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As glândulas adrenais
Resumo VIII – Fisiologia endócrina
Berne
As duas glândulas adrenais consistem de um córtex externo com três camadas e uma medula interna. O córtex secreta três tipos de hormônios esteroides: cortisol, um glico-corticoide; aldosterona, uma mineralo-corticoide; e precursores de andrógenos. A medula secreta os hormônios catecolaminérgicos, adrenalina e noradrenalina. As glândulas adrenais são ricamente vascularizadas e essenciais á sobrevivência, por causa do cortisol que elas produzem.
Todos os adrenocorticoesteroides são sintetizados a partir do colesterol por passos enzimáticos sequenciais, que consistem de clivagem da cadeia lateral e hidroxilação de locais importantes do núcleo do esteroide. O cortisol especificamente requer um grupo 11-hidroxil; a aldosterona, um grupo 18-hidroxil; e andrógenos, um grupo 17-hidroxil para suas atividades respectivas. As enzimas mitocondriais e microssomais envolvidas são oxigenases P-450 mistas.
Hormônios esteroides não são armazenados diretamente. Em vez disso, demandas secretórias aumentadas requerem síntese rápida a partir de colesterol armazenado.
As secreções de cortisol e andrógenos são reguladas pelo hormônio adrenocorticotrópico (ACTH). O hormônio hipofisário age através de receptores da membrana plasmática, com o cAMP como principal segundo mensageiro. O ACTH estimula a captação celular de colesterol, seu movimento dos vacúolos de armazenamento para a mitocôndria e todos os passos bio-sintéticos subsequentes.
O cortisol tem grandes efeitos no metabolismo de proteínas, da glicose e das gorduras. O hormônio se liga a seu receptor e o complexo se liga ao elemento regulatório de glico-corticoide nas moléculas-alvo de DNA. A modulação da expressão gênica de numerosas enzimas e proteínas se segue.
O cortisol aumenta a proteólise muscular e estimula a conversão hepática dos aminoácidos liberados em glicose, que é então liberada na circulação ou armazenada no fígado como glicogênio. O cortisol também inibe a captação de glicose estimulada por insulina no músculo. O cortisol estimula a ingestão calórica e favorece a deposição de gordura em locais selecionados. Inibindo a síntese de colágeno, o cortisol reduz a formação óssea e prejudica a integridade dos capilares e da pele.
O cortisol inibe fortemente o processo inteiro de inflamação, incluindo o recrutamento de neutrófilos e a liberação de numerosos mediadores inflamatórios. Ele também inibe o sistema imune e previne a proliferação de linfócitos derivados do timo e produção de linfocinas. Estas ações enfatizam o grande uso terapêutico dos análogos sintéticos do cortisol como agentes imuno-supressores e anti-inflamatórios.
A aldosterona é um grande regulador do equilíbrio de sódio, potássio e líquidos. A secreção de aldosterona é regulada principalmente pelo sistema renina-angiotensina. Em resposta é privação de sódio, a produção de angiotensina II é aumentada. Este hormônio estimula a secreção de aldosterona via Ca2+ e segundos mensageiros de fosfatidil-inositol. A secreção de aldosterona é também diretamente estimulada pelo potássio.
A aldosterona age no túbulo renal via um receptor nuclear específico e alteração da expressão gênica. Os canais de sódio são recrutados para a membrana apical e a reabsorção de sódio é aumentada, com a expansão concomitante do líquido extra-celular. A excreção de potássio é simultaneamente elevada e a concentração plasmática de potássio é diminuída.
A medula adrenal é um gânglio simpático especializado ampliado. Ela sintetiza a adrenalina e a noradrenalina a partir de tirosina e armazena estes hormônios catecolaminérgicos em grânulos. Eles são liberados em resposta a estímulo de fibras do sistema nervoso simpático colinérgico pré-ganglionar. Hipo-glicemia, hipo-volemia, hipo-tensão, estresse e dor são os principais estímulos.
Adrenalina, e em menor grau, noradrenalina, agem como verdadeiros hormônios para aumentar a glicogenólise no fígado e no músculo, e a lipólise no tecido adiposo. A adrenalina também diminui a captação de glicose estimulada pela insulina e aumenta a taxa metabólica. O cAMP e o Ca2+ são segundos mensageiros. A adrenalina aumenta os níveis plasmáticos de glicose, ácidos graxos livres e cetoácidos. Numerosas ações vasculares e viscerais do sistema nervoso simpático também são reforçadas pela adrenalina circulante.