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Fisiologia Humana Ed 4 - Módulo 1 Adrenal - Suprarrenais 1. Quais são os três hormônios adrenocorticais ? Descreva as etapas em comum da biossíntese desses hormônios: Mineralocorticóides, glicocorticóides e hormônios sexuais. Os hormônios adrenocorticais são sintetizados a partir do colesterol. A maior parte do colesterol das células adrenocorticais é captada na circulação e, então,é estratificada e armazenada em gotas lipídicas. O passo limitante da taxa da síntese dos hormônios adrenocorticais é a clivagem da cadeia lateral do colesterol para formar a pregnenolona. Esse passo inclui a oferta de colesterol para a membrana mitocondrial interna e a clivagem enzimática (através da colesterol desmolase) de uma unidade com seis carbonos de colesterol para produzir a pregnenolona. Em todas as três zonas do córtex adrenal, esse passo inicial da biossíntese do esteróide é estimulado pelos controladores dos principais produtos hormonais (aldosterona e cortisol). 2. Descreva como se dá o controle da liberação dos glicocorticóides. Os glicocorticóides são sintetizados na zona fasciculada do córtex adrenal pela ação do hormônio adrenocorticotrófico (ADH). o ACTH é o principal hormônio estimulador da síntese e secreção do cortisol. A secreção pulsátil de ACTH e a secreção de cortisol obedecem a um padrão de ritmo circadiano endógeno. O ritmo do glicocorticóide é caracterizado por um pico que ocorre no horário ou pouco antes do despertar, coincidindo com o início de atividades da espécie e com declínio no restante das 24h. A secreção dos glicocorticóides é regulada, também, por fatores como estresse e citocinas inflamatórias. 3. Quais são os reguladores da clivagem do POMC ? As enzimas PC1 e PC2, que são expressas, respectivamente, nos lobos anterior e intermediário da hipófise, são responsáveis pela clivagem da POMC, gerando o ACTH, a lipotropina (LPH), o "Joining Peptide" (JP), o hormônio estimulador de melanócitos (α-MSH) e a beta-endorfina (β-END). 4. Porque indivíduos com hipocortisolismo primário (doença de Addison ) apresentam manchas na pele ? Na doença de Addison, a hipófise produz uma quantidade maior de corticotrofina (também chamada de hormônio adrenocorticotrófico ou ACTH) para tentar estimular as glândulas adrenais. A corticotrofina também estimula a produção de melanina, de modo que a pele e a boca muitas vezes apresentam manchas escuras. https://www.msdmanuals.com/pt/casa/dist%C3%BArbios-hormonais-e-metab%C3%B3licos/dist%C3%BArbios-da-hip%C3%B3fise/considera%C3%A7%C3%B5es-gerais-sobre-a-hip%C3%B3fise 5. Comente os efeitos supra fisiológicos dos glicocorticóides. Os efeitos supra fisiológicos do glicocorticoide incluem o metabolismo dos carboidratos , lipídeos e proteínas, estimulam a gliconeogênese, realizam a síntese do glicogênio no jejum, estimulam a liberação de aminoácidos no catabolismo muscular. Com os glicocorticóides, há um aumento da glicose no sangue que leva à secreção de insulina que estimula tanto a lipogênese quanto inibe a lipólise levando a um aumento de liberação da gordura e um aumento da liberação de ácido graxo e glicerol na circulação. 6. Como se encontram os hormônios do eixo H-H em indivíduos sob corticoterapia ? O hipotálamo é o principal responsável por iniciar a cadeia de sinais que estimulam, por fim, o córtex da suprarrenal a secretar os respectivos hormônios de cada zona do mesmo. O hipotálamo, por meio do fator liberador de corticotropina (CRF), estimula grupos específicos de células produtoras de hormônios da adeno-hipófise, lobo anterior da glândula hipófise. Por meio deste estímulo, a adeno-hipófise passa a sintetizar e secretar o hormônio adreno corticotrófico (ACTH). Este hormônio, em nível do córtex da adrenal, estimula todas as células produtoras de hormônios das três zonas desta região. O próprio ACTH (seja ele endógeno ou exógeno), quando em excesso, tem a capacidade de inibir a secreção de CRF pelo hipotálamo, por meio da alça curta de feedback negativo (ou retro alimentação negativa).Uma vez estimulado pelo ACTH, o córtex da glândula suprarrenal passa a secretar, em maioria, dois tipos de hormônios: ● Os Mineralocorticóides: como a aldosterona, cuja ação periférica está relacionada com a reabsorção de sódio em nível tubular renal em troca da excreção de potássio e/ou hidrogênio. ● Os Glicocorticóides: cuja ação está relacionada com o metabolismo dos carboidratos (é considerado um hormônio hiperglicemiante) e das proteínas, além de apresentar propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras. Os glicocorticóides (sejam eles endógenos ou exógenos, como por exemplo, a prednisona) têm a capacidade de inibir a secreção de CRF pelo hipotálamo, agindo em nível da alça longa de feedback negativo. Entende-se, pois, o porquê pacientes que fizeram uso de altas doses de corticoides exógenos por um período prolongado não podem suspender tal droga de uma maneira abrupta.Estes pacientes, quando não necessitam mais do hormônio exógeno, devem fazer uma retirada gradativa da droga, ao longo de vários dias a semanas, o chamado “desmame”. Isso é necessário para que o hipotálamo também seja desinibido de maneira gradativa e volte a secretar CRF. Caso a retirada do fármaco seja feito de maneira abrupta e intempestiva, o hipotálamo não reinicia a ativação do eixo imediatamente, mas de maneira crescente e moderada, fazendo com que o paciente sofra com a falta cortisol durante este período, o que caracterizando um quadro de falência adrenal secundária ou iatrogênica. 7. Cite alguns efeitos colaterais apresentados por pacientes com lúpus eritematoso que fazem uso de altas doses de glicocorticóides. Quando utilizados em doses elevadas (acima de 40 mg por dia) e por um período longo, podem causar problemas como sobrepeso, catarata, hipertensão (pressão alta), depressão etc. Ainda assim, segundo os reumatologistas, os benefícios compensam os riscos. 8. Quais são os efeitos biológicos da aldosterona ? - Função Absortiva e Secretória: ● Mantém o volume do LEC, conservando o sódio corporal; ● Aumenta a reabsorção renal de Na +, pelas células principais dos túbulos renais. ● Aumenta a reabsorção renal de CL-. ● Aumenta a secreção renal de K +. ● Aumenta a secreção renal de H +, nas células intercaladas dos túbulos renais, provocando uma alcalose sanguínea, quando há aldosterona em excesso. ● Mantém a concentração sódica, devido à reabsorção de água também, quase que na mesma proporção. ● Aumenta o transporte de sódio/potássio nas glândulas sudoríparas e nas glândulas salivares. ● Aumenta a absorção de Na + no cólon, impedindo a sua perda pelas fezes. - Função Cardiovascular: ● Aumenta a sensibilidade às catecolaminas e a angiotensina II. ● Estimula a fibrose perivascular e cardíaca, tornando o coração menos distensível. ● Causa hipertrofia cardíaca. ● Aumenta o volume sanguíneo, aumenta a pressão arterial quando em excesso. - Função Nervosa: ● Aumenta o tônus simpático para o coração, vasos e rins , fazendo a regulação da pressão arterial. ● Estimula o apetite por sódio. - Outras Funções: ● Regulação do balanço energético. ● Resistência insulínica, porque ela diminui a concentração de potássio, que é o principal ● Ativador das células β do pâncreas, que sãoprodutoras da insulina. https://drauziovarella.uol.com.br/doencas-e-sintomas/catarata/ https://drauziovarella.uol.com.br/doencas-e-sintomas/hipertensao-pressao-alta/ https://drauziovarella.uol.com.br/doencas-e-sintomas/hipertensao-pressao-alta/ https://drauziovarella.uol.com.br/doencas-e-sintomas/depressao/ 9. Descreva como a ativação do sistema renina - angiotensina - aldosterona pode normalizar o volume do LEC. A renina é uma enzima que no plasma catalisa a conversão de angiotensinogênio em angiotensina I (possui pouca atividade biológica). Nos pulmões e rins, a angiotensina I é convertida em angiotensina II, reação catalisada pela Enzima conversora de angiotensina (ECA). A angiotensina II atua sobre as células da zona glomerulosa do córtex suprarrenal, estimulando a síntese e a secreção de aldosterona. A aldosterona atua sobre as células principais do túbulo renal distal e ducto coletor aumentando a reabsorção de Na⁺, levando o aumento do LEC e volume sanguíneo. Normalizando assim, o nível de LEC . 10. Quais são os androgênios adrenais ? Qual sua importância biológica ? São produzidos na zona reticular do córtex medular e são eles a androstenediona, a dehidroepiandrosterona (DHEA) e a Sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) Servem principalmente para serem transformados em androgênios na periferia. O DHEAS é o hormônio androgênio adrenal mais abundante no adulto-jovem, e tem maior afinidade de ligação à albumina que a DHEA. - Efeitos Biológicos : ● Em mulheres, correspondem a cerca de 50% - 60% dos androgênios do organismo. ● São responsáveis pelo crescimento dos pêlos pubianos e axilares, principalmente nas mulheres. ● Nos homens, possuem uma menor importância em decorrência dos androgênios produzidos pela gônada masculina, entretanto eles estimulam o desenvolvimento precoce do pênis e dos testículos. ● Nas mulheres ainda têm grande importância durante a menopausa. 11.Descreva a biossíntese das catecolaminas nas células cromafins da medula óssea : A síntese de catecolaminas é realizada a partir do aminoácido tirosina, proveniente da dieta ou da hidroxilação da fenilalanina no fígado. O passo limitante na biossíntese de catecolaminas é a conversão da tirosina em dihidroxifenilalanina (L-DOPA), reação catalisada pela ação da enzima citosólica tirosina hidroxilase (TH), na presença do cofator tetrahidropterina. Portanto, a produção de catecolaminas é dependente da presença desta enzima, cuja expressão se restringe principalmente a neurônios dopaminérgicos e noradrenérgicos do sistema nervoso central e nervos simpáticos, células cromafins da medula adrenal e gânglios extramedulares. A DOPA sofre a ação de uma descarboxilase, formando a dopamina. A dopamina formada nos neurônios e nas células cromafins é translocada do citoplasma para vesículas de estoque. A dopamina formada em neurônios noradrenérgicos e células cromafins é convertida em norepinefrina pela dopamina beta -hidroxilase. Nas células cromafins da medula adrenal, a norepinefrina é metabolizada pela enzima citosólica feniletanolamina-N-metiltransferase (PNMT), formando a epinefrina, que será estocada em grânulos de secreção. A atividade da PNMT é dependente de altas concentrações de glicocorticóides, fornecidas pela irrigação sanguínea da medula adrenal. O transporte das catecolaminas sintetizadas para as vesículas de estoque é mediado pelos transportadores de monoaminas. As células cromafins apresentam vesículas com características morfológicas e estoques distintos de norepinefrina ou epinefrina, que são liberadas diferencialmente em resposta a estímulos específicos. O processo de exocitose das vesículas contendo catecolaminas é estimulado pelo influxo de cálcio, que, no neurônio, é primariamente controlado pela despolarização de membrana e, na medula adrenal, pela liberação de acetilcolina dos nervos esplâncnicos. Vários peptídeos, neurotransmissores e fatores humorais podem estimular, também, o processo de exocitose de catecolaminas diretamente ou modulando a despolarização dos neurônios catecolaminérgicos. 12. Quais são os efeitos metabólicos das catecolaminas ? O metabolismo das catecolaminas é realizado por enzimas de localização intracelular. - Efeitos Metabólicos : Os efeitos metabólicos da epinefrina resultam em maior produção de substrato energético. Assim, a epinefrina aumenta a produção de glicose, estimulando a glicogenólise e a gliconeogênese, inibindo a secreção de insulina e aumentando a secreção de glucagon. No tecido adiposo, a epinefrina estimula a lipólise mediada pela lipase hormônio sensível, que converte os triglicerídeos em ácidos graxos livres e glicerol. Portanto, os efeitos metabólicos da epinefrina resultam em aumento da glicose, lipidemia, consumo de oxigênio, bem como em aumento da termogênese. 13.Qual é o papel de MAO e COMT ? A Monoamina oxidase (MAO) é uma enzima presente em animais cuja função é degradar monoaminas. Como muitas monoaminas tem função biológica é importante que suas concentrações no ambiente extracelular e intracelular sejam controladas. A função da MAO é degradar essas monoaminas evitando assim que se acumulem (no caso de monoaminas endógenas) ou que gerem efeitos indesejáveis (no caso de monoaminas exógenas). O processo pelo qual a MAO degrada monoaminas é conhecido por desaminação oxidativa que gera como produtos aldeídos e íon amônio. - Degradação de monoaminas endógenas: As monoaminas endógenas são os neurotransmissores e/ou hormônios dopamina, serotonina, noradrenalina e adrenalina. A degradação desses não se dá somente pela MAO, mas também pela COMT (catecol-O-metiltransferase), no caso das catecolaminas, e pela aldeído desidrogenase no caso da serotonina. https://pt.wikipedia.org/wiki/Enzima https://pt.wikipedia.org/wiki/Monoamina https://pt.wikipedia.org/wiki/Alde%C3%ADdo https://pt.wikipedia.org/wiki/Amon%C3%ADaco https://pt.wikipedia.org/wiki/Dopamina https://pt.wikipedia.org/wiki/Serotonina https://pt.wikipedia.org/wiki/Noradrenalina https://pt.wikipedia.org/wiki/Adrenalina https://pt.wikipedia.org/wiki/Catecolamina https://pt.wikipedia.org/wiki/Alde%C3%ADdo_desidrogenase https://pt.wikipedia.org/wiki/Alde%C3%ADdo_desidrogenase 14.Em relação aos receptores de catecolaminas, informe o responsável por : taquicardia, lipólise, glicogenólise hepática e inibição da célula beta. ● Receptores α (alfa): Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina ● Receptores ɮ (beta): quanto maior a cadeia ligada ao N terminal, maior a ação agonista. Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina Taquicardia - α1, ɮ2 Lipólise - ɮ3 Glicogenólise Hepática - α1, ɮ2 Inibição da Célula ɮ - ɮ2
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