AINES e Glicocorticóides

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� Age via inibição da enzima ciclooxigenase
(COX):
� COX1 – é uma enzima constitutivamente
expressa na maioria dos tecidos, incluindo as 
plaquetas sanguíneas.
� COX2 – geralmente não é detectada nos 
tecidos em condições fisiológicas, porém é
induzida nos locais de inflamação e produz 
prostaglandinas envolvidas nas respostas 
inflamatórias e na mediação da dor.
Mecanismo de ação Classificação atual dos AINEs
� Inibidores seletivos da COX-1
� Aspirina (em baixas doses)
� Inibidores não seletivos da COX
� Aspirina (em altas doses), piroxicam, indometacina,
� diclofenaco, ibuprofeno, nabumetona
� Inibidores seletivos da COX-2
� Meloxicam, etodolaco, nimesulida, salicilato
� Inibidores altamente seletivos da COX-2
� Celecoxibe, paracoxibe, etoricoxibe, lumiracoxibe
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Efeito antipirético dos AINEs
� Durante uma reação inflamatória, endotoxinas
bacterianas provocam a liberação de um pirogênio (a 
interleucina-1 – IL1), por parte dos macrófagos, o que 
estimula a geração de prostaglandinas do tipo E no 
hipotálamo, que elevam o ponto de ajuste da temperatura.
� A COX2 pode ter participação no processo porque é
induzida pela IL-1 no endotélio vascular no hipotálamo.
� Os AINEs impedem este mecanismo através da inibição 
da produção de prostaglandinas no hipotálamo. Ex: 
aspirina, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, piroxicam
e paracetamol. Outros agentes: celecoxibe e etoricoxibe.
AAS
Glicocorticóides
↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑ níveis de lipocortina (ANEXINA-1)
� São hormônios sintéticos 
que mimetizam as ações 
do cortisol endógeno, 
secretado pela zona 
cortical da glândula 
adrenal.
� São obtidos por 
modificações na estrutura 
química do hormônio 
original.
e duradouro
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COLESTEROL 
(LDL)
Pregnenolona
ACTH
CORTICOSTERÓIDES
� Como o colesterol trata-se de uma substância gordurosa, 
ele não se dissolve no sangue. Portanto, para “viajar”
através da corrente sanguínea e alcançar os tecidos 
periféricos, o colesterol precisa de um transportador. Essa 
função cabe as lipoproteínas que são produzidas no fígado. 
As principais são:
- VLDL (Very low-density lipoprotein)
- LDL (Low-density lipoprotein)
- HDL ( High-density lipoprotein)
O VLDL transporta triglicerídeos e um pouco de colesterol. 
O LDL transporta colesterol e um pouco de triglicerídeos. O 
HDL faz o caminho inverso, tira colesterol dos tecidos e 
devolve para o fígado que vai excretá-lo nos intestinos.
Colesterol Colesterol 
Pregnenolona 17-hidroxipregnenolona Desidroepiandrosterona
Progesterona 17-hidroxiprogesterona Androstenediona
Desoxicorticosterona 11-desoxicortisol Testosterona
Corticosterona CortisolCortisol
Aldosterona
Os glicocorticglicocorticóóidesides sofrem 
alterações na sua produção 
diária (provavelmente por 
estímulos hipotalâmicos) 
conhecidas como flutuaflutuaçções ões 
do ritmo circadiano.do ritmo circadiano. Os níveis 
mais elevados se verificam 
durante as primeiras horas da 
manhã e decrescem no 
decorrer do dia.
DOENÇA DE 
CUSHING
DOENÇA DE 
ADDISON
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Aplicabilidade terapêutica
Oral: 
forma de acetato
(~80%, 1h)
Intraparenteral:
�succinato
�hemissuccinato
�fosfato
(15-30 min)
Intramuscular: 
forma de acetato
(absorção lenta)
Inalatória: 
Dipropionato de 
beclometasona
(asma)
Terapêutica de 
manutenção
Antes do tratamento
Antes do tratamento
(perfil direito)
25o. dia de tratamento
com 40 mg/dia de prednisona
48o. dia de tratamento
com 40 mg/dia de prednisona
56o. dia de tratamento: recidiva do 
edema após tentativa de diminuição da 
dose de prednisona. Instituição de 150 
mg/dia de azatioprina.
30o. dia da associação medicamentosa: 
100 mg de azatioprina + 10 mg de 
prednisona/dia.
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Indução enzimática
(carbamazepina, fenobarbital)
↑↑↑↑ Doses dos corticóides