Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro

Prévia do material em texto

Doença (?) do Enxerto Contra o Hospedeiro
Graft-Versus-Host Disease (GVHD)
Pode ocorrer após um transplante alogênio de medula óssea.
Células Hematopoiéticas alogênicas são usadas para combater uma leucemia e no tratamento das síndromes mielodisplásicas.
Células anormais sanguíneas na Leucemia
Células Hematopoiéticas: antígeno CD34
Síndrome mielodisplásica: anemia, leucopenia e plaquetopenia
3
Condições para que a GVHD ocorra: 
O enxerto deve conter células imunologicamente competentes
O receptor do enxerto deve expressar antígenos que não estão presentes no doador.
O receptor deve ser incapaz de reagir (imunologicamente) às células transplantadas. 
Fase 1: Dano causado pela doença primária, infecções e condicionamento
Fase 2: ativação de linfócitos T (Th1 e CD8+) pelos APCs (Células apresentadoras de antígeno.
Fase 3: Dano aos tecidos causados pelos linfócitos T CD8+
Apesar do nome doença, a GVHD trata-se de um mecanismo inflamatório fisiologicamente normal, mas que é indesejado.
Sistema HLA
Braço curto do cromossomo 6
*Loci polimórficos 
HLA (antígenos leucocitários humanos)
Classe I: células T CD8+
Classe II: células T CD4+
HLA compatível
Histocompatibilidade 6/6 (loci dos genes HLA classe I e II)
A compatibilidade é testada em técnicas sorológicas e cultura mista de linfócitos.
Condições para o transplante:
Visa corrigir um defeito qualitativo ou quantitativo da medula.
“Banco de cordões”
 Complexo de histocompatibilidade secundário.
10
Célula dendrítica;
Interferon-gama;
Células NK;
Receptor Kir.
Observações
Fases: 
Pré-transplante
Transplante
Transfusão (GVHD)
GVHD pode ocorrer entre alguns dias após o transplante até 2 meses depois.
O surgimento da GVHD depende do número de células T do enxerto, a idade do paciente.
Os principais órgãos atingidos são:
Pele
Fígado
Trato gastrointestinal
Ocorrência GVHD Aguda
Atribuída aos linfócitos T autorreativas que escaparam na seleção negativa do timo
Ocorrência de GVHD aguda aumenta risco da crônica
30 a 60% do pacientes que recebem transplante de medula são afetados.
Pacientes altamente suscetíveis a infecções oportunistas
GVHD crônica
Dois fatores para que ocorram:
Persistência das células T do doador
Eliminação das células T reativas no timo
GVHD crônica
Por que a imunidade está baixa?
Baixa nos anticorpos
Função e número de T CD4 alteradas
Aumento de células supressoras não específicas
GVHD crônica
Mudanças histológicas
Involução do epitélio do timo
Corpúsculo de Hassal desaparecem
Depleção de linfócitos
Ausência de centros germinativos secundários em lifonodos.
GVHD crônica
Mudanças na pele
Cholestatic liver disease
mucosite
Sicca syndrome
Sistema hematopoético afetado
GVHD crônica
GVHD crônica
Remoção dos linfócitos T do inóculo.
Profilaxia
Drogas imunossupressoras.
Tratamento