoptose – Morte celular programada
( Encolhimento celular 
especificamente célula alvo)
Envelope nuclear degradado
DNA nuclear fragmentado
Células em necrose e apoptose
TUNEL
Terminal deoxynucleotidil
Transferase Biotin-dUTP
Nick End Labeling
Morte Celular programada
Embrião do C. elegans
Células em apoptose
Células em apoptose
Uma cascata proteolítica
� � Caspase iniciadora ativada 
� � 1ª Caspase efetora ativada = proteólise das � � 1ª Caspase efetora ativada = proteólise das 
proteínas citossólicas
� � 2ª Caspase efetora ativada = proteólise da 
lâmina nuclear
� � ainda mais moléculas de proteases ativadas
CASPASES
• Iniciadoras (C2,8,9,10)
• Efetoras (C3,6,7)• Efetoras (C3,6,7)
• Inflamatórias (C1,4,5,12->IL-1, IL-18)
Mecanismos da morte: 
CASPASES
• Cisteína-aspartase = CASPASES
• Identificadas inicialmente em 
nematódeosnematódeos
• 12 Caspases identificadas em humanos 
• Sintetizadas constitutivamente como 
pró-enzimas = pró-caspases
Sinalização e Apoptose
• Ativação da apoptose por diferentes 
estímulos
• Recrutamento de Caspases• Recrutamento de Caspases
• Vias intrínsecas e extrínsecas
• Resultado final: CASPASES efetoras 
ativadas
Survival Factors Signaling Can Function to 
Keep Anti-Apoptotic Factor Bcl-2 Active
No Survival Signal
Bcl-2 Complexes with 
Bad
Can’t prevent
BAK and BAX 
Mediated
MOMPs
Survival Factor Signaling is 
Required to Prevent Apoptosis
Programmed Cell Death 
in Neuronal Development
Vírus e apoptose
• Apoptose é ação contra infecção viral
• Virus desenvolve contra-atque• Virus desenvolve contra-atque
• Inibidor de apoptose
Inibidor de apoptose
• Baculovirus inibe apoptose
• Como ?
• IAP (Inhibitor of Apoptosis)
Controle Controle
Em 
apoptose
Infectada
Vírus e apoptose: 
• Outros exemplos