Aula 7 – Sistema Nervoso Autônomo I

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Aula	
  7	
  –	
  Sistema	
  Nervoso	
  Autônomo	
  I	
  	
  Exposição	
  dos	
  casos	
  clínicos	
  enviados	
  por	
  email.	
  	
  O	
   sistema	
   nervoso	
   (SN)	
   pode	
   ser	
   dividido	
   em	
   central	
   (SNC)	
   e	
   periférico	
   (SNP),	
   sendo	
   que	
   este	
   é	
  dividido	
   em	
   autônomo	
   (SNA)	
   e	
   somático	
   (SNS).	
   O	
   SNA	
   é	
   dividido	
   em	
   Simpático	
   (SNAS)	
   e	
  Parassimpático	
  (SNAP).	
  	
  
SISTEMA	
  NERVOSO	
  AUTÔNOMO:	
  Funções:	
  Controla	
  o	
  peristaltismo,	
  batimento	
  cardíaco,	
  pressão	
  arterial,	
  temperatura	
  corporal,	
  sudorese	
  e	
  etc.	
  	
  Qual	
  sua	
  importância	
  na	
  farmacologia?	
  Alvo	
  de	
  muitos	
  fármacos,	
  uma	
  vez	
  que	
  é	
  possível	
  modular	
  as	
  atividades	
  do	
  SNA	
  com	
  medicamentos,	
  podendo,	
  por	
  exemplo	
  controlar	
  a	
  pressão	
  arterial	
  de	
  um	
  paciente,	
  podendo	
  haver	
  efeitos	
  adversos	
  ou	
  não.	
  	
  Dividido	
  em	
  Simpático	
  e	
  Parassimpático:	
  -­‐ Simpático:	
  	
  fight	
  or	
  flight	
  –	
  dilatação	
  brônquica,	
  efeito	
  cronotrópico	
  e	
  inotrópico	
  positivo,	
  midríase,	
  foco	
  no	
   SNC,	
   degradação	
   de	
   gordura,	
   contração	
   dos	
   esfíncteres,	
   alterar	
   sudorese	
   e	
   salivação.	
  Também	
  chamado	
  de	
  Ergotrópico.	
  
Inervação:	
   primeiro	
   neurônio	
   curto	
   (até	
   o	
   gânglio)	
   e	
   segundo	
   neurônio	
   longo	
   (até	
   o	
  tecido).	
  	
  
Neurotransmissores:	
   noradrenalina	
   (receptores	
   alfa	
   e	
   beta-­‐adrenérgicos),	
   acetilcolina	
  (receptores	
  nicotínicos),	
  dopamina	
  (rins).	
  -­‐ Parassimpático:	
  	
  rest	
   and	
   digest	
   –	
   maior	
   contrição	
   brônquica,	
   maior	
   secreção	
   pela	
   mucosa,	
   bradicardia,	
  salivação	
   abundante,	
   aumento	
   do	
   peristaltismo,	
   acomodação	
   visual	
   para	
   perto,	
   miose,	
  diminuição	
  do	
  tônus	
  dos	
  esfíncteres	
  e	
  etc.	
  Também	
  chamado	
  de	
  Trofotrópico.	
  
Inervação:	
  parte	
  da	
  porção	
  crânio-­‐sacral,	
  primeiro	
  neurônio	
  longo	
  (que	
  vai	
  até	
  o	
  gânglio)	
  e	
  segundo	
  neurônio	
  curto	
  (até	
  o	
  membro	
  inervado)	
  
Neurotransmissores:	
   essencialmente	
  acetilcolina	
  nos	
  dois	
  receptores.	
  O	
  primeiro	
  possui	
  receptores	
  nicotínicos	
  e	
  o	
  segundo	
  receptores	
  muscarínicos.	
  Principais	
  neurotransmissores:	
  acetilcolina,	
  catecolaminas	
  (possuem	
  o	
  anel	
  catecol,	
  um	
  alvo	
  comum	
  de	
   enzimas.	
   Exemplos	
   de	
   catecolaminas:	
   dopamina,	
   epinefrina/adrenalina	
   e	
  norepinefrina/noradrenalina;	
   aminas	
  4a	
  pouco	
  entram	
  na	
  BHE,	
  aminas	
  3a	
  podem	
  entrar	
   com	
  maior	
  facilidade	
  na	
  BHE)	
  histamina,	
  neuropeptídeo	
  Y,	
  ATP	
  e	
  etc.	
  	
  *	
   Um	
   mesmo	
   neurônio	
   pode	
   liberar	
   diferentes	
   neurotransmissores	
   por	
   uma	
   mesma	
  sinalização/estímulo:	
  	
   SNP:	
  ACh	
  (resposta	
  rápida),	
  NO	
  (resposta	
  intermediária)	
  e	
  VIP	
  (resposta	
  lenta).	
  	
   SNS:	
  ATP	
   (resposta	
   rápida),	
  NO	
   (resposta	
   intermediária),	
  Neuropeptídeo	
  Y	
   (resposta	
   lenta	
   e	
  ajuda	
  na	
  sinalização	
  do	
  NO).	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  
RECEPTORES	
  ADRENÉRGICOS:	
  São	
  acoplados	
  à	
  Proteína	
  G,	
  alguns	
  são	
  associados	
  à	
  Gq,	
  Gs	
  (aumenta	
  AMPc)	
  e	
  outros	
  à	
  Gi	
  (diminui	
  o	
  AMPc)	
  Alfa:	
  1A,	
  2A,	
  1B,	
  2B,	
  1D,	
  2C	
  Beta:	
  1,	
  2,	
  3	
  	
  
	
  	
  
RECEPTORES	
  COLINÉRGICOS:	
  Muscarínicos	
  (associados	
  à	
  proteína	
  G)	
  e	
  nicotínicos	
  (do	
  tipo	
  canal	
  iônico)	
  Mais	
  variados	
  no	
  sentido	
  de	
  tipo,	
  menos	
  variados	
  no	
  sentido	
  da	
  sinalização	
  	
  	
   Receptor	
   M1(neural)	
   M2(cardíaco)	
   M3(glandular)	
   M4	
   M5	
   Ganglionar	
   Muscular	
  
Tipo	
   Muscarínico	
  (alcaloide	
  de	
  cogumelo)	
  Acoplados	
  à	
  proteína	
  G	
   Nicotínico	
  Canal	
  iônico	
  Estrutura	
   2(α3)3(β4)	
   2(α1)1(β1)δε	
  
Localização	
   SNC,	
  gânglios	
  (SNA),	
  inervação	
  gástrica	
  
Coração	
   e	
  neurônios	
  pré-­‐sinápticos	
  
Glds.	
  exócrinas,	
  	
  m.	
   liso,	
  pulmão,	
  endotélio	
  vascular	
  
Pulmão	
   e	
  SNC	
   SNC	
   Gânglios	
  autonômicos	
  (pós-­‐sináptico)	
   Junção	
  neuromuscular	
  
Efeito	
  Celular	
   éIP3/DAG	
   êAMPc	
   éIP3/DAG	
   êAMPc	
   éIP3/DAG	
   Excitatória	
  	
  Aumento	
   da	
  permeabilidade	
   a	
  cátions	
  (Na+,	
  K+)	
  
Excitatória	
  	
  Aumento	
   da	
  permeabilidade	
  a	
  cátions	
  (Na+,	
  K+)	
  
Efeito	
  Funcional	
   Ativação	
   do	
  SN,	
   secreção	
  de	
   ácido	
  gástrico,	
  	
  
éK+êCa++	
  bradicardia	
   e	
  diminuição	
  da	
   força	
   de	
  contração	
   do	
  coração	
  
Contração	
   do	
  músculo	
   liso,	
  secreção	
   e	
  vasodilatação	
   	
   	
   	
   Contração	
  	
  Receptores	
  nicotínicos:	
  	
  Os	
   ganglionares	
   são	
  diferentes	
   dos	
  musculares,	
   possui	
   cinco	
   subunidades	
   (duas	
   subunidades	
   alfa	
   –obrigatórias,	
  na	
  qual	
  a	
  Ach	
  se	
   liga).	
  Quando	
  há	
  o	
  potencial	
  de	
  ação,	
  o	
  cálcio	
  entra,	
  ocorre	
  a	
  fusão	
  de	
  vesículas	
  que	
  liberam	
  ACh,	
  que	
  promove	
  a	
  entrada	
  de	
  Na+	
  e	
  a	
  saída	
  de	
  K+,	
  liberando	
  cálcio	
  no	
  retículo	
  sarcoplasmático,	
  possibilitando	
  a	
  contração	
  muscular.	
  	
  	
  	
  	
  	
  
Receptores α1 α2 
(autorreceptor) 
β1 β2 β3 
Localização músculo liso 
vascular 
músculo liso 
fígado 
Term. nervosas 
pré-sinapticas 
coração 
(quem mais 
funciona no 
coração) 
 
músculo liso 
músculo 
esquelético 
fígado 
coração 
Tecido adiposo 
Efeitos 
Celulares 
↑ IP3 / DAG 
↑ Ca2+ 
↓AMPc 
 
↑ AMPc ↑ AMPc ↑ AMPc 
 
Efeitos 
Funcionais 
Vasoconstrição 
Contração 
Glicogenólise 
Controle 
negativo da 
liberação de 
NA 
Vasoconstrição 
↑ freqüência 
↑ força de 
contração 
Vasodilatação 
(relaxamento) 
↑ massa muscular 
Tremor 
Glicogenólise 
 
Lipólise 
Órgão	
   Simpático	
   Parassimpático	
  Olho	
  (pupila)	
   midríase	
  (dilatada)	
   miose	
  (contraída)	
  Glândulas	
  exócrinas	
   vasoconstrição	
  secreção	
   discreta	
   (ou	
   inibição	
   da	
  secreção)	
   intensa	
  secreção	
  Glândulas	
  sudoríparas	
   sudorese	
   sudorose	
  branda	
  Coração	
   aumento	
   força	
   de	
   contração	
   e	
  taquicardia	
   Diminui,	
   força	
   de	
   contração	
   e	
  bradicardia	
  Vasos	
  sanguineos	
   constrição	
   (dilatação	
   indireta	
   por	
  receptores	
  M3)	
  Brônquios	
   dilatação	
   contração	
  Trato	
  gastintestinal	
   Reduz	
  o	
  peristaltismo	
   Aumenta	
  o	
  peristaltismo	
  Sexual	
  masculino	
   ejaculação	
   ereção	
  
• Na	
  bexiga,	
  o	
  SNS	
   inibe	
  o	
  músculo	
  detrusor	
  da	
  bexiga	
  e	
  estimula	
  o	
  esfíncter	
  (importante	
  para	
  incontinência	
  urinária)	
  	
  
Síntese	
  edegradação	
  de	
  acetilcolina:	
  Formada	
  a	
  partir	
  da	
  colina	
  e	
  do	
  acetil-­‐coa	
  que	
  é	
  derivado	
  da	
  mitocôndria.	
  A	
  colina-­‐acetil-­‐transferase	
  é	
  uma	
  enzima	
  responsável	
  por	
   formar	
  a	
  acetilcolina,	
  que	
  é	
  armazenada	
  em	
  vesículas	
  até	
  que	
  haja	
  um	
  sinal	
   (despolarização)	
   para	
   a	
   liberação	
   de	
   ACh	
   na	
   fenda	
   sináptica.	
   Ela	
   pode	
   ser	
   degradada	
   pela	
  acetilcolinesterase	
  (formando	
  colina	
  e	
  acetato)	
  e	
  pela	
  butilcolinesterase,	
  presentes	
  no	
  plasma,	
  e	
  por	
  isso	
   ela	
   dura	
   pouco	
   tempo.	
   A	
   degradação	
   é	
   feita	
   pela	
   desacetilação	
   da	
   acetilcolina	
   e	
   ocorre	
  rapidamente.	
  A	
  acetilcolinesterase	
  possui	
  bolsões	
  nos	
  quais	
  a	
  ACh	
  vai	
  se	
  ligar	
  e	
  sofrer	
  a	
  hidrólise.	
  	
  Onde	
   pode	
   ocorrer	
   a	
   intervenção	
   farmacológica?	
   Em	
   todas	
   as	
   etapas:	
   receptores	
   para	
   colina	
  (simporter	
   com	
   o	
   Na+	
   -­‐>	
   uso	
   de	
   m-­‐colínicos	
   inativa	
   a	
   entrada),	
   desamicol	
   (forma	
   vesículas	
   sem	
  acetilcolina),	
  toxina	
  botulínica	
  (impede	
  a	
  fusão	
  da	
  vesícula	
  com	
  a	
  membrana	
  –	
  utilizada	
  no	
  botox,	
  no	
  tratamento	
  da	
  distonia	
  –associada	
  à	
  paralisia	
  cerebral,	
  geralmente	
  -­‐	
  e	
  na	
  hiperidrose),	
   inibidores	
  de	
  acetilcolinesterase	
   (parassimpáticomiméticos	
   –	
   efeito	
   que	
   mimetiza	
   o	
   parassimpático,	
   oposto	
   do	
  parassimpaticolítico)	
  	
  	
  Agonista	
  e	
  antagonista	
  de	
  receptor	
  muscarínico:	
  trabalham	
  primeiro	
  no	
  M3	
  e	
  somente	
  com	
  o	
  aumento	
  da	
  concentração	
  é	
  que	
  haverá	
  efeitos	
  em	
  M1	
  e	
  M2.	
  	
  
Alcaloides	
   colinimiméticos:	
   muscarina,	
   nicotina,	
   pilocarpina,	
   lobelina	
   (específica	
   para	
   receptores	
  nicotínicos)	
  	
  
Agonistas	
  muscarínicos:	
  a	
  maioria	
  não	
  é	
  seletiva	
  e	
  gera	
  diversos	
  efeitos;	
  poucos	
  no	
  mercado,	
  -­‐	
  reduzem	
  a	
  frequência	
  e	
  a	
  força	
  do	
  batimento	
  cardíaco;	
  -­‐	
  geram	
  uma	
  vasodilatação	
  indireta	
  pelo	
  NO	
  produzido	
  pela	
  ativação	
  do	
  M3	
  –>	
  como	
  isso	
  é	
  feito?	
  A	
  acetilcolina	
  encontra	
  um	
  receptor	
  M3	
  na	
  célula	
  endotelial,	
  esse	
  receptor	
  aumenta	
  o	
  cálcio	
  e	
  gera	
  uma	
  ativação	
  da	
  calmodulina	
  e,	
  por	
  consequência,	
  a	
  ativação	
  da	
  óxido	
  nítrico	
  sintase,	
  produzindo	
  citrulina	
  e	
   NO	
   a	
   partir	
   da	
   arginina	
   (que	
   é	
   um	
   cofator).	
   Estando	
   próximo	
   à	
   um	
   célula	
   muscular	
   lisa,	
   o	
   NO	
  estimula	
  a	
  guanilato	
  ciclase	
  a	
  pegar	
  GTP	
  e	
  transformar	
  em	
  GMPc.	
  O	
  aumento	
  de	
  GMPc	
  ativa	
  algumas	
  quinases	
   que	
   promovem	
   o	
   relaxamento	
   muscular.	
   Isso	
   é	
   interessante	
   para	
   o	
   controle	
   da	
   pressão	
  arterial.	
   Sildenafil/Viagra:	
   criado	
   inicialmente	
   para	
   controlar	
   a	
   hipertensão,	
   porém	
   seu	
   efeito	
   foi	
  melhor	
  para	
  manter	
  a	
  ereção	
  em	
  pacientes	
  masculinos	
  –	
  como?	
  A	
  partir	
  de	
  uma	
  estimulação	
  sexual	
  na	
  qual	
  o	
  NO	
  é	
  liberado,	
  há	
  geração	
  de	
  GMPc	
  e	
  ativações	
  de	
  quinases.	
  Enquanto	
  houver	
  GMPc	
  vai	
  haver	
  a	
  
atividade	
  das	
  quinases,	
  a	
  fosfodiesterase-­‐5	
  é	
  uma	
  enzima	
  que	
  degrada	
  o	
  GMPc,	
  transformando-­‐o	
  em	
  5GMP.	
  Essa	
  enzima	
  é	
  o	
  alvo	
  do	
  Viagra,	
  pois	
  ao	
  inibir	
  a	
  degradação	
  do	
  GMPc,	
  a	
  ereção	
  é	
  mantida.	
  -­‐	
  provocam	
  broncoconstrição	
  e	
  aumento	
  de	
  secreção	
  no	
  trato	
  respiratório	
  	
  -­‐	
  aumento	
  do	
  peristaltismo	
  e	
  das	
  secreções	
  no	
  TGI	
  -­‐	
  bexiga:	
  estimula	
  o	
  músculo	
  detrusor	
  da	
  bexiga	
  e	
  relaxa	
  o	
  esfíncter	
  interno,	
  promovendo	
  a	
  mictúria	
  (em	
  pacientes	
  pós-­‐operatórios	
  é	
  interessante	
  estimular	
  a	
  micção)	
  -­‐	
  glândulas	
  exócrinas:	
  estimula	
  a	
  secreção	
  	
  -­‐	
  olho:	
  aumentam	
  a	
  secreção	
  lacrimal,	
  acomodam	
  o	
  olho	
  para	
  visão	
  de	
  PERTO	
  e	
  miose	
  	
   Agonistas	
   Muscarínicos	
   de	
   uso	
   farmacológico:	
   acetilcolina,	
   metacolina	
   (experimental),	
  pilocarpina,	
  cevimelina	
  (experimental	
  e	
  teste	
  clínico),	
  betanecol	
  e	
  carbacol	
  (experimental	
  no	
  Brasil).	
  -­‐ Acetilcolina	
   (ACh):	
   se	
   liga	
   em	
   receptores	
   nicotínicos	
   e	
   muscarínicos,	
   não	
   é	
   muito	
  específica,	
   por	
   isso	
   seu	
   uso	
   é	
   restrito.	
   Absorção	
   oral	
   pequena,	
   dura	
   pouco	
   tempo	
   no	
  organismo,	
   uso	
   clínico	
   em	
   cirurgia	
   para	
   catarata	
   (miose)	
   e	
   angiografia	
   coronariana	
  (vasodilatador).	
  	
  -­‐ Metacolina:	
  mais	
  potente	
  que	
  a	
  acetilcolina,	
  não	
  tem	
  uso	
  clínico	
  -­‐ Pilocarpina:	
   agonista	
   parcial,	
   pouca	
   ação	
   no	
   TGI	
   e	
   no	
   coração,	
   dura	
   um	
   dia	
   quando	
  utilizado	
   oralmente,	
   utilizada	
   no	
   tratamento	
   do	
   glaucoma	
   (colírio	
   reduz	
   pressão	
   intra-­‐ocular,	
  não	
  é	
  a	
  primeira	
   linha/opção	
  de	
  tratamento),	
  xerostomia	
  (forma	
  oral)	
  e	
  síndrome	
  de	
   Sjögren	
   (uso	
   oral	
   -­‐	
   doença	
   auto-­‐imune	
   que	
   produz	
   anticorpos	
   contra	
   as	
   glândulas,	
  caracterizada	
  por	
  baixa	
  produção	
  de	
  saliva	
  e	
  lágrimas	
  –	
  sensação	
  de	
  olho	
  seco	
  ou	
  “areia	
  nos	
  olhos”).	
   Efeito	
   adverso:	
   redução	
   da	
   visão	
   noturna.	
   Interação	
   medicamentosa	
   com	
   a	
  atropina,	
   que	
   possui	
   efeito	
   oposto,	
   PODE	
   ser	
   utilizado	
   com	
   agentes	
  mióticos	
   e	
   com	
   beta	
  bloqueadores	
  simpaticolíticos.	
  Poucas	
  reações	
  adversas,	
  como	
  o	
  aumento	
  da	
  salivação.	
  -­‐ Cevimelina:	
   possível	
   futura	
   substituta	
   da	
   pilocarpina,	
   como	
   agonista	
   seletivo	
   para	
  receptores	
  M3.	
  Nos	
  estudos	
  os	
  efeitos	
  adversos	
  foram	
  náuseas,	
  sudorese,	
  diarreia,	
  tremores	
  e	
  etc.	
  -­‐ Carbacol:	
   tem	
  uma	
  atividade	
  nos	
   receptores	
  nicotínicos	
   (gânglios),	
   tendo	
  um	
  uso	
   clínico	
  difícil.	
  Não	
  atravessa	
  a	
  BHE	
  -­‐ Betamecol:	
   não	
   atravessa	
   a	
   BHE,	
   não	
   havendo	
   respostas	
   do	
   SNC	
   (como	
   os	
   tremores),	
  atividade	
   dura	
   poucas	
   horas.	
   Via	
   oral	
   e	
   subcutânea,	
   é	
   utilizado	
   para	
   estimular	
   o	
  peristaltismo	
   no	
   TGI	
   e	
   a	
   bexiga,	
   sem	
   afetar	
   a	
   pressão	
   sanguínea	
   (interessante	
   para	
  pacientes	
  pós-­‐operatórios	
  em	
  usode	
  opióides	
  que	
  retardam	
  o	
  TGI).	
  Não	
  deve	
  ser	
  utilizado	
  quando	
  há	
  hiperplasia	
  ou	
  um	
  bloqueido	
  no	
  trato	
  ou	
  na	
  uretra.	
  	
  	
  
Antagonistas	
   muscarínicos:	
   número	
   um	
   pouco	
   maior,	
   alguns	
   são	
   relativamente	
   específicos,	
  competem	
  com	
  a	
  acetilcolina	
  pelos	
  receptores	
  muscarínicos	
  nas	
  junções	
  neuroefetora	
  parassimpática	
  e	
  inibem	
  a	
  estimulação	
  nervosa	
  parassimpática	
  -­‐	
  parassimpáticolítico,	
  estrutura	
  química	
  semelhante	
  à	
  acetilcolina.	
   Exemplos:	
   atropina	
   (alcaloide	
   da	
   planta	
   de	
   nome	
   Bella	
   Dona	
   –	
   devido	
   à	
   dilatação	
   da	
  pupila	
   ser	
   considerada	
   bonita	
   na	
   época),	
   hioscina,	
   escopolamina	
   (isômero	
   da	
   hioscina,	
   pode	
   ser	
  utilizada	
  no	
  Parkinsonismo).	
  Passam	
  a	
  BHE,	
  são	
  muito	
  lipossolúveis	
  e	
  possuem	
  efeito	
  no	
  SNC	
  (com	
  o	
  intuito	
  de	
   reduzir	
   esses	
   efeitos,	
   foram	
  desenvolvidos	
  derivados	
  da	
   atropina	
   e	
  da	
   escopolamina	
  que	
  apresentam	
  seletividade	
  para	
  muscarínios,	
   porém,	
   em	
  alguns	
   casos,	
   observa-­‐se	
   inibição	
  ganglionar,	
  sobretudo	
   com	
   derivados	
   quaternários	
   –	
   são	
   aminas	
   4a,	
   como	
   o	
   metonitrato	
   de	
   atropina,	
   o	
  metonitrato	
   de	
   ipratrópio,	
   a	
   pirenzepina	
   (antagonista	
   M1,	
   Europa:	
   úlcera	
   péptica)	
   e	
   a	
   oxibutinina	
  (efeito	
  anti-­‐espasmódico;	
  	
  incont.	
  urinária	
  e	
  síndrome	
  do	
  intestino	
  irritável)).	
  -­‐ Atropina:	
   inibição	
  das	
  secreções;	
   taquicardia	
  (pode	
  ter	
  bradicardia	
   inicial,	
  se	
  não	
   for	
  por	
  via	
   i.v);	
   midríase	
   →	
   cicloplegia	
   (paralisia	
   da	
   musculatura	
   ciliar);	
   ↓	
   motilidade	
  gastrointestinal	
   →	
   Pirenzepina	
   seletiva	
   M1	
   no	
   estômago;	
   relaxamento	
   da	
   musculatura	
  brônquica,	
  biliar	
   e	
  urinária;	
   SNC:	
   intoxicação	
  produz	
  agitação	
   (possível	
  de	
   combater	
   com	
  Fisostigmina).	
   A	
   dose	
   faz	
   a	
   diferença	
   entre	
   veneno	
   e	
  medicamento,	
   podendo	
   levar	
   até	
   o	
  coma.	
   Pode	
   ser	
   utilizada	
   para	
   reverter	
   quadros	
   de	
   envenenamentos	
   com	
   agonistas	
  muscarínicos	
  e	
  em	
  parada	
  cardíaca	
  (pode	
  ser	
  administrada	
  juntamente	
  à	
  epinefrina,	
  já	
  que	
  o	
  uso	
  de	
  um	
  bloqueador	
  M2	
  (atropina)	
  evita	
  que	
  a	
  acetilcolina	
  provoque	
  bradicardia)	
  
-­‐ Hioscina	
   (Escopolamina):	
   efeito	
   antiemético	
   (cinetose).	
   Efeito	
   adverso:	
   sonolência	
   e	
  confusão	
  mental,	
  com	
  possível	
  amnésia	
  em	
  pacientes	
  suscetíveis.	
  -­‐ Escopolamina:	
   Uso	
   clínico	
   (diminui	
   a	
   contração	
   muscular):	
   cólicas	
   abdominais,	
   dores	
  associadas	
  às	
   cólicas	
  abdominais,	
  dores	
  em	
  órgãos	
  abdominais,	
   incluindo	
  cálculos	
   renais.	
  Gotas,	
  comprimidos	
  e	
  injetável	
  (s.c	
  ou	
  i.v).	
  Quando	
  não	
  usar?	
  Glaucoma	
  de	
  ângulo	
  fechado	
  e	
  aberto,	
  hipertrofia	
  prostática,	
   taquicardia	
  e	
  miastenia	
  gravis.	
   Em	
  altas	
  doses	
  pode	
   levar	
  a	
  parada	
  respiratória.	
  	
  -­‐ Ipratrópio	
   e	
   Tiotrópio:	
   via	
   inalatória	
   e	
   gotas,	
   receptor	
   M3,	
   promove	
   broncodilatação,	
  amina	
   4a,	
   utilizados	
   na	
   asma	
   e	
   no	
  DPOC,	
   poucos	
   efeitos	
   no	
   SNC.	
   Ipratrópio	
   tem	
   duração	
  menor	
  do	
  que	
  o	
  Tiotrópio.	
  Efeitos	
  adversos:	
  xerostomia	
  e	
  taquicardia.	
  -­‐ Oxibutinina:	
  antagonista	
  M3	
  (inibe	
  o	
  músculo	
  detrusor),	
  utilizada	
  no	
  tratamento	
  da	
  bexiga	
  neurogênica	
   (aumento	
   da	
   frequência	
   e	
   da	
   urgência	
   das	
   micções)	
   e	
   na	
   incontinência	
  urinária.	
  Efeitos	
  adversos:	
  xerostomia,	
  visão	
  turva,	
  constipação	
  (afetam	
  muito	
  a	
  adesão).	
  -­‐ Pirenzepina	
   e	
   	
   Telenzepina:	
  antagonistas	
  M1	
  que	
  estão	
  nos	
  gânglios,	
  principalmente	
  os	
  do	
  TGI,	
  utilizados	
  na	
  Europa	
  e	
  no	
  Japão	
  para	
  tratamento	
  de	
  úlceras	
  pépticas	
  por	
  controlar	
  a	
  secreção	
  de	
  ácido	
  gástrico	
  mediada	
  por	
  Ach.	
  Telenzepina:	
  mais	
  potente	
  que	
  pirenzepina.	
  	
  
Colinesterase	
  e	
  Drogas	
  Anticolinesterásicas:	
  parassimpatomimético	
  indireto	
   	
  Atuam	
   na	
   degradação	
   da	
   acetilcolina.	
   Existem	
  medicamentos	
   que	
   em	
   vez	
   de	
   ter	
   um	
   grupo	
   acetila,	
  possuem	
   um	
   grupo	
   carbaminoíla,	
   que	
   também	
   é	
   reconhecido	
   pela	
   acetilcolinesterase,	
   porém	
   sua	
  degradação	
  demora	
  mais	
  tempo,	
  podendo	
  ser	
  vantajoso	
  caso	
  queira	
  aumentar	
  a	
  quantidade	
  de	
  ACh	
  no	
  organismo.	
   Intoxicações	
  podem	
  ocorrer,	
   o	
  que	
   é	
   comum	
  no	
   caso	
  dos	
  praguicidas/organofosforados	
  como	
   o	
   Paration,	
   Malation.	
   Eles	
   são	
   pró-­‐drogas	
   e	
   precisam	
   ser	
   melabolizados	
   para	
   ficarem	
   ativos	
  (Malation	
   -­‐>	
   Malaxon	
   //	
   Paration	
   -­‐>	
   Paraoxon),	
   ao	
   doarem	
   o	
   grupo	
   fosfato,	
   inibem	
   a	
  acetilcolinesterase.	
  	
   -­‐ MEDICAMENTOS:	
  -­‐ Neostigmina,	
   Fisiostigmina,	
   Piridostigmina:	
   possuem	
   o	
   grupamento	
   fosfato,	
   tornando	
   a	
  hidrólise	
   bem	
   lenta,	
   o	
   que	
   aumenta	
   a	
   sinalização	
   colinérgica.	
   São	
  utilizados	
  na	
  Miastenia	
  Gravis	
  (doença	
  neuromuscular	
  caracterizada	
  por	
  fraqueza	
  e	
  cansaço	
  muscular,	
  decorrentes	
  de	
  um	
  decréscimo	
  de	
  transmissão	
  sináptica	
  a	
  nível	
  neuromuscular,	
  pelo	
  ataque	
  auto-­‐imune	
  a	
  receptores	
  nicotínicos,	
  que	
  são	
  degradados,	
  gera	
  uma	
   fraqueza	
  progressiva	
  ao	
   longo	
  do	
  dia	
   e	
   o	
  potencial	
   de	
   ação	
  diminui	
   ao	
   longo	
  do	
   esforço	
   –	
   recomenda-­‐se	
   a	
   piridostigmina),	
  glaucoma	
   (não	
   é	
   primeira	
   escolha)	
   e	
   Alzheimer.	
   Podem	
   ser	
   administrados	
   via	
   oral	
   ou	
  parenteral	
  (IV	
  ou	
  IM).	
  Superdosagem/Envenenamento:	
  estimulação	
  colinérgica	
  constante,	
  estimulando	
   os	
   gânglios	
   o	
   tempo	
   todo,	
   podendo	
   gerar	
   uma	
  parada	
   cardiorrespiratória,	
   é	
  possível	
  reverter	
  aplicando-­‐se	
  antagonistas	
  muscarínicos,	
  como	
  a	
  atropina.	
  -­‐ ORGANOFOSFORADOS:	
  -­‐ Ataques	
   terroristas	
   em	
   forma	
   de	
   gás	
   (sarin),	
   em	
   caso	
   de	
   intoxicação,	
   deve-­‐se	
   utilizar	
  rapidamente	
   a	
   PRALIDOXIMA	
   que	
   faz	
   um	
   ataque	
   nucleofílico	
   no	
   grupamento	
   fosfato	
   do	
  organofosforado,	
   retirando-­‐o	
   e	
   permitindo	
   a	
   reativação	
   da	
   acetilcolinesterase.	
   Seesse	
  grupo	
  não	
  for	
  retirado	
  rapidamente,	
  ocorrerá	
  o	
  envelhecimento	
  da	
  enzima	
  Ache,	
  tornando-­‐a	
  inativa.