EIM esquematizacao

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Thiago M. Zago medUNICAMP XLVI 
Erros inatos do metabolismo 
 
Há muitos mitos relacionados a doenças genéticas, entre os quais: 
1- Doenças genéticas são determinadas apenas por genes; 
2- Doenças genéticas são entendidas como “sentença de morte”. 
É importante ressaltar que o fenótipo é determinado pela soma de genótipo e ambiente. 
 
Erros inatos do metabolismo (EIM) são definidos como doenças decorrentes de mutações em genes que 
controlam processos bioquímicos em uma via metabólica conhecida do organismo. A incidência 
acumulada dos EIM é de 1:1000. Entre os erros inatos do metabolismo estão: 
 - hipercolesterolemia familial, cuja incidência é de 1:500; 
 - fenilcetonúria, cuja incidência varia de 1:10.000 a 1:16.000; 
 - mucopolissacaridose do tipo I, cuja incidência é de 1:100.000; 
 - doença da urina do xarope de bordo, cuja incidência é de 1:250.000; 
- hemocistinúria, cuja incidência é de 1:200.000. 
Os EIM podem se manifestar em qualquer idade. 
 
 - déficit de crescimento 
 - retardamento normal progressivo 
 - involução neurológica 
 - alterações esqueléticas 
- quando suspeitar de EIM - visceromegalias 
 - acidose metabólica 
 - intoxicação aguda e/ou recorrente 
 - alterações do odor ou da cor da urina 
 - recorrência familial de casos semelhantes 
 - consangüinidade entre os genitores 
 
 
 
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EIM de proteínas estruturais 
 
 - anemia falciforme 
- hemoglobina 
 - talassemias 
 
 - Duchenne 
- distrofina distrofias musculares 
 - Becker 
 
 - gene FLNB no cromossomo 15 
 - alta estatura 
 - dolicoestenomelia 
- fibrilina Síndrome de Marfan - manifestações clínicas - luxação do cristalino 
 - aracnodactilia 
 - alterações cardíacas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 - COL1A1 
 - genes 
 - COL1A2 
 
 - fragilidade óssea 
 - fraturas 
 - baixa estatura 
 - manifestações clínicas - deformidades ósseas 
 - surdez 
 - osteogênese imperfeita - esclerótica azulada 
- colágeno - dentinogênese imperfeita 
 
 - cuidados ortopédicos 
 - tratamento - fisioterapia respiratória 
 - pamidronato sódico cálcio + vitamina D 
 
 - hiperextensibilidade articular 
 - frouxidão tecidual 
 - síndrome de Ehlers-Danlos manifestações clínicas - miopia 
 - cicatrização anormal 
 - equimoses 
 
 
 
 
 
 
 
 
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EIMs de proteínas enzimáticas 
 
Aminoacidopatias 
 - herança autossômica recessiva importância de aconselhamento genético 
- aminoacidopatias 
 - muitas têm tratamento 
 
 - teste do pezinho dosagem de fenilalanina 
- hiperfenilalaninemia a partir de 10 mg/ dL a 
fenilalanina é tóxica 
 - retardo neuropsicomotor 
 - microcefalia 
 - convulsões 
 - distúrbios do comportamento 
 - fenilcetonúria clássica - manifestações clínicas - eczema 
 - pele seca 
 - fotossensibilidade 
 - hipopigmentação da pele 
- “tradicionais” 
 - tratamento restrição dietética de fenilalanina 
 - hiperfenilalaninemia materna teratogênica 
 
 - urina escura em pH alcalino 
 - tríade clínica - escurecimento de cartilagens 
 - artrite 
 - alcaptonúria 
 - dieta hipoprotéica 
 - tratamento 
 - ácido ascórbico 2 g/dia 
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 - hábito marfanóide 
 - luxação do cristalino 
 - homocistinúria diagnóstico diferencial de S. de Marfan - retardo mental 
 - fenômenos trombo-embólicos 
 - acúmulo de metabólito tóxico 
 
- “tradicionais” - urina odor adocicado 
 - valina 
 - restrição - leucina 
 - Doença da urina do xarope de bordo - tratamento - isoleucina 
 - reposição timina 
 
 
 - nomeadas/ diagnosticadas de acordo com o metabólito específico elevado 
 - caracterizados cetoacidose 
 - sistêmicas 
 - manifestações 
 - cerebrais 
 - coma precedido por grande ingesta protéica 
 - principais manifestações clínicas 
 - vômitos recorrentes após alimentação 
- acidúrias orgânicas 
 - interromper catabolismo com glicose 
 - fase aguda - suspender aporte protéico 
 - corrigir acidose 
 - tratamento - administrar carnitina 
 
 - restrição protéica 
 - intercrises - suplementação aminoácidos não-afetados 
 - suplementação vitaminas, minerais, carnitina 
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 - acúmulo de amônia edema cerebral 
- distúrbios do ciclo da uréia 
 - tratamento restrição protéica 
 
 
 - incapacidade metabolizar galactose 
 
 - GALK catarata 
 
 - desnutrição 
 - atraso do crescimento 
 - vômitos 
 - disfunção hepática 
 - icterícia 
 - deficiência enzimas - GALT - septicemia 
 - letargia 
- galactosemia - coma 
 - catarata 
 - retardo mental 
 
 - GALE semelhante à deficiência de GALT 
 
 - leite e derivados 
 - tratamento exclusão - vegetais ricos em galactose e lactose 
 - alimentos industrializados ricos em galactose e lactose 
 
 
 
 
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 - incapacidade metabolizar frutose 
 
 - manifestação clínica diarréia e vômitos após ingerir frutose 
- frutosemia 
 - frutose 
 - tratamento exclusão - sacarose 
 - sorbitol 
 
 
 
 - incapacidade metabolizar glicogênio 
 Acúmulo de glicogênio hipoglicemia 
 
 - hepatomegalia 
 - face de boneca 
- glicogenoses - doença de Von Gierke (tipo I)  manifestações clínicas - hipoglicemia 
 - hipertrigliceridemia 
 - hipercolesterolemia 
 - hiperuricemia 
 - refeições fracionadas 
 - tratamento - sonda nasogástrica no lactente 
 - uso amido cru 
 
 
 
 
 
 
 
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- deficiência de enzimas lisossômicas responsáveis pela degradação dos 
proteoglicanos da substância fundamental 
 
 Depósito de mucopolissacárides ácidos 
 
 - infiltração multissistêmica (inchaços) 
- mucopolissacaridases - manifestações clínicas - disostose múltipla (alterações esqueléticas) 
 - deficiência mental 
 
 - multidisciplinar 
 - tratamento 
 - terapia de reposição enzimática 
 
 
 
- deficiência de enzimas responsáveis pela degradação de lipídios do sistema 
nervoso 
- neurolipidoses 
 - manifestação clínica involução/ regressão neurológica após período de 
desenvolvimento normal da criança