Transplantes e Rejeição de Enxertos

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- É o processo de retirada de células, tecidos ou 
órgãos, chamados enxertos, de um indivíduo e sua 
inserção em um indivíduo (geralmente) diferente 
- Se o transplante for inserido em um local anatômico 
diferente, ele é heterotrópico, se for igual, ortotrópico 
- Tipos de transplantes: 
1. Autólogo (auto-enxerto): transplante de um 
indivíduo para si mesmo; ex: células tronco 
(quimioterapia) 
2. Sinérgico: em genes iguais (gêmeos idênticos) 
3. Alogênico: é o mais comum; em pessoas 
diferentes 
4. Xenogênico: entre espécies diferentes 
- O transplante de células ou tecidos de um indivíduo 
para outro geneticamente não idêntico leva 
invariavelmente à rejeição do transplante devido a uma 
resposta imune adaptativa 
- Rejeição do enxerto é o resultado de uma resposta 
imune adaptativa --> após uma rejeição de primeira 
fase, a de segunda fase ocorrerá mais rapidamente 
- Além disso, a imunidade inata tem um papel no 
resultado do transplante --> interrupção do suprimento 
sanguíneo entre a remoção de um doador e a 
transferência para um receptor normalmente causa 
algum dano isquêmico --> estimulando respostas inatas 
mediadas tanto por células inatas do hospedeiro no 
interior do enxerto quanto pelo sistema imune inato do 
doador (além disso, células NK podem contribuir para 
rejeição do enxerto) --> Essas respostas inatas podem 
diretamente causar lesão ao enxerto, elétrica de 
amplificar a resposta adaptativa pela ativação de células 
apresentadoras de antígenos 
- As moléculas do complexo principal de 
histocompatibilidade ligam peptídeos e os apresentam 
às células T, e são responsáveis por reações de 
rejeição fortes e rápidas 
- O papel das moléculas do MHC como antígenos que 
causam a rejeição do enxerto é uma consequência da 
natureza do reconhecimento antigênico pelas células T 
Reconhecimento de Aloantígenos pelas Células T 
- As moléculas alogênicas do MHC de um enxerto 
podem ser apresentadas para o reconhecimento pelas 
células T do receptor de duas maneiras diferentes, 
chamadas de vias direta e indireta 
- Células T do receptor do enxerto reconhecem as 
moléculas do MHC intactas do enxerto --> 
apresentac ̧ão direta dos aloantígenos 
- As moléculas intactas de MHC exibidas pelas 
células do enxerto são reconhecidas pelas células T 
do receptor sem a necessidade de processamento 
pelas APCs do hospedeiro 
- Pode-se pensar em alorreconhecimento direto 
como exemplo de uma reação imunológica cruzada 
na qual uma célula T selecionada para ser restrita 
ao MHC próprio é capaz de se ligar a moléculas de 
MHC alogênicas estruturalmente semelhantes com 
afinidade alta o suficiente para permitir a ativação da 
célula T 
- As respostas das células T para as moléculas do 
MHC alogênico diretamente apresentadas são 
muito fortes, porque há uma alta frequência de 
Transplantes 
Agnes Jennine
ABBAS; LICHTMAN; PILLAI - 2019
ABBAS; LICHTMAN; PILLAI - 2019
 
 
 
 
células T que podem reconhecer diretamente 
qualquer proteína do MHC alogênico 
- Células T do receptor reconhecem as moléculas do 
MHC do enxerto somente no contexto de moléculas 
de MHC do receptor, o que implica que as moléculas 
de MHC do receptor devem estar apresentando 
peptídeos derivados de proteínas do MHC do doador 
alogênico para células T do receptor --> apresentação 
indireta 
- Na via indireta, as moléculas de MHC do doador 
(alogênicas) são capturadas e processadas pelas 
APCs do receptor, e os peptídeos derivados dessas 
moléculas são apresentados em associação a 
moléculas de MHC próprias 
- Apresentação indireta do antígeno pode contribuir 
para a rejeição crônica de aloenxertos humanos 
Ativação de Linfócitos T Alorreativos 
- A resposta das células T a um enxerto de órgãos 
pode ser iniciada nos linfonodos que drenam o enxerto 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Ao contrário das 
células T naive, as 
células T de memória 
podem não precisar 
encontrar os antígenos 
apresentados por células 
dendríticas nos 
linfonodos para serem 
ativadas, podendo migrar diretamente para os enxertos 
em que podem ser ativadas pelas APCs ou por células 
teciduais exibindo o aloantígeno 
Tipos de rejeição - Mecanismos de Rejeição dos 
Aloenxertos 
- A rejeição de enxertos é classificada com base nas 
características histopatológicas ou no curso temporal 
- Hiperaguda: caracterizada pela oclusão trombótica da 
vasculatura do enxerto que se inicia dentro de minutos 
a horas após os vasos sanguíneos do hospedeiro serem 
anastomosados aos vasos do enxerto, e é mediada por 
anticorpos preexistentes na circulação do hospedeiro 
que se ligam aos antígenos endoteliais do doador 
 
OBS: Na rejeição hiperaguda, anticorpos pré-formados reativos contra o endotélio 
vascular ativam o complemento e desencadeiam rápida trombose intravascular e 
necrose da parede vascular 
Agnes Jennine
Transplantes 
ABBAS; LICHTMAN; PILLAI - 2019
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ABBAS; LICHTMAN; PILLAI - 2019
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- Aguda: processo de lesão do parênquima e dos vasos 
sanguíneos do enxerto mediada por células T 
alorreativas e anticorpos; oclusão trombótica e necrose 
da parede do órgão por lesão de parênquima do 
enxerto 
OBS: Na rejeição celular aguda, os linfócitos T CD4+ ou CD8+ reativos aos 
aloantígenos nas células endoteliais dos vasos sanguíneos e células parenquimais 
medeiam a lesão a esses tipos celulares 
- Crônica: lesão dominante da rejeição crônica em 
enxertos vascularizados é a oclusão arterial, como 
resultado da proliferação de células musculares lisas da 
íntima, e os enxertos eventualmente falham 
principalmente por causa do dano isquêmico resultante 
OBS: Na rejeição crônica com arteriosclerose do enxerto, a lesão à parede do vaso 
induz a proliferação de células musculares lisas da íntima e oclusão luminal. Essa 
lesão pode ser causada por uma reação inflamatória crônica aos aloantígenos da 
parede vascular 
- À medida que a terapia para a rejeição aguda foi 
aperfeiçoada, a maior causa da falha de aloenxertos de 
órgãos vascularizados tornou-se a rejeição crônica 
Imunossupressão para previnir ou tratar a rejeição 
dos aloenxertos 
- Fármacos que inibem ou matam os linfócitos T são 
os principais agentes utilizados para tratar ou prevenir a 
rejeição de enxertos 
- Principais classes de medicações associadas aos 
transplantes: 
1. Inibidores da via de sinalização das células T 
2. Antimetabólito 
3. Bloqueio de função ou depleção de anticorpos 
antilinfocitos 
4. Bloqueio da coestimulação 
5. Fármacos que afetam aloanticorpos e células B 
aloreativas 
6. Fármacos anti-inflamatórios 
7. Transplantes de medula óssea 
 
 
 
 
 
 
o Os fármacos imunossupressores que inibem ou 
matam os linfócitos T são os principais agentes 
utilizados para tratar ou prevenir a rejeição dos 
enxertos 
o Os inibidores da calcineurina, ciclosporina e 
tracrolimo (FK506) inibem a transcrição de 
determinados genes em células T, mais 
notavelmente genes que codificam citocinas 
como a IL-2 
- A principal forma de tratar ou previnir reações de 
rejeição é a imunossupressão --> drogas 
imunossupressores inibem ou destroem os linfócitos T 
- Drogas imunossupressoras: ciclosporina e FK506 --> 
elas inibem a transcrição de certos genes, como as 
citocinas (IL-2) 
- Corticoesteróides: 
o Diminuição da informação 
o Bloqueio de citocinas 
o TNF 
o IL1 
 
 
Agnes Jennine
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ABBAS; LICHTMAN; PILLAI - 2019
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Transplante de células tronco 
- Leucemias, imunodeficiências 
- Indicações: 
o Imunodeficiência severa combinada (SCID) 
o Defeitos de recombinação de classes 
o Deficiência de NEMO 
o Linfohistiocitose hemofagocítica gamilar 
o … 
- Doença do Enxerto-Versus-Hospedeiro 
- A GVHD é causada pela reação de células T 
maduras do enxerto, presentes no inóculo de 
CTHs, com aloantígenos do hospedeiro 
- Ocorre quandoo hospedeiro está 
imunocomprometido e, portanto, incapaz de rejeitar 
as células alogênicas do enxerto 
- Aguda: morte das células epiteliais na pele, no 
fígado e no TGI, manifestando-se clinicamente por 
erupção cutânea, icterícia, diarreia e hemorragia 
gastrintestinal. Pode ser fatal! 
- Crônica: caracterizada por fibrose e atrofia de um 
ou mais dos mesmos órgãos, sem evidência de 
morte celular aguda. Pode causar obliteração de 
vias aéreas e pequenas nos pulmões 
- Ciclosporina e metotrezato são os medicamentos 
mais usados 
- Redução das células T no enxerto melhora ela 
- Imunodeficiência após transplante de medula óssea 
- Causada por: 
o Incapacidade de gerar um repertório 
completo de linfócitos 
o Número e variedade de progenitores 
insuficiente 
o População de células supressoras 
“desmascarada” pela irradiação 
Transfusões sanguíneas 
- Principal barreira --> resposta contra antígenos de 
superfície 
- Transfusões erradas levam à: 
1. Ligação de anticorpos às células transfundidas 
2. Fagocitose extensiva de hemácias opsonizadas 
3. Ativação do complemento 
4. Lise intravascular 
5. Insuficiência renal devido à hemoglobina 
6. Coagulação intravascular 
7. Hemorragia 
 
 
 
 
- OBS: eritroblastose fetal 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agnes Jennine
Transplantes 
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I - 2019
Nomenclatura