16 Citocinas SF

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CITOCINAS 
Profa. Sarah Falcão 
Disciplina: Imunologia médica 
CITOCINAS 
 o Polipeptídeos. 
o Produzidas em resposta a microrganismos e 
outros antígenos. 
o Secretadas pelas células da imunidade 
natural e adquirida. 
CITOCINAS 
 o Medeiam muitas funções dessas células. 
o Estimulam respostas diversas envolvidas na 
imunidade e inflamação. 
 
NOMECLATURA 
o Monocinas 
o Linfocinas 
o Interleucinas 
o Citocinas 
 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Secreção é breve e autolimitada. 
o Geralmente não são armazenadas. 
o Sua síntese é iniciada por novas transcrições 
gênicas, como resultado da ativação celular. 
o Essa ativação transcricional é transitória, os 
RNAm que codificam a maioria das citocinas 
são instáveis, sendo sua síntese transitória. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o A produção de algumas citocinas pode ser 
controlada por processamento de RNA e por 
mecanismos pós-transcricionais, como 
liberação proteolítica e de um produto ativo 
de um precursor inativo. Ex. TNF, IL-1, TGF-
b. 
o Uma vez sintetizadas, são logo secretadas. 
 
PROPRIEDADES GERAIS 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Os receptores de citocinas 
se ligam a seus ligantes 
com altas afinidades. 
 
o Pequenas quantidades de 
uma citocina é suficiente. 
 
o A maioria das células 
expressam baixos níveis de 
receptores de citocina (100 
a 1000 receptores). 
 
PROPRIEDADES GERAIS 
PROPRIEDADES GERAIS 
ESTRUTURAS DOS RECEPTORES DE CITOCINAS 
o Receptores para diferentes citocinas são classificados em famílias com base: 
• Estruturas dos domínios extracelulares conservados 
• Mecanismos de sinalização intracelulares. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Sinais externos regulam a expressão de receptores de citocinas. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Sinais externos regulam a expressão de receptores de citocinas. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Alterações na expressão gênica em células-
alvo resulta na expressão de novas funções e, 
algumas vezes, na sua proliferação. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Respostas celulares às citocinas são reguladas: 
mecanismos inibidores por feedback para diminuir 
estas respostas. 
o Citocinas induzem tradução de genes cujos 
produtos são inibidores dos receptores de citocinas 
ou das vias de sinalização “corrente abaixo” ativadas 
pelos receptores. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Inibidores: 
• Receptores expressos na superfície celular de 
“engodo” a citocinas. 
• Moléculas que bloqueiam interações das cinases 
de sinalização. 
• Fosfatases que se contrapõem aos efeitos das 
cinases ativadoras. 
• Moléculas que bloqueiam os fatores de 
transcrição induzidos pelas citocinas. 
PROPRIEDADES GERAIS 
o Antagonistas de citocinas: 
 
• Ligam-se ao receptor de citocina, mas sem induzir 
ativação celular. 
 
• Ligam-se à citocina, inibindo-a. 
 
QUIMIOCINAS 
 
o Características 
 
• Polipetídeos com 2 alças dissulfeto internas 
 
o Famílias: 
• C-C Resíduos de cisteínas adjacentes 
• CXC Cisteínas separadas por um 
aminoácido 
• C Cisteína única 
• CX3C Cisteínas separadas por três 
aminoácidos 
 
QUIMIOCINAS 
 
QUIMIOCINAS 
 o Recrutam células para 
locais de infecção. 
Importante na RI 
 
o Regulam o tráfego de 
linfócitos e outros 
leucócitos através dos 
tecidos linfoides 
periféricos. 
 
o Angiogênese e cura de 
feridas. 
 
o Envolvidas no 
desenvolvimento de 
diversos órgãos não-
linfóides. 
 
FUNÇÕES DAS CITOCINAS 
 Funções na resposta imune inata e adaptativa 
CITOCINAS QUE MEDEIAM E 
REGULAM A IMUNIDADE 
NATURAL 
FATOR DE NECROSE TUMORAL (TNF) 
o Principal mediador da 
reposta inflamatória aguda 
à bactérias (gram-
negativas) e outros 
microrganismos 
infecciosos. 
 
o Fonte: são os fagócitos 
mononucleares ativados, 
LT, NK e mastócitos. 
 
AÇÕES BIOLÓGICAS DO TNF 
Perda da força 
de contração. 
Perda da 
propriedade 
anti-coagulante 
– trombose. 
Uso excessivo 
de glicose no 
músculo. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DO TNF 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-1 
Síntese de 
proteinas 
plasmáticas 
de fase 
aguda pelo 
fígado. 
Grandes quantidades: IL-1 entra na corrente sanguinea. IL-1 sistêmica. 
Baixa quantidades: mediador da inflamação local. 
Baixa quantidades: Age nas células endoteliais (aumento da expressão de ligantes 
para integrinas – adesão de leucócitos ) 
IL-1 X TNF 
 Essas citocinas e seus receptores são 
estruturalmente diferentes. 
 
 Os receptores de ambas citocinas sinalizam 
para proteínas homólogas e ativam os mesmos 
fatores de transcrição. 
 
 IL-1 não induz a morte apoptótica das células 
como o TNF. 
 
 Mesmo em altas concentrações sistêmicas a IL-
1 só, não causa alterações fisiopatológicas do 
choque séptico. 
 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-12 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IFN TIPO I 
Estímulo mais 
potente para 
síntese de IFN 
tipo I são os 
ácidos nucleicos 
virais. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-10 
IL-10 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-10 
IL-10 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-10 
IL-10 
 Inibidor de macrófagos e DCs. 
 Produzida por macrófagos ativados 
(feedback negativo) e células T 
reguladoras. 
 (?) Se diferentes estímulos induzem 
a produção anti- ou inflamatória, ou 
se os mesmos estímulos induzem a 
produção de ambos tipos de 
citocinas mas em tempos diferentes. 
 
CITOCINAS NA RESPOSTA INATA 
 
CITOCINAS QUE MEDEIAM E 
REGULAM A IMUNIDADE 
ADAPTATIVA 
INTERLEUCINA-2 (IL-2) 
Fator de crescimento, sobrevivência e diferenciação para linfócitos T e tem 
papel na regulação da resposta das células T pelas ações nas Tregs. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-2 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-2 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-2 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-4 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-4 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-4 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-5 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IL-13 
 Promove fibrose para a reparação tecidual da 
inflamação crônica. 
 Produção de muco pelas células epiteliais 
pulmonares. 
 Induz troca de classe da IgE nas células B. 
 Promove a inflamação ao induzir a expressão de 
moléculas de adesão endotelial e quimiocinas. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA IFN- γ 
(mediado pela IL-12) 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA TGF- β 
Estimula produção de IgA pelas 
células B. 
 
Regula a reparação tecidual após a 
regressão das reações imunes e 
inflamatórias locais. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA TGF- β 
 Inibe a proliferação e a 
função efetora de 
células T e a ativação 
de macrófago → inibe 
respostas inflamatórias. 
TGF-b sozinho não direciona 
para Th17, mas juntamente 
com IL-6 ou IL-1 promove o 
desenvolvimento em Th17,pq 
ela suprime a diferenciação em 
Th1 e Th2. 
AÇÕES BIOLÓGICAS DA TGF- β 
CITOCINAS HEMATOPOÉTICAS 
FUNÇÕES DAS CITOCINAS 
 Desenvolvimento de células hematopoéticas 
FUNÇÕES DAS CITOCINAS 
 São importantes como agentes terapêuticos e como alvos para antagonista 
específicos em numerosas doenças imunológicas e inflamatórias. 
FUNÇÕES DAS CITOCINAS 
 São importantes como agentes terapêuticos e como alvos para antagonista 
específicos em numerosas doenças imunológicas e inflamatórias. 
Qual a dificuldade pode apresentar no uso de 
citocinas como agente terapêutico? 
FUNÇÕES DAS CITOCINAS 
 São importantes como agentes terapêuticos e como alvos para antagonista 
específicos em numerosas doenças imunológicas e inflamatórias. 
Qual a dificuldade pode apresentar no uso de 
citocinascomo agente terapêutico?