Latenciação de Fármacos

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LatenciaLatenciaççãoão de de 
FFáármacosrmacos
DefiniDefiniççõesões
 LatenteLatente -- significa presente ou existente, mas não manifestado, significa presente ou existente, mas não manifestado, 
exibido ou desenvolvido.exibido ou desenvolvido.
 LatenciaLatenciaççãoão de fde fáármacosrmacos -- otimizar as propriedades fotimizar as propriedades fíísicosico--
ququíímicas de um fmicas de um fáármaco pela rmaco pela 
adiadiçção de certos grupos ão de certos grupos 
funcionais, atravfuncionais, atravéés de processo s de processo 
PrPróó--ffáármacosrmacos
 Adrien Albert (1958) Adrien Albert (1958) -- qualquer composto que sofre qualquer composto que sofre 
biotransformabiotransformaççãoão antes de exibir antes de exibir 
seus efeitos farmacolseus efeitos farmacolóógicos.gicos.
 DefiniDefiniçção expandida ão expandida -- ffáármaco ativo, quimicamente rmaco ativo, quimicamente 
transformado em um derivado transformado em um derivado 
inativo, que inativo, que éé convertido por um convertido por um 
ataque quataque quíímico ou enzimmico ou enzimáático ou de tico ou de 
ambos no fambos no fáármaco matriz no rmaco matriz no 
organismo, antes ou aporganismo, antes ou apóós alcans alcanççar ar 
seu local de aseu local de açção.ão.
PrPróó--ffáármacosrmacos
 ClCláássicosssicos
 BioprecurssoresBioprecurssores
 MistosMistos
 RecRecííprocosprocos
Tipos de PrTipos de Próó--ffáármacosrmacos
 Inativos ou menos ativos que o fInativos ou menos ativos que o fáármaco matriz, devendo rmaco matriz, devendo 
sofrer hidrsofrer hidróólise (qulise (quíímica ou enzimmica ou enzimáática) para liberar a tica) para liberar a 
porporçção ativa;ão ativa;
 Obtidos mediante ligaObtidos mediante ligaçção do fão do fáármaco matriz a um rmaco matriz a um 
transportador adequado;transportador adequado;
 Promovem a melhoria da atividade terapêutica por aumento Promovem a melhoria da atividade terapêutica por aumento 
da da biodisponibilidadebiodisponibilidade, diminui, diminuiçção da toxicidade, ão da toxicidade, 
prolongamento da aprolongamento da açção, aumento da seletividade, mediante ão, aumento da seletividade, mediante 
a escolha de transportador adequado, geralmente de a escolha de transportador adequado, geralmente de 
carcarááter lipofter lipofíílico.lico.
PrPróó--ffáármacos Clrmacos Cláássicosssicos
 PrPróó--ffáármacos que promovem alterarmacos que promovem alteraçções na ões na 
farmacocinfarmacocinééticatica
 UtilizaUtilizaçção de derivados de aminoão de derivados de aminoáácidos ou cidos ou peptpeptíídiosdios
como transportadores como transportadores -- diminuem a toxicidade e/ou diminuem a toxicidade e/ou 
melhoraram a melhoraram a biodisponibilidadebiodisponibilidade (aumentando a (aumentando a 
hidrossolubilidadehidrossolubilidade););
 ExsExs: : TTetraciclina, etraciclina, 
metronidazolmetronidazol
fenitofenitoíínana
budesonidabudesonida
PrPróó--ffáármacos Clrmacos Cláássicosssicos
 PrPróó--ffáármacos que promovem alterarmacos que promovem alteraçções na ões na 
farmacocinfarmacocinééticatica
 Outros transportadores podemOutros transportadores podem
ser utilizados com o objetivo deser utilizados com o objetivo de
diminuir a metabolizadiminuir a metabolizaçção rão ráápida pida 
do fdo fáármaco.rmaco.
PrPróó--ffáármacos Clrmacos Cláássicosssicos
1717--ββ--estradiol (estradiol (11) ) -- esterificaesterificaççãoão do do 
grupo fengrupo fenóólico (lico (22) aumenta em 5 a 7 ) aumenta em 5 a 7 
vezes a sua vezes a sua biodisponibilidadebiodisponibilidade oral.oral.
 PrPróó--ffáármacos obtidos com o intuito de auxiliar a rmacos obtidos com o intuito de auxiliar a 
farmacotfarmacotéécnicacnica
 CloranfenicolCloranfenicol -- apresenta sabor amargo, apresenta sabor amargo, 
dificilmente mascarado em preparadificilmente mascarado em preparaçções orais;ões orais;
 FFáármaco tornavarmaco tornava--se insse insíípido quando pido quando 
transformado em transformado em ééster ster palmitatopalmitato;;
PrPróó--ffáármacos Clrmacos Cláássicosssicos
 PrPróó--ffáármacos que promovem aumento da rmacos que promovem aumento da 
seletividade, diminuindo a toxicidadeseletividade, diminuindo a toxicidade
 LevodopaLevodopa -- prpróó--ffáármaco da dopamina, capaz de rmaco da dopamina, capaz de 
atravessar a barreira atravessar a barreira hematencefhematencefáálicalica e, no ce, no céérebro, ser rebro, ser 
enzimaticamente convertido em dopamina, que atua na enzimaticamente convertido em dopamina, que atua na 
doendoençça de Parkinson e outras afins.a de Parkinson e outras afins.
 DescobertaDescoberta-- γγ--glutamiltransferaseglutamiltransferase presente em grandes presente em grandes 
quantidades nos rinsquantidades nos rins
-- Pesquisadores, em 1979, desenvolveram o prPesquisadores, em 1979, desenvolveram o próó--ffáármaco rmaco 
γγ--glutamildopaminaglutamildopamina. Este converte. Este converte--se em dopamina, se em dopamina, 
provocando a dilataprovocando a dilataçção, preferencialmente, dos vasos ão, preferencialmente, dos vasos 
sangusanguííneos do neos do óórgão rgão -- tratamento de hipotensão agudatratamento de hipotensão aguda
PrPróó--ffáármacos Clrmacos Cláássicosssicos
 Não apresentam transportador;Não apresentam transportador;
 Resultantes de modificaResultantes de modificaçção molecular com a formaão molecular com a formaçção de ão de 
um novo composto que deve sofrer metabolizaum novo composto que deve sofrer metabolizaçção para ão para 
transformartransformar--se em metabse em metabóólito ativo.lito ativo.
PrPróó--ffáármacos rmacos --
BioprecurssoresBioprecurssores
NN--alquilaminobenzofenonaalquilaminobenzofenona(19) (19) 
--necessnecessáária a ria a ciclizaciclizaççãoão do do 
anel, anel, in vivoin vivo, para formar o , para formar o 
derivado benzodiazepderivado benzodiazepíínico nico 
correspondente (20).correspondente (20).
 CaracterCaracteríísticas de prsticas de próó--ffáármacos clrmacos cláássicos e de ssicos e de 
bioprecursoresbioprecursores
 Ex: utilizaEx: utilizaçção dos ão dos éésteres da steres da trigonelinatrigonelina como como 
transportadores de ftransportadores de fáármacos de armacos de açção central;ão central;
 Sistema chamado de sistema de liberaSistema chamado de sistema de liberaçção quão quíímica, ou CDS mica, ou CDS 
((ChemicalChemical deliverydelivery systemsystem).).
PrPróó--ffáármacos Mistosrmacos Mistos
PrPróó--ffáármacos Mistosrmacos Mistos
 Quando o transportador tambQuando o transportador tambéém apresenta atividade.m apresenta atividade.
PrPróó--ffáármacos Recrmacos Recííprocosprocos
SultamicilinaSultamicilina –– desenvolvida com o desenvolvida com o 
objetivo de melhorar a atividade da objetivo de melhorar a atividade da 
ampicilinaampicilina contra bactcontra bactéérias rias 
resistentes. resistentes. 
Obtida atravObtida atravéés da ligas da ligaçção deste ão deste 
antibiantibióótico com tico com sulbactamsulbactam, inibidor , inibidor 
da da ββ--lactamaselactamase..