Sindrome de kostmann apresen.

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Síndrome de Kostmann
(Neutropenia Congênita Severa)
O que é Neutropenia?
É uma disfunção sanguínea caracterizada pela redução do números de neutrófilos. Em adultos a contagem de neutrófilos circulantes é inferior a 1500/mm³.
Classificação:
.Leve: 1000 ≤ ANC <1500
.Moderada: 500 ≤ ANC <1000
.Grave: ANC < 500
.Crônica 
.Permanente 
.Intermitente 
*ANC= absolute neutrophil count 
Granulocitopoiese
Fonte: http://www.sante.univ-nantes.fr/med/ticem/umvf/hematologie_316/site/html/iconographie2.html
Gênese dos Neutrófilos na medula óssea: MB (mieloblasto), PM (promielócito), M (mielócito), MM (metamielócito), BT (bastonete), SG (segmentado).
Síndrome de Kostmann
.A Síndrome de Kostmann ou Neutropenia Congênita Severa é uma doença de caracterizada por disfunções do sistema imunológico. Ela é de herança genética , de acordo com o gene mutado pode se apresentar como autossômica recessiva ou autossômica dominante. Foi descrita pela primeira vez na literatura em 1950 por Rolf Kostmann.
.Um dos pré-requisitos para o diagnóstico da doença é o ANC < 500. 
Fisiopatologia 
. A Síndrome caracteriza-se por ter um padrão de mutação autossômica. Pode ser de herança recessiva ou dominante, variando de acordo com o gene no qual ocorreu a mutação.
Genes envolvidos:
.*ELANE
.*HAX1
.G6PC3
.GFI1
.CSF3R
.SBDS
.Bcl2
ELANE
(Autossômica Dominante)
.Estágios da maturação de neutrófilos granulócitos. A formação de grânulos está associada com a expressão sequencial de enzimas e proteínas antibacterianas que estão transitoriamente expressas durante a diferenciação de neutrófilos. Bloqueios nesta expressão resultam em neutropenia ou disfunção na produção de neutrófilos.
. ELANE (mutado) : ELA2.
. O gene em condições normais produz a enzima Elastase leucocitária na sua forma inativa.
. A mutação faz com que a proteína esteja ativa dentro do retículo endoplasmático das células mielóides o que provoca apoptose.
. Como o gene é expresso no estágio promielócito da diferenciação o processo não se conclui, o que gera um déficit de neutrófilos.
MECANISMO:
. A Elastase interfere negativamente nas proteínas Notch. Essas fazem parte de uma via de sinalização celular que induzem o desenvolvimento mielóide, trocando a diferenciação monocítica para a granulocítica.
HAX-1
(Autossômica Recessiva)
. A proteína HAX-1 se age evitando a morte celular. Nas células hematopoiéticas ela interage com a proteína HS1, que faz parte da via de sinalização celular. Interage com os receptores de G-CSF.
Diagnóstico e Sintomas
Fonte: http://www.pediatriasaopaulo.usp.br/upload/html/280/body/02.htm
Antes
Depois
. Neutropenia carece de um sintoma específico, sendo os sintomas associados a ela típicos de infecções em geral (-ites), como:
. Febre
. Tosse
. Ardor ou dor ao urinar
. Ulcerações orais e anais
. Calafrios
. Dor de garganta
. Irritabilidade
. Diarreia
*Obs: Nos casos graves não há pus nos ferimentos, que tendem a necrosar.
Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas
. Estimuladores de colônias das células progenitoras da médula óssea :
. Filgrastima
. Lenograstima
. Molgramostima
 Benefícios:
 . Aumento do número de neutrófilos.
 . Redução do número de infecções.
 . Redução do número de internações hospitalares.
 Malefício:
. O tratamento pode ocasionar mielodisplasia ou AML (leucemia mieloide aguda) - G-CSF aumenta a proliferação do precursor mielóide e intensifica a linhagem granulocítica. Isso pode gerar um aumento demasiado da contagem de neutrófilos. 
Epidemiologia
. Ocorrência < 1/1000 000
Referências Bibliográficas:
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