VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

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VALIDAÇÃO DE PROCESSOS
O OBJETIVO DESSE TÓPICO É MOSTRAR A RELAÇÃO DO EMPREGO DE PROCESSOS PRODUTIVOS
VALIDADOS COM A EFETIVA QUALIDADE DOS MEDICAMENTOS OBTIDOS.
AUTOR(A): PROF. CARLA TOSCANO DE OLIVEIRA SIMOES
Os estudos de validação fazem parte essencial das Boas Práticas de Fabricação (BPFs), sendo um elemento
da garantia da qualidade associado a um produto ou processo em particular visa a obtenção de produtos
adequados ao uso pretendido, ou seja, com qualidade comprovada, com segurança e com eficácia. Sendo um
requerimento adicional as BPFs é de aplicação geral para todos os medicamentos.
DEFINIçãO
É um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material,
operação, ou sistema realmente conduza aos resultados esperados.
Cada etapa crítica do processo de fabricação deve ser validada, outras etapas do processo devem estar sob
controle para que os produtos sejam consistentemente produzidos e que atendam a todas as especificações
definidas e requisitos de qualidade.
A validação de processos é fundamental para se atingir os objetivos. É por meio de projeto e validação que
um fabricante pode estabelecer com confiança que os medicamentos irão atender as suas especificações.
Envolve o estudo sistemático das instalações, sistemas e processos com o objetivo de determinar se os
mesmos desempenham suas funções de forma adequada e consistente, conforme especificado.
A validação por si só não melhora os processos e sim confirma ou não que o processo foi adequadamente
desenvolvido e que se encontra sob controle.
Todas as atividades de desenvolvimento de produtos devem ser concluídas com uma fase de validação que
também deve ocorrer quando for iniciada a produção em escala industrial de produtos desenvolvidos em
planta piloto, ou seja, a validação é iniciada na etapa de desenvolvimento e deve ser continuada até o
estágio de produção industrial.
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Os processos de validação requerem a colaboração mútua de todos os setores envolvidos tais como:
desenvolvimento, produção, engenharia, manutenção, garantia da qualidade e controle de qualidade.
A documentação associada a validação deve incluir os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs);
especificações das matérias-primas, produtos intermediários, produtos à granel e produtos acabados; Plano
Mestre de Validação (PMV); protocolos e relatórios de qualificação e protocolos e relatórios de validação.
Além da validação dos processos produtivos, propriamente ditos, também há a necessidade de validar
qualquer alteração ou mudança introduzida nos mesmos que possam afetar a qualidade do produto bem
como validar as atividades de suporte incluindo as operações de limpeza. Além da validação do processo
produtivo, da limpeza é fundamental que sejam realizadas as validações dos procedimentos analíticos e dos
softwares envolvidos nos processos.
A validação dos procedimentos analíticos, já comentada em outro tópico, visa demonstrar que os métodos
de ensaios utilizados apresentam resultados que permitem avaliar objetivamente a qualidade dos
medicamentos, conforme os parâmetros especificados; cada novo procedimento analítico deve ser validado.
Os equipamentos, instrumentos e vidrarias utilizadas nos ensaios analíticos devem estar qualificados e ou
certificados; os instrumentos de medição devem estar calibrados.
A validação e a qualificação são essencialmente componentes de mesmo conceito. O termo qualificação é
normalmente utilizado para equipamentos, utilidades e sistemas enquanto validação é aplicada a
processos. A qualificação constitui-se de uma parte da validação.
DEFINIÇÕES IMPORTANTES
Abaixo, seguem relacionadas, definições importantes que se relacionam, direta e indiretamente, com a
validação dos processos produtivos.
CALIBRAÇÃO é o conjunto de operações que estabelecem, sob condições especificadas, a relação entre os
valores indicados por um instrumento de medida, sistema, ou valores apresentados por um material de
medida, comparados àqueles obtidos com um padrão de referência, correspondente.
CERTIFICADO DE VALIDAÇAO é o documento final de aprovação de uma validação ou revalidação, emitido
pelo responsável pela atividade de validação.
CRITÉRIO DE ACEITAÇÃO é o critério que estabelece os limites de aceitação das especificações de
matérias-primas, produto ou processos/sistemas, necessários para se tomar a decisão de aceitar ou não.
ESPECIFICAÇÕES são parâmetros ou limites definidos aos quais os produtos ou materiais utilizados ou
obtidos durante o processo de produção devem atender.
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PLANO MESTRE DE VALIDAÇÃO (PMV) é o documento da empresa que descreve as atividades a serem
realizadas no processo de validação, incluindo os critérios de aceitação para a aprovação de um processo de
produção ou de parte do mesmo; este plano deve definir os objetivos, procedimentos, prazos e
responsabilidades.
PROCESSO DE PRODUÇÃO consiste na produção de medicamentos a partir de matérias-primas definidas,
em processo único ou em seqüência de processos, envolvendo as instalações, pessoal, documentação e
ambiente.
QUALIFICAÇÃO DE PROJETO (QP) deve fornecer evidências documentadas de que as especificações do
projeto foram atendidas de acordo com os requerimentos do usuário e as BPFs.
QUALIFICAÇÃO DE DESEMPENHO (QD) deve fornecer evidências documentadas de que as utilidades,
sistemas ou equipamentos e todos os seus componentes demonstrem desempenho consistente de acordo
com as especificações de uso de rotina.
QUALIFICAÇÃO DE INSTALAÇÃO (QI) é o conjunto de operações que estabelece, sob condições
especificadas, que a instalação dos equipamentos, utilidades, instrumentos de pesagem e medidas e áreas
de produção, na fabricação do medicamento, foram selecionados adequadamente e se encontram
corretamente instalados, de acordo com as especificações estabelecidas.
QUALIFICAÇÃO OPERACIONAL (QO) é o conjunto de operações que estabelece, sob condições
especificadas, que o sistema ou sub-sistema apresenta desempenho conforme previsto, em todas as faixas
operacionais consideradas; todos os equipamentos utilizados na execução dos testes, devem ser
identificados e calibrados antes de serem usados.
RELATÓRIO DE VALIDAÇÃO é o documento no qual se encontram reunidos os registros, resultados e
avaliação de um programa de validação concluído.
VANTAGENS DA VALIDAÇÃO DE PROCESSO
A validação permite:
A produção de lotes uniformes que atendam às especificações requeridas.
Aperfeiçoar os conhecimentos dos processos produtivos e desta forma assegurar que os processos
encontram-se sob controle.
Diminuir os riscos de desvio de qualidade.
Diminuir os riscos da não conformidade aos requisitos estabelecidos.
Diminuir a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em processo e no produto
terminado.
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Legenda: PROCESSOS PRODUTIVOS VALIDADOS GERAM LUCRO PARA A EMPRESA
TIPOS DE VALIDAÇÃO DE PROCESSO
Existem duas abordagens básicas para a validação, uma baseada em evidências obtidas por meio de testes
(validação concorrente e prospectiva) e uma baseada na análise de dados históricos (validação
retrospectiva) que, de acordo com a RDC n17, de 16 de abril de 2010, não é mais encorajada e não é
aplicável à fabricação de produtos estéreis.
A validação concorrente e a validação prospectiva devem incluir testes exaustivos do produto e a
demonstração da homogeneidade intra e entre lotes; simulação das condições do processo; testes de
desafio os quais determinam a robustez do processo e o controle dos parâmetros do processo monitorados
durante as corridas normais de produção para se obter informações adicionais sobre confiabilidade do
processo.
Prospectiva: é um ato documentado, baseado na execução de um plano de testes previamente definidos, que
demonstre que um novo sistema, processo, equipamentoou instrumento, ainda não operacionalizado,
satisfaz as especificações funcionais e expectativas de desempenho.
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É realizada durante o estágio de desenvolvimento do produto através da análise dos riscos do processo de
fabricação, devem ser identificados os pontos críticos e suas causas pesquisadas, com resultados aceitáveis
o processo é satisfatório, caso contrário deve-se buscar modificação no processo, limita o risco de erros que
ocorrem em escala de produção industrial.
Concorrente ou simultânea:  é realizada durante a produção de rotina, os primeiros lotes de produção
industrial devem ser monitorados da forma mais abrangente possível.
Retrospectiva: é um ato documentado baseado na revisão e análise de registros históricos atestando que um
sistema, processo, equipamento ou instrumento, já em uso, satisfaz as especificações funcionais e
expectativas de desempenho. É feita verificação da experiência passada da produção assumindo-se que a
composição, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados, os resultados dos testes de controle
em processo e final são avaliados, nunca se aplica a novos processos ou produtos.
Revalidação: é a repetição da validação do processo que já havia sido aprovado.É necessária para assegurar
que as mudanças intencionais ou não, no processo de produção, equipamentos e no ambiente, não afetam
adversamente as características do processo e qualidade do produto, a revalidação pode ser dividida em
duas categorias:
Revalidação após mudanças: devem ser realizadas sempre que qualquer mudança possa alterar a
qualidade do produto, essas mudanças podem ser da matéria-prima (ex.: mudanças nas propriedades
físicas como densidade, viscosidade, granulometria) que possam afetar adversamente o processo ou o
produto; do material de embalagem primária que possa afetar a estabilidade do produto (ex substituição
de plástico por vidro); do processo de fabricação que possa afetar os passos subsequentes do processo e a
qualidade do produto (ex tempo de mistura, temperatura de secagem e processo de resfriamento); do
equipamento (ex.: adição de sistemas de detecção automática, instalação de novo equipamento, revisões
maiores do maquinário ou dos aparatos e avarias); na área de produção e sistemas de suporte ( ex
rearranjo das áreas, novo método de tratamento de água).
Revalidação periódica: devem ser realizadas revalidações periódicas, em intervalos programados, para
verificar mudanças no processo que podem ocorrer gradualmente ao longo de um período de tempo
mesmo quando operadores experientes trabalham corretamente ou pelo desgaste dos equipamentos que
podem causar mudanças graduais.
Os pontos que devem ser verificados por ocasião da revalidação periódica são: se ocorreu alguma alteração
na fórmula, procedimentos, tamanho do lote, etc; se as calibrações foram realizadas corretamente; se a
manutenção preventiva foi realizada corretamente; se os POPs foram adequadamente atualizados; se os
POPs foram implementados; se foram realizados os programas de limpeza e higiene; se foi realizada
qualquer mudança dos métodos analíticos de controle.
PRÉ- REQUISITOS PARA A VALIDAÇÃO DE UM PROCESSO PRODUTIVO
Os pré- requisitos que deverão ser atendidos por ocasião da validação de um processo produtivo são:
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Os equipamentos utilizados na produção e os instrumentos do controle devem estar qualificados e
calibrados.
A formulação do medicamento deve ser estudada detalhadamente e qualificada no estágio de
desenvolvimento com estudos de pré-formulação, compatibilidade dos princípios ativos e excipientes,
assim como do produto terminado e material de embalagem, estudos de estabilidade, etc.
Qualificar utilidades como água, ar, energia elétrica.
Validar operações de limpeza e sanitização de equipamentos e instalações.
Validar metodologias analíticas.
Treinamento adequado e motivação do pessoal.
ORGANIZAÇÃO
A Diretoria da empresa indica o chefe de validação (profissional que irá gerenciar as atividades de
validação) o qual institui um grupo de validação ( composto por representantes dos principais setores:
desenvolvimento, produção, engenharia, manutenção, garantia e controle de qualidade).
O grupo de validação deve ser renovado periodicamente para que os colaboradores possam adquirir novas
experiências e mais conhecimento e o chefe da validação contar com novas idéias. Esse grupo prepara um
programa de validação com prioridades, programação, recursos necessários etc. que deve ser revisado e
aprovado pelos setores envolvido e, para concluir, o chefe revisa e faz a aprovação final.
PLANO MESTRE DE VALIDAÇÃO (PMV)
O PMV deve conter os elementos chave do programa de validação, deve ser conciso e claro, bem como
conter, no mínimo:
Uma política de validação.
Estrutura organizacional das atividades de validação.
Relação das intalações, sistemas, equipamentoa e processos que se encontram validados e dos que ainda
deverão ser validados (situação atual e programação).
Modelos de documentos (ex.: modelo de protocolo e de relatório).
Planejamento e cronograma.
Controle de mudanças.
Referências a outros documentos existentes.
PROTOCOLOS DE VALIDAÇÃO E QUALIFICAÇÃO
Devem existir protocolos que descrevam os estudos a serem conduzidos, nesses protocolos deverão estar
incluídos, no mínimo, as seguintes informações:
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Objetivos do estudo.
Local/planta onde será conduzido o estudo.
Responsabilidades.
Descrição dos procedimentos a serem seguidos.
Equipamentos a serem usados, padrões e critérios para produtos e processos relevantes.
Tipo de validação.
Processos e/ou parâmetros.
Amostragem, testes e requisitos de monitoramento.
Critérios de aceitação.
Deve haver uma descrição de como os resultados dos estudos serão analisados e o protocolo deve estar
aprovado antes do início da validação propriamente dita.
RELATÓRIOS DE VALIDAÇÃO E DE QUALIFICAÇÃO
Devem ser elaborados relatórios das qualificações e das validações realizadas. Esses relatórios devem
refletir os protocolos seguidos e contemplar, no mínimo, o título, o objetivo do estudo, bem como fazer
referência ao protocolo, detalhes de materiais, equipamentos, programas e ciclos utilizados e ainda, os
procedimentos e métodos que foram utilizados.
Os resultados devem ser avaliados, analisados e comparados com os critérios de aceitação previamente
estabelecidos:
Os resultados devem atender aos critérios de aceitação.
Os desvios e os resultados fora dos limites devem ser investigados pela empresa.
Se os desvios forem aceitos devem ser justificados.
Quando necessário devem ser conduzidos estudos adicionais.
Os Departamentos responsáveis pelos trabalhos de qualificação e validação devem aprovar o relatório
completo, a conclusão do relatório deve expressar de forma clara se a qualificação e/ou validação foi
considerada bem sucedida e a Garantia da Qualidade deve aprovar o relatório depois da revisão final. O
critério de aprovação deve estar de acordo com o sistema de garantia da qualidade da empresa e quaisquer
desvios encontrados durante o processo de validação devem ser investigados e documentados.
OBS: O plano mestre e o relatório de validação devem incluir um resumo do relatório de estabilidade do
produto , da validação dos procedimentos de limpeza e dos métodos analíticos.
ATIVIDADE FINAL
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É um ato documentado, baseado na execução de um plano de testes
previamente definidos, que assegura que mudanças, intencionais ou
não, no processo de produção de medicamentos e cosméticos,
equipamentos e/ou no ambiente, não afetam adversamente as
características do processo e qualidade do produto. Esta definição
refere-se à: 
A. Validação retrospectiva.
 
B. Validação prospectiva.
 
C.  Validação concorrente.
 
D. Revalidação. 
REFERÊNCIAANVISA. RDC n 17, de 16 de abril de 2010. Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos.
Publicado no Diário Oficial da União em .
 
GIL, E.S. Controle Físico-Químico de Qualidade de Medicamentos. 3ed. São Paulo: Pharmabooks. 2010
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