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Fisiologia Renal – 21/11 O Rim e o Metabolismo do Sódio Sódio - Papel importante no controle e na manutenção da volemia e da pressão arterial - O ser humano ingere 1-6 g diárias de sódio (30-150 mEq/L) em sua dieta - Eliminação do sódio: se dá principalmente pelos rins, vias não-renais não influenciam significativamente - No organismo, a concentração do sódio é maior no meio extra-celular, devido à atividade da ATPase Na+/K+ presente na membrana de todas as células vivas. A ATPase funciona retirando sódio de dentro da célula e em troca receber o potássio, mantendo, assim, a concentração de sódio baixa e de potássio alta no meio intracelular. Carga Filtrada de Sódio - Quantidade de sódio filtrado pelos rins por dia -> Vfiltrado x Qsódio ingerido = Carga filtrada Dia Vfiltrado/Dia: Volume de sangue filtrado pelos rins por dia Qsódio ingerido: Quantidade de sódio ingerido diariamente Vfiltrado/Dia = 144 L (ou seja, os rins filtram 144 L de sangue por dia) Qsódio ingerido = 140 mEq/L (está dentro da normalidade de ingestão diária de sódio na dieta - 30 a 150 mEq/L) Portanto: Vfiltrado x Qsódio ingerido = Carga filtrada => 144 L x 140 mEq/L = Carga filtrada de sódio Dia Dia Carga filtrada de sódio = 20.160 mEq/dia Ou seja, os rins filtram cerca de 20.160 mEq de sódio por dia Reabsorção de Sódio - Cerca de 99% do sódio filtrado é reabsorvido, tal absorção se dá, em sua maioria, na parte proximal do néfron (91%). Na parte distal, ocorre de 6 a 8% - por conta do efeito do mineralocorticoide aldosterona. Aldosterona - Mineralocorticoide que controla a quantidade de sódio que será absorvida na parte distal do néfron (6 a 8% do sódio). - Os 6 a 8% significam que a aldosterona faz o controle fino da reabsorção de sódio. - Aldosterona em excesso pode provocar hipertensão arterial, pois promove reabsorção de sódio em excesso. Fatores que modificam a excreção de sódio pelos rins: 1. Carga filtrada de sódio 2. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona 3. Sistema Prostaglandina Ciclina 4. Sistema Calicreína-Cinina 5. Peptídeo natriurético atrial Funcionamento de cada fator de modificação da excreção de sódio 1. Carga filtrada de sódio - Quanto maior a carga filtrada, maior a reabsorção, devido ao mecanismo do equilíbrio glomérulo-tubular: . Aumento da filtração -> Aumento da concentração de proteínas e da pressão oncótica -> Aumento da volemia no capilar -> Aumento da reabsorção 2. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona - Sistema que regula a pressão arterial e manutenção do equilíbrio eletrolítico - É um sistema vasoconstrictor e hipertensivo - atua elevendo pressão arterial e retendo sódio e água - A aldosterona promove reabsorção de 6 a 8% do sódio filtrado na parte distal do néfron - Mecanismo de ação da aldosterona: a interação da aldosterona com seu receptor estimula ATPase e promove abertura de canal sensitivo de sódio. A aldosterona possui ação dupla: uma quantidade maior de sódio é transferida ao sangue e uma quantidade maior de potássio é expulsa do sangue - Etapas do funcionamento do sistema renina-angiotensina-aldosterona: I - Perda de volume II - Queda de pressão (percebida por barorreceptores arteriais) III - SNP é ativado IV - SNC libera catecolaminas V - Catecolaminas atuam nas células justaglomerulares dos rins VI - Essas células liberam renina VII - A renina atua sobre angiotensinogênio (substrato produzido no fígado) na circulação, transformando-o em angiotensina I VIII - A angiotensina I é clivada em angiotensina II IX - A angiotensina II atua no córtex da adrenal, provocando o seguinte resultado: . Retenção de água e sódio, aumentando a volemia . Atua na pressão arterial, promovendo vasoconstricção . Aumento da sede - Estímulos para ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona: . Hipovolemia . Hiponatremia . Hipoperfusão renal . Concentração de sódio na mácula densa - Componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona: RENINA . Enzima protelítica produzida no aparelho justa-glomerular pelas células justa- glomerulares (funcionam como quimioceptores e barorreceptores) . Variações de pressão na arteríola aferente podem promover a liberação ou inibição de renina . O rim não é o único sítio de produção de renina, mas é o principal ANGIOTENSINOGÊNIO . Sua síntese ocorre no fígado . É convertido na circulação em angiotensina I pela ação da renina ANGIOTENSINA I . É convertido em angiotensina II pela ação da enzima ACE (enzima conversora de angiotensina) Enzima ACE: é a mesma enzima que faz a conversão da bradicinina em peptídeos inativos. A bradicina quando está ativada promove a síntese de prostaglandinas que induzem: vasodilatação, diminuição da resistência vascular periférica e, consequentemente, diminuição da PA (pressão arterial). Como o sistema angiotensina-renina promove aumento da PA, a enzima ACE contribui para inibir a bradicinina, impedindo-a de levar a uma diminuição da PA. ANGIOTENSINA II . A angiotensina II possui 2 receptores distintos: AT1 e AT2, suas ações são antagônicas, conforme pode ser visto na tabela abaixo. OBS: Há uma classe de drogas chamada de bloqueadores dos receptores AT1 de angiotensina II (BRAs), que é utilizada no tratamento de hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, nefropatia diabética, pós-infarto do miocárdio e prevenção do AVC. Receptor AT1 Receptor AT2 Normalmente expresso Expressões em situações de estresse ou injúria Induz vasoconstrição Induz vasodilatação Estimula retenção de sódio e água Promove natriurese Estimula proliferação celular Inibe proliferação celular Ativa S.N.Simpático Diminui angiogênese Estimula aldosterona Induz apoptose e reparo tecidual Sistema Prostaglandina Ciclina - Regula a resistência vascular renal e a liberação de renina - Atua em todo o organismo, promovendo as seguintes ações: . Vasodilatação . Protege a mucosa estomacal . Relaxa musculatura respiratória . Sensibiliza sinais nervosos na medula espinhal . Cotraem ou relaxam o músculo liso do útero . Aumento o fluxo sanguíneo renal - Componentes: PG-E, PG-A e PGF Sistema Calicreína-Cinina Peptídeo Natriurético Atrial - Peptídeo produzido por células atriais - Possui os seguintes efeitos: . Diminui liberação de renina: reduz ação do sistema renina-angiotensina- aldosterona . Promove natriurese . Diminui pressão venosa central: reduz débito cardíaco . Aumenta a resistência vascular periférica: diminui pressão arterial . Efeito hipovolêmico Lucas Sticky Note O peptídeo natriurético atrial REDUZ a resistência vascular periférica e a pressão arterial. Está errado quando diz que aumenta a RVP Lucas Highlight ALDOSTERONA Fatores estimulantes: hipovolemia, hipotensão, hipercalemia, aumento do ACTH Fatores inibitórios: hipervolemia, hipertensão, hipocalemia, diminuição do ACTH e peptídeo natriurético atrial OBS: Há um fármaco chamado espironolactona, que bloqueia o receptor de aldosterona no ducto coletor, uma vez que é inibidor competitivo da aldosterona. É um diurético poupador de potássio e inibidor da retenção de sódio e água. Sua administração se dá principalmente em casos de excesso de aldosterona e/ou hipocalemia. Questões de estudo Julgue como verdadeiro ou falso as seguintes assertivas: 1. [ ] O ser humano ingere, em sua dieta, cerca de 1 a 6 mg de sódio por dia. 2. [ ] A eliminação de sódio ocorre normalmente sobretudo em dois tratos: trato urinário e trato gastrintestinal. 3. [ ] A carga filtrada de sódio é definida como a quantidade de sódio filtrado pelos rins diariamente. 4. [ ] A maior parte do sódio filtrado é absorvido na parte distal do néfron, devido ao efeito da aldosterona. 5. [ ] A aldosteronafaz o controle fino da reabsorção de sódio. 6. [ ] A falta do hormônio aldosterona tende a elevar a pressão arterial. 7. [ ] O sistema renina-angiotensina-aldosterona é um sistema que pode ser ativado por uma diminuição de volume sanguíneo. 8. [ ] A ação da aldosterona é dupla, ou seja, regula a concentração de sódio e potássio simultaneamente, de modo a diminuir a excreção de sódio e aumentar a excreção de potássio. 9. [ ] A bradicinina leva a uma redução da pressão arterial e é inativada pela ação da enzima ACE. 10. [ ] A conversão de angiotensinogênio é feita pela enzima ACE. 11. [ ] Receptores AT2 de angiotensina II estão normalmente expressos e seu efeito é vasodilatador. 12. [ ] O peptídeo natriurético atrial é um fator inibitório de aldosterona, uma vez que inibe a liberação de renina. Um de seus efeitos promove diminuição da pressão venosa central, levando à diminuição do débito cardíaco. 13. [ ] Os possíveis estímulos para ativação do sistema renina-angiotensina- aldosterona são: hipovolemia, hiponatremia, hipoperfusão renal e a concentração de sódio na mácula densa. 14. [ ] O sistema prostaglandina ciclina reduz o fluxo sanguíneo renal. 15. [ ] O sistema calicreína-cinina atua reduzindo a pressão arterial sistêmica. GABARITO: 1.V 2.F 3.V 4.F 5.V 6.F 7.V 8.V 9.V 10.F 11.F 12.V 13.V 14.F 15.V
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