23 Imunização SF2

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Imunização 
Prof. Sarah Falcão 
Imunologia Médica 
Definição de imunização 
 Processo pelo qual os indivíduos adquirem imunidade 
específica contra uma agente infeccioso (geralmente). Pode 
ocorrer por meios artificiais ou naturais e propicia o controle 
e/ou eliminação do patógeno e na maioria das vezes a 
prevenção de doenças. 
Vacinação contra a poliomielite. 
Fonte:http://www.folhadopara.com/2011/06/vacinacao
-contra-polio-comeca-amanha.html. 
Os primórdios da vacinação 
Edward Jenner: vacinação antivariólica (1796) 
Variolização 
Louis Pasteur watching Joseph Meister receive the rabies vaccine. 
 Louis Pasteur foi o primeiro a 
demonstrar que bactérias vivas, 
atenuadas, podiam conferir 
imunidade específica. 
 
Quais os tipos de vacinas? 
Tipos de vacinas 
 Passiva 
 Ativa 
Imunização passiva? 
Imunização passiva 
 Obtida pela transferência ao indivíduo de anticorpos 
produzidos por um animal ou outro ser humano. 
 
 Produz uma rápida e eficiente proteção, que, 
contudo, é temporária (poucas semanas ou meses). 
 
Imunização passiva natural 
Transferência de IgG durante o período 
de vida intra-uterino 
Transferência de IgA durante a amamentação 
Imunização passiva artificial 
Transferência passiva de imunoglobulinas 
por via intramuscular. 
Fonte:www.lookfordiagnosis.com/mesh_info_php?
term=imuniza%C3%A3o+Passiva&lang+3. 
Imunoglobulinas humanas 
normais (IHN) 
 Imunoglobulinas humanas obtidas a partir do plasma 
de 1.000 a 2.000 doadores de sangue. 
 85% IgG, 10% IgM e 5% IgA 
 Indicada para indivíduos com imunodeficiência 
primária de linfócitos B 
 Profilaxia da hepatite A, hepatite B, sarampo, rubéola 
e varicela 
 
 
 
Imunoglobulinas humanas 
específicas (IHE) 
 Imunoglobulinas G humanas obtidas a partir do 
plasma de doadores de sangue selecionados. 
 Profilaxia da raiva, hepatite B e varicela 
 Profilaxia e tratamento do tétano 
 
 
 
Soros heterólogos 
 Produzidos na maior parte das vezes pela imunização de 
cavalos 
 Profilaxia da raiva e do tétano 
 Tratamento da difteria e do tétano 
 Tratamento para picada de animais peçonhentos como 
aranhas, serpentes e escorpiões 
 
 
 
Aranha marron 
(Loxosceles sp) 
Escorpião amarelo 
(Tityus serrulatos) 
Cascavel (Crotalus 
durissus terrificus) 
 
 
Vantagens e desvantagens da 
imunização passiva artificial 
 Proteção rápida, porém de curta duração 
 Dor no local da aplicação 
 Doença do soro 
 Reações alérgicas 
 
 
Urticária Angioedema Dispnéia Hipotensão 
Imunização ativa? 
Imunização ativa 
 Ocorre quando o próprio sistema imune do indivíduo, ao 
entrar em contato com uma substância estranha ao 
organismo, responde produzindo anticorpos e células 
imunes (linfócitos T). 
 
 Geralmente dura por vários anos, às vezes, por toda uma 
vida. 
 
 Os dois meios de se adquirir imunidade ativa são 
contraindo uma doença infecciosa e a vacinação. 
Quais as exigências para uma 
vacina efetiva? 
 O agente infeccioso não deve estabelecer latência 
 Não apresentar variação antigênica 
 Não interferir na resposta imunológica do hospedeiro 
 Ex: não há vacina eficaz contra HIV. 
Imunização ativa natural 
VARÍOLA 
CAXUMBA 
POLIOMIELITE 
TÉTANO 
SARAMPO 
HEPATITE A e B 
Imunização ativa artificial 
 
Vacinação contra a poliomielite. 
Fonte:http://www.folhadopara.com/2011/06/va
cinacao-contra-polio-comeca-amanha.html. 
Qual a natureza do material 
vacinal? 
Vacinas com microrganismos 
vivos atenuados 
 Mimetiza infecção natural 
 
 
 
Vacinas com microrganismos 
vivos atenuados 
 Mimetiza infecção natural 
 
 Compostas por microrganismos de baixa virulência 
 
 
 
Vacinas com microrganismos 
vivos atenuados 
 Mimetiza infecção natural 
 
 Compostas por microrganismos de baixa virulência 
 
 Microrganismos indutores de reação cruzada (Vírus da varíola 
bovina) 
 
 
(A) Estrutura do vírus da varíola bovina; (B) Varíola bovina; (C) Lesão cutânea na mão de 
um homem devido a varíola bovina. 
C B 
Microrganismo indutor de reação cruzada 
Vacinas com microrganismos 
vivos atenuados 
 Mimetiza infecção natural 
 
 Compostas por microrganismos de baixa virulência 
 
 Microrganismos indutores de reação cruzada (Vírus da varíola 
bovina) 
 
 Passagem seriada dos microrganismos em culturas de células 
(vacinas contra tuberculose (BCG), febre amarela, caxumba, 
poliomielite oral(SABIN), rubéola, sarampo, rotavírus e 
varicela) 
 
 
Inoculação do 
microrganismo 
Coleta dos 
microrganismos 
Inoculação do 
microrganismo 
Coleta dos 
microrganismos 
Inoculação do 
microrganismo 
Preparo de 
vacinas 
Passagem seriada por culturas de células 
O BCG foi atenuado por mais de 200 passagens em treze anos (1908-1921). 
Vantagens e desvantagens de vacinas com 
microrganismos vivos atenuados 
 Resposta imunológica humoral e celular potente e duradoura 
 
Vantagens e desvantagens de vacinas com 
microrganismos vivos atenuados 
 Resposta imunológica humoral e celular potente e duradoura 
 Comumente uma ou duas doses são suficientes p/ 
manutenção da imunidade 
 
Vantagens e desvantagens de vacinas com 
microrganismos vivos atenuados 
 Resposta imunológica humoral e celular potente e duradoura 
 Comumente uma ou duas doses são suficientes p/ 
manutenção da imunidade 
 Facilita a proteção da comunidade (imunidade de rebanho) 
 
Imunidade de rebanho 
Vantagens e desvantagens de vacinas com 
microrganismos vivos atenuados 
 Resposta imunológica humoral e celular potente e duradoura 
 Comumente uma ou duas doses são suficientes p/ 
manutenção da imunidade 
 Facilita a proteção da comunidade (imunidade de rebanho) 
 Reações inflamatórias locais e sistêmicas 
 
Manual de Eventos Adversos Pós-Vacinação. Ministério da Saúde, 2005. 
Vantagens e desvantagens de vacinas com 
microrganismos vivos atenuados 
 Resposta imunológica humoral e celular potente e duradoura 
 Comumente uma ou duas doses são suficientes p/ 
manutenção da imunidade 
 Facilita a proteção da comunidade (imunidade de rebanho) 
 Reações inflamatórias locais e sistêmicas 
 Patogênicas para imunossuprimidos 
 
Vacinas com microrganismos inativados 
 Avirulentas 
 Inativação pelo calor, fenol, formaldeído ou radiação 
 Vacinas contra poliomielite (SALK), influenza, raiva, cólera, febre 
tifóide e coqueluche 
 
 
Vacinas com antígenos purificados 
 Avirulentas 
 Vacinas com subunidades (Vacinas contra hepatite B, Bordetella 
pertussis, Streptococcus pneumoniae e papilomavírus humano) 
 Vacinas com toxóides (Vacinas contra difteria e tétano) 
 Vacinas conjugadas (Vacinas contra Haemophilus influenza tipo B 
e Streptococcus pneumoniae) 
 
Vacinas com antígenos purificados 
Estimulam imunidade humoral e células T 
auxiliares. 
Não estimulam CTLs potentes. Pois os antígenos 
sãoineficazes na entrada da via de apresentação 
de antígenos via MHC classe I. 
 
Vantagens e desvantagens de vacinas com 
microrganismos inativados e com 
antígenos purificados 
 Estimulam principalmente imunidade humoral 
 Requerem múltiplas doses de reforço para manutenção da 
imunidade 
 Não replicam no organismo do indivíduo 
 Menor possibilidade de eventos adversos 
 Podem ser administradas em imunossuprimidos 
 
Embora possam ocorrer eventos 
adversos devido a vacinação, 
devemos utilizar vacinas? 
Reported annual number of cases of rubella, polio, pertussis (whooping cough), mumps, measles and diphtheria in the 
United States in the peak year for which data are available (orange) compared with the number of cases of each 
diseasein 1999 (green). Currently, vaccines are available for each of these diseases, and vaccination is recommended 
for all children in the United States. [Data from Centers for Disease Control.] 
Número de países relatando casos de varíola entre 1950. 
Fonte: http://www.whale.to/vaccine/smallpox_graphs_h.html. 
Poliomielite: 1988 - 2005 
1988 
> 350 000 casos 
> 125 países 
 
 
 
 
2005 
2.000 casos 
6 países 
 Poliomielite no Brasil 
Último caso 
notificado no 
Brasil 
1989 
% Redução 
(1998 - 2006) 
Rubéola = 98,3% 
135,9 mil para 2,2 
mil casos 
Como as vacinas protegem 
o indivíduo? 
AK Abbas & AH Lichtman. Cellular and Molecular immunology. 5th edition, 2005. 
Como aumentar a 
imunogenicidade das vacinas? 
Sais de alumínio* 
Bordetella pertussis* 
Adjuvante completo de Freund (emulsão água e óleo com micobactérias 
mortas) 
Muramil dipeptídeo (extraído de micobactérias mortas) 
Protéinas de choque térmico e DNA bacteriano 
Citocinas (IL-12, GM-CSF, IFN-alfa...) 
Conjugados** 
Tipos de adjuvantes 
(*) Utilizados em vacinas humanas 
(**) Vacina antipneumocócica, antimeningocócica 
Retardam a remoção do antígeno do espaço IM ou SC 
Estimulam receptores tipo Toll 
Promovem inflamação local 
Aumentam a capacidade de coestimulação das APCs 
Orientam a diferenciação dos linfócitos T auxiliares 
Propiciam a geração de memória para antígenos timo-independentes 
Orientam o ingresso dos antígenos nas APCs 
Mecanismos de ação propostos para 
os adjuvantes 
A via de administração é 
importante? 
A via de administração é 
importante? 
 A maioria é administrada via injeção. 
 Desvantagens da injeção: dolorosas, caras (requer agulhas, 
seringas, aplicador treinado), trabalhosa a aplicação, baixa 
aceitação, não é a via mais apropriada por não imitar a via 
usual da entrada da maioria dos patógenos. Por isso não 
estimula uma resposta imune apropriada. 
 Muitos patógenos infectam as superfícies de mucosa ou 
penetram através delas (Ex: microrganismos respiratórios). 
 
Quando vacinar? 
Recomendações do Ministério da Saúde. Fonte: http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21464. 
ADULTO E IDOSO 
Manual de imunizações. Centro de imunizações do Hospital Israelita Albert Einstein, 2009. 
Fonte: http://medicalsuite.einstein.br/doc/biblioteca/Manual_Imunizacoes_HIAE.pdf. 
GESTANTES 
Vacinas indicadas para gestantes 
Vacina dupla tipo adulto (difteria e tétano) e vacina contra influenza 
Vacinas que podem ser utilizadas na gestante(*) 
Vacinas contra raiva, pneumococo, meningococo, febre amarela, hepatite A e B 
Vacinas contraindicadas para gestantes 
Vacina contra poliomielite (oral), sarampo, caxumba, rubéola, varicela e BCG 
(*) Situações excepcionais 
Manual de imunizações. Centro de imunizações do Hospital Israelita Albert Einstein, 2009. 
Fonte: http://medicalsuite.einstein.br/doc/biblioteca/Manual_Imunizacoes_HIAE.pdf. 
IMUNOCOMPROMETIDOS 
Imunodeficiência primária 
(Linfócito T, linfócito B e fagócitos) 
Contraindicadas vacinas compostas por microrganismos atenuados 
Eficácia depende do grau de imunodeficiência apresentado 
Imunodeficiência primária 
(Complemento) 
Receber todas as vacinações 
Imunodeficiências secundárias 
(Infecção pelo HIV, uso de imunossupressores, transplantes de MO) 
Durante o período de imunossupressão estão contraindicadas vacinas com 
microrganismos atenuados 
Vacina SALK (Poliomielite injetável) 
Por que não existem vacinas 
efetivas contra alguns 
microrganismos patogênicos? 
Ciclo de vida complexo? 
(Plasmodium) 
Variabilidade genética? 
(Plasmodium, Trypanosoma) 
Complexidade? 
(Helmintos) 
Múltiplas espécies? 
(Leishmania) 
Vetores? 
(Leishmania) 
Capacidade de sobrevivência mantida mesmo com resposta 
imunológica normal? 
(Leishmania) 
Novas abordagens para a 
criação de vacinas? 
Vacinas com antígenos sintéticos 
 Identificar antígenos ou epitópos antigênicos microbianos 
mais imunogênicos para sintetizá-lo em laboratório. 
 Deduzir as sequências protéicas desses antígenos 
baseados nos dados de sequências de nucleotídeos e 
preparar grandes quantidades de proteínas por tecnologia 
do DNA recombinante. 
 Vírus hepatite, herpes, papiloma humano e rotavírus. 
Vetores recombinantes 
 Introduzir genes que codificam antígenos microbianos em 
um vírus não patogênicos e infectar indivíduos com este 
vírus. O vírus serve como fonte de antígeno em um 
individuo inoculado. 
 Usado vetores do vírus da vacínia. 
 Vantagem: induzem respostas imunes integral, incluindo 
forte resposta de CTLs. Além da reposta humoral. 
 Problema: o vírus pode infectar várias células do 
hospedeiro, e havendo a ativação de CTLs, estas 
destroem as células infectadas do hospedeiro 
 
Vacinas DNA 
Vacinas DNA 
Características Vacina atenuada Vacina inativada Vacina de DNA 
Produção Passagens seriadas 
de cultura de células 
Inativação por 
produtos químicos, 
irradiação ou raios  
Facilmente produzida 
e purificada 
Reforço Geralmente dose 
única 
Reforços múltiplos Injeção única pode 
ser suficiente 
Estabilidade Relativa Pouca estabilidade Mais estável Altamente estável 
Tipo de imunidade 
induzida 
Humoral e celular Humoral 
principalmente 
Humoral e celular 
Tendência a 
reversão 
Pode reverter para a 
forma virulenta 
Não pode reverter Não pode reverter 
Comparação entre as formulações