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Endocrinologia – Fisiologia da medula adrenal Aula escrita I. Organização da medula adrenal Envolvida pelo córtex adrenal Unidade funcional: célula cromafim (afinidade por sais de crômio) Células cromafins extra-adrenais: cadeia simpática para-vertebral (função desconhecida) Organizadas em forma cordonal, envolvidas por nervos, tecido conectivo e vasos Grânulos cromafins: vesículas eletron-densas com 50-350 nm diâmetro Conteúdo: 85% epinefrina Epinefrina, norepinefrina e dopamina: neurotransmissores no SNC. II. Biossíntese de catecolaminas Tirosina: dieta ou produção hepática a partir de fenilalanina. Tirosina hidroxilase (TH): Catalisa conversão de tirosina a L-dopa Encontrada no citosol da célula cromafim e terminais adrenérgicos Passo limitante na síntese de catecolaminas Inibida por catecolaminas. L-Aminoácido Aromático Descarboxilase (AAD): Descarboxilação de L-dopa a dopamina Presente em diferentes tecidos. Dopamina Hidroxilase (DBH): Beta hidroxilação de cadeia lateral da dopamina: norepinefrina Presente em tecidos que sintetizam e armazenam catecolaminas Presente nos grânulos cromafins. Feniletanolamina N-Metiltransferase (PNMT): N-metilação da norepinefrina: epinefrina Presente no citosol das células cromafins e neurônios do SNC Atividade estimulada por glicocorticóide. III. Armazenamento e liberação das catecolaminas da medula adrenal Grânulos cromafins Conteúdo: lipídeos, proteínas, catecolaminas, ácido ascórbico, cálcio Proteínas: DBH, neuropeptídeo Y, galanina, peptídeos opióides, cromograninas Estímulo para liberação: acetilcolina (receptores nicotínicos) nervos simpáticos pré-ganglionares influxo de cálcio exocitose IV. Metabolismo das catecolaminas Principais vias metabólicas: recaptação nos terminais nervosos, deaminação e metilação Monoaminooxidase (MAO): Flavoproteína mitocondrial Deaminação oxidativa com produção do aldeído correspondente Presente nos terminais nervosos e na maioria dos tecidos Metabolização de aminas ingeridas, metabolização intraneuronal de dopamina e norepinefrina, metabolização de catecóis circulantes. Catecol O-Metiltransferase (COMT): Predominantemente extraneuronal Principais metabólitos finais: metanefrinas, normetanefrinas, ácido vanilmandélico (VMA). V. Receptores adrenérgicos VI. Regulação da atividade da medula adrenal Impulsos nervosos oriundos dos centros simpáticos do SNC Atividade intrínseca dos núcleos Outras áreas de influência: tronco cerebral, hipotálamo, sistema límbico e córtex Aferentes viscerais e somáticos Características do fluido extracelular, incluindo concentração de eletrólitos, substratos, hormônios, tonicidade, volume e temperatura corporal. VII. Características gerais da regulação fisiológica Atividade simpatoadrenal basal Velocidade e antecipação: resposta imediata (ex.: exercício físico) Resposta integrada: glicogenólise. VIII. Efeitos fisiológicos das catecolaminas Cardiovascular Visceral Termogênese: Obrigatória ou basal (hormônios tireoidianos) Facultativa: exercício, exposição ao frio, alimentação. Metabolismo combustível: glicogenólise e gliconeogênese Metabolismo hidroeletrolítico (AVP, mineralocorticóides) Endócrino. IX. FEOCROMOCITOMA Figuras e tabelas (Williams) - Figura 10.8 - Figuras 10.10 e 10.11 - Figura 10.13 Tabela 10.3 Figura 10.19 Figura 10.21 Tabela 10.5 Tabela 10.6
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