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Circulação Êntero-Hepática Parte 1 Grupo Roxo 1. No organismo humano adulto, os sais biliares São absorvidos em quantidade equivalente à excreção fecal Formam reserva fisiológica (“pool”) de 12-24g no organismo Circulam no sangue na forma de micelas hidrossolúveis Determinam a síntese de colesterol nos hepatócitos Apresentam picos de concentração plasmática após as refeições Conhecimento cedido pelo ilustríssimo Julius, o Gratus, and I quote: “Então: Questão 1 Tá errada porque os sais biliares são reutilizados de 10 a 20 vezes antes de serem excretados nas fezes o pool de sais é de 2-3 g no organismo As micelas geralmente são lipossolúveis Essa aqui eu não tenho certeza, se alguém puder me confirmar... Eu acho q os sais não determinam a síntese de colesterol, apenas o contrário, pois o colesterol é um precursor dos sais biliares né com a chegada do alimento no duodeno temos a liberação de CCK, que estimula a contração da vesicula biliar e o VIP e o óxido nítrico também vão fazer com que o esfíncter de Oddi relaxe, liberando a bile no intestino. Teríamos então picos de concentração plasmática dos sais biliares logo após as refeições. Mas aí o "apos as refeições" tem q significar prandial msm” 2 2. A circulação êntero-hepática circadiana de sais biliares promove os seguintes efeitos, exceto: Conversão de colesterol em ácidos biliares primários Estimulação da colerese canalicular em hepatócitos Incorporação da lecitina em micelas na bile Relaxe receptivo interprandial da vesícula biliar Solubilização de lipovitaminas no meio aquoso intestinal “A circulação êntero-hepática (CEH) consiste no circuito percorrido por diversas substâncias que são secretadas pelo fígado como constituintes da bile, reabsorvidas em maior ou menor extensão nos intestinos e levadas de retorno aos ácinos hepáticos – sobretudo pela veia porta – para reaparecer na bile de novo, após transporte transcelular. A função central do processo de recirculação é a conservação e reutilização dos ácidos biliares. Estima-se que uma molécula de ácido biliar seja reutilizada 10 a 20 vezes, antes da perda por excreção fecal. A reciclagem dessas moléculas afeta, em grau maior ou menor, a execução dos seguintes eventos fisiológicos: a. Síntese dos próprios ácidos biliares a partir de colesterol – JUSTIFICA O ITEM “A” b. Produção de bile, mediante colerese canalicular; - JUSTIFICA O ITEM “B” c. Depuração e solubilização de colesterol; d. Absorção intestinal de nutrientes lipofílicos; - JUSTIFICA O ITEM “E” e. Reabsorção de fluidos no cólon.[...] [...] Na bile, micelas simples incorporam e solubilizam colesterol e lecitina – moléculas pouco solúveis no meio aquoso – formando micelas mistas.” – JUSTIFICA O ITEM “C” **Texto retirado do guia de estudo fornecido virtualmente pelo professor, relacionado à Unidade 11. RESPOSTA = LETRA “D”. O texto base sugere que a reabsorção de fluidos ocorra no cólon. No entanto, a letra D afirma que ocorre um relaxe receptivo da vesícula biliar no período Interprandial. No entanto, tal relaxe não se justifica, uma vez que não há porque ocorrer um relaxe na vesícula sendo que a reabsorção ocorre no próprio intestino. 3 3. Inibidor para qual proteína-transporte reduziria a absorção intestinal de taurocolato? ATPase-Na+,K+ CFTR ENaC Intercambiador Cl-/HCO3- NKCCl Absorção de taurocolato se dá por cotransportador de Na. Por isso, é necessário gradiente de Na extracelular, que é possibilitado pela bomba de sódio e potássio. ENaC também está relacionada ao Na, mas realiza sua reabsorção. 4 4. Que efeito(s) se espera(m) após administração de ácido ursodesoxicólico em pacientes obesos, em dieta de baixo teor de energia? a, b, c a, c b, d d a, b, c, d Maior solubilização de colesterol na bile Formação de micelas mistas no duodeno Conservação do fluxo de bile no trato biliar Aumento da síntese de ácidos biliares primários Ácido ursodesoxicólico reduz absorção de colesterol e dissolve pedras de colesterol. Além disso, evita a litogênese por diminuir a “formação” de colesterol e aumentar a de ácidos biliares primários. FREITAS, João Henrique de – 2014 "inibe a síntese hepática de colesterol e promove a síntese de ácidos biliares, restabelecendo, desta forma, o equilíbrio entre estes, através da passagem do colesterol do estado cristalino sólido ao de cristais componentes da bile, condição necessária para manter o colesterol em solução.“ Colaborador anônimo 5 Circulação Êntero-Hepática Parte 2 Grupo Amarelo 5. Em que aspectos a desconjugação atópica de ácidos biliares no delgado proximal (proliferação bacteriana anormal) difere definidamente da desconjunção excessiva de ácidos biliares no cólon (disfunção do íleo)? Acúmulo de ácidos biliares totais no sangue periférico Depuração de ácidos biliares secundários na urina Excreção exacerbada de gordura dos alimentos nas fezes Presença de ácidos biliares não conjugados no fluido do jejuno Retenção anormal de 75Se na prova do SeHCAT Fluxos absortivos dos sais biliares: Rápido: difusão; jejuno; principalmente conjugados com glicina Intermediário: transporte ativo; íleo; conjugados em geral Lento: difusão; mucosa do cólon; não conjugados 5. Em que aspectos a desconjugação atópica de ácidos biliares no delgado proximal (proliferação bacteriana anormal) difere definidamente da desconjunção excessiva de ácidos biliares no cólon (disfunção do íleo)? Acúmulo de ácidos biliares totais no sangue periférico Depuração de ácidos biliares secundários na urina Excreção exacerbada de gordura dos alimentos nas fezes Presença de ácidos biliares não conjugados no fluido do jejuno Retenção anormal de 75Se na prova do SeHCAT (5.) Teste do SeHCAT SeHCAT (ácido selênio-taurohomocólico), análogo do ácido taurocólico – absorção intestinal e secreção biliar tem taxas semelhantes; CEH similar Após 7 dias de ingestão da cápsula: Retenção normal > 15% 6. Qual é a relação da ressecção cirúrgica do íleo distal com a ocorrência de diarreia aquosa no paciente PDC (p.3)? O íleo terminal faz parte do conjunto de regiões responsáveis pela maior absorção de nutrientes, além de colaborar parcialmente para a absorção de água. Sendo assim, é justificável que o paciente em questão apresente uma diarreia aquosa, provavelmente do tipo osmótica (em que os nutrientes não são absorvidos, e por princípios osmóticos, a água os acompanha). O cólon não consegue compensar o excesso de água não absorvido no íleo, e por isso, o quadro diarreico. Combina-se a isso o fato de que o íleo é responsável pela absorção de sais biliares, e pelo fato de ter sido resseccionado, vai prejudicar a absorção de gorduras e podendo provocar uma esteatorreia (dependendo do tamanho resseccionado). 7. Descubra – usando conhecimentos conexos – que fármaco teria efeito específico no controle da diarreia aquosa no paciente PDC ao agir nos intestinos, promovendo: Bloqueio do receptor 5-HT3 de serotonina Diminuição da recreção intestinal de cloreto Inativação de enterotoxina bacteriana Prolongamento do tempo de trânsito no cólon Sequestro de ácidos biliares conjugados Fármaco: Colesevelam Bibliografia http://www.bibliomed.com.br/bibliomed/bmbooks/clinica/livro3/cap/cap10.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2653380/ http://www.fisfar.ufc.br/petmedicina/images/stories/diarreias.pdf
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