Neurofisiologia

Prévia do material em texto

Neurofisiologia 
Sistema Nervoso 
Conceito: controla e coordena todos os sistemas do corpo
Unidade funcional: neurônio 
Propaga o impulso muito rápido(milissegundos)
Tripé do funcionamento nervoso: Reconhecimento do estimulo condução resposta ( capacidade de mudança)
3 capacidades( características):
 - Irritabilidade: capacidade de se permitir reconhecer o estimulo; presença do neurônio sensitivo ou aferente 
 - Condutibilidade 
 - Contratilidade: capacidade de responder; presença de neurônio motor ou eferente 
OBS: Dica da Claudia 
 - lembrar da palavra ME/SA
 ME: motor ou eferente 
 AS: sensitivo ou aferente 
Sistema nervoso central: composto do encéfalo e medula espinhal 
Sistema nervoso periférico: composto de terminações nervosas gerais(dor, temp. e pressão) e especializadas(olfação, audição, visão), nervos e gânglios 
Sistema Nervoso Central 
Encéfalo: dividido em 3 partes cérebro, cerebelo e tronco encefálico( dividido em mesencéfalo, ponte e bulbo)
Neurônio de associação: ligado a outro neurônio e conecta todos os segmentos (Ex: minhoca) explicar para Larissa pessoalmente 
O axônio tem chance de sofrer regeneração por isso é voltado para parte periférica do corpo 
O corpo do neurônio não sofre regeneração por isso fica na parte mais interna, escondido 
 - o neurônio motor ou eferente consegue fazer com que o seu corpo entre no SNC; já o neurônio sensitivo ou aferente não consegue entrar e por isso fica o mais próximo possível (neurônio pseudounipolar)
Formação do sistema nervoso central
O sistema nervoso possui vesículas primordiais que são formadas na 4 semana do desenvolvimento 
 - prosencéfalo dividido em telencéfalo e diencéfalo formam o cérebro 
 - mesencéfalo continua sendo o mesencéfalo 
 - rombencéfalo divide em metencéfalo( forma o cerebelo e a ponte) e mielencéfalo( forma o bulbo) 
Conceitos:
- nervo: conjunto de axônios no SNP
- gânglios: conjunto de corpos de neurônio no SNP
- tracto: conjunto de axônios no SNC
- núcleo: conjunto de corpos de neurônios no SNC
Envoltórios do SNC
Meninges 
- Pia mater: tec. Conjuntivo que reveste o sistema nervoso central, mais interna, “ segunda pele”
- Aracnoide (mater): mediana 
- Dura mater: mais externa e mais espessa
Espaços 
- subaracnóideo: espaço entre o aracnoide e pia mater 
- subdural: espaço entre o aracnoide e a dura mater 
No espaço subaracnóideo circula um liquido chamado de líquor, que tem função de proteção e absorção de impacto 
Líquor é um filtrado sanguíneo produzido pelas células ependimárias 
Líquor 
Ventrículos encefálicos: são espaços cerebrais
- 2 ventrículos laterais: forma de C
- terceiro ventrículo: localizado no diencéfalo 
- quarto ventrículo: localizado na relação entre a ponte e o bulbo 
Plexos Coroides
- dentro dos ventrículos 
- onde temas células ependimárias 
- onde é produzido o líquor 
Sistema Nervoso Central
Cérebro 
- telencéfalo 
- diencéfalo (plano mediano) tálamo, hipotálamo, epitálamo, subtálamo
Medula Espinal
- Substancia branca: formada de axônios, localizado perifericamente e cheio de tractos
- Substancia cinzenta: formada de corpos neuronais, localizado no interior e chamado de “H” medular
- Formação: a crista neural forma o gânglio espinhal(sensitivo)
Líquor
- Caminho do liquor 
- Forame interventricular: liga os ventrículos laterais ao terceiro ventrículo 
- Aqueduto do mesencéfalo: liga o terceiro ventrículo ao quarto 
- Do quarto ventrículo o liquor vai para o espaço subaracnóideo
- O liquor é absorvido na medula, através dos vasos linfáticos 
Cérebro e Cerebelo 
- Cortex cerebral e córtex cerebelar são formados pela substancia cinza(corpos celulares) parte externa 
- Substancia branca, tem presença de núcleos parte interna
Sistema Nervoso Periférico 
Nervos:
	Espinhais- 31 pares
	Cranianos- XII pares
	
Origem medular
8 cervicais(1º sai entre o occipital e a 1ª vertebra)
12 torácicos
5 lombares
5 sacrais 
1 coccígeo
Todos tem a mesma formação 
Todos são mistos(motor e sensitivo)
Duas raízes(anterior e posterior) “H”
Coluna anterior é motor 
Coluna posterior é sensitiva (presença de gânglios)
	
Sai do tronco e do telencéfalo 
I – Nervo olfatório, sensitivo 
II – nervo óptico, sensitivo, intercruzamentos(inversão da visão)
III - Oculomotor 
IV – Troclear 
V – Trigêmeo, misto
VI – Abducente 
OBS: III, IV e VI são da visão, são motores.
VII – Facial, misto, perde a expressão e o paladar 
VIII – Coclear, relacionado a audição e ao equilíbrio, sensitivo 
IX – Glossofaríngeo, sensibilidade da língua e enervações dos músculos, misto 
X – Vago, misto, enervações de todas as viceras torácicas e quase todas abdominais 
XI – Acessório, enerva o esternocleidomastoideo e trapézio, motor 
XII - Hipoglosso, motor 
Divisão funcional 
- Somático 
 - corpo 
 - integrar o ser com o meio externo 
 - aferente e eferente 
 - interfere na resposta 
 - tem consciência 
 - específica
 - o axônio para no musculo estriado esquelético 
- Visceral 
 - integrar o ser com o meio interno 
 - aferente e eferente 
 - não tem consciência e não consegue modificar a resposta 
 - não é específica 
 - eferente( resposta), como não dá pra interferir na resposta acaba formando o Sistema Nervoso Autônomo, dividido em simpático e parassimpático 
Obs; a dor é diferente em cada lugar, se prejudica a função gera dor. EX: cortar a pele e cortar o estômago, só vai sentir dor na pele; mas se apertar a pele e o estômago, o que irá dor será o estômago 
Sistema Nervoso Visceral 
 
Sistema Nervoso Autônomo ( 2 neurônios) 
Simpático 
Parassimpático
 - Liberado no musculo liso e nas vísceras
 - Fibra pré ganglionar fica antes do gânglio 
 - Fibra pós ganglionar fica depois dos gânglios 
Diferença Anatômica 
 Fibra pré ganglionar curta e fibra pós ganglionar longa 
Fibra pré ganglionar longa e pós ganglionar curta 
 Origem entre T1 e L2, segmento medular, nome de toracolombar 
 Origem entre S2 e S4, dentro do encéfalo, nome de crânio- sacral
Diferença Funcional
 Maior chance de se ramificar 
 Menos chance de se ramificar 
Diferença Química
 Sinapse através dos mediadores aderadrenalina e NORadrenalina 
 Sinapse através do mediador acetilcolina 
Diferenças Fisiológicas
- Ações opostas (maioria)
- Ações conjuntas 
OBS: sensações que você sente no susto são do tipo simpática 
Obs: Saliva 
 Saliva espessa e em pouca quantidade 
 Saliva fluida e em grande quantidade 
 Medula Espinal
Face anterior 
Coluna anterior 
Funículo anterior
Fissura mediana anterior 
Sulco lateral anterior 
Face posterior 
Coluna posterior 
6-Funiculo posterior 
7- Sulco mediano posterior 
 Sulco lateral posterior 
 Sulco intermédio posterior 
 Fascículo Grácil
 Fascículo Cuneiforme 
Face Lateral 
Funículo lateral 
Neurônio aferente está na via ascendente da medula 
Neurônio eferente está na via descente da medula 
Presença de mais substancia branca na parte lombar
Intumescência Cervical e Lombar: áreas que fazem conexões com as grossas raízes nervosas que formam os plexos braqueal e lombossacral( enervação dos membros sup. e inf.)
Topografia da medula 
- como a coluna cresce mais do que a medula( até L2) acaba ocorrendo uma discrepância na parte inferior da medula.
- Filamento terminal: é um fio formado no final da medula(L2) que a travessa a lombar e se prende no cóccix, que acaba tornando o ligamento coccígeo 
- As meninges aracnoide e dura-máter seguem ate S2 
- Saco Dural: espaço entre L2 e S2, onde tem presença de liquor 
OBS: Devido a discrepância a vertebra e medula não são pareadas. 
	Vertebra 
	Medula 
	C2 a T10Soma 2
	T11 e T12
	Todo o lombar 
	L1
	Sacrais 
 
Vias Medulares 
Ascendentes (sensitivo)
- Funículo anterior 
- Funículo lateral 
- Funículo posterior 
 
 - Funículo anterior 
 - Tracto espinotalâmico anterior: traz informação da medula ate o tálamo; informação sobre pressão e tato protopático(contato ligeiro, sente que tem alguma coisa, percepção de temperatura e dor) 
 - Funículo Lateral 
 - Tracto espinotalâmico lateral: informação sobre dor e temperatura.
 - Tracto espinocerebelar anterior: motricidade somática, alimenta o cerebelo de informação 
 - Tracto espinocerebelar posterior: propriocepção inconsciente( percepção de nós mesmos), sugere contração através do musculo e tendão
 - Funículo Posterior 
 - Fascículo grácil: membros inferiores e metade inferior do tronco 
 - Fascículo cuneiforme: membros superiores e metade superior do tronco 
 - Os dois possuem as mesmas funções; propriocepção inconsciente, sensibilidade vibratória, tato epicrítico( descrever, identificação) e estereognosia( é a habilidade de reconhecer ou identificar a forma e os contornos dos objetos através do tato) 
 
Descendente (motor)
- Piramidais 
- Extrapiramidais 
 - Piramidais 
 - Tracto córtico espinal anterior( parte superior até o tórax) 
 - Tracto córtico espinal lateral (até sacral)
 - São responsáveis pela motricidade somática(vontade voluntaria )
 - Extrapiramidais 
 - Passa por fora das pirâmides 
 - Responsável pelo equilíbrio e postura 
 - Localizada principalmente no tórax e tronco 
Tronco Encefálico
10 pares dos nervos cranianos emergem do tronco encefálico 
Presença de vários núcleos no tronco encefálico, que alimentam os dois tipos de nervos(misto)
Estruturas que compõe o tronco encefálico: mesencéfalo, ponte e bulbo 
Bulbo 
Face anterior
- fissura mediana anterior
- sulco lateral anterior(XII) ou pré olivar 
- sulco lateral posterior( IX, X,XI) ou pós olivar 
- pirâmides ( dividido pela fissura mediana anterior)
- olivas( lateral das pirâmides)
- decussação das pirâmides( onde as fibras piramidais se cruzam)
- Nervos Cranianos 
 - origem aparente: onde eu vejo a saída do nervo
 - origem real: dentro do bulbo, nos núcleos 
 - Par XII: origem aparente no sulco pré olivar, origem real no núcleo motor hipoglosso
 - Pares IX, X, XI: origem aparente sulco pós olivar, origem real raiz encefálica e uma espinal 
Sulco bulbo-pontino: sulco entre a ponte e o bulbo 
Face posterior 
- sulco médio posterior 
- sulco intermédio posterior
- sulco lateral posterior 
- IV ventrículo: losango escondido pelo cerebelo
 Forame lateral: onde tem o espaço para levar o liquor para o espaço sub aracnoide 
- pedúnculo cerebelar inferior( um em cada estrutura, 3) 
Ponte 
Face póstero-lateral 
 - Sulco Basilar, onde a artéria basilar passa quando entra no cérebro, e tem função de irrigar todo o encéfalo
 - V par, emergido do pedúnculo cerebelar médio( braço da ponte) 
A parte ventral da ponte é separada pelo sulco bulbo pontino, de onde saem anteriormente os pares de nervos VI, VII e VIII
Na substância reticular do bulbo estão presentes 
 - centro respiratório 
 - centro vestibular( responsável pelo equilíbrio) 
 - centro do vômito 
Mesencéfalo
Pedúnculo cerebelar superior 
Colículos superior r inferior 
IV par 
Fossa Inter peduncular 
 III par 
Núcleo rubro + substancia negra 
Aqueduto do mesencéfalo 
Face posterior 
 - colículos superiores estão relacionados a visão e os inferiores a audição
 - corpos geniculados medial e lateral, acompanham os coliculos 
 - nervo craniano: IV par(troclear) fica entre a ponte e o mesencéfalo
OBS: glândula pineal --> presente do diencéfalo, relacionado a voz e maturação sexual 
Vista inferior 
 - seta verde: aqueduto do mesencéfalo( posterior)
 - seta vermelha: núcleo rubro 
 - seta roxa: substancia negra, libera neurônios impregnados de melanina, relacionado ao Parkinson 
Cerebelo 
Função: motora e relacionada ao equilíbrio e coordenação 
Cortex cerebelar: substância cinza, mais externa 
Substância branca: interna 
Divisao Filogenetica 
 - Arquicerebelo – vestibular --> equilibrio (flóculo nodular)
 - Paleocerebelo – espinal --> tônus muscular 
 (lobo anterior)
 - Neocerebelo – cortical --> movimentos complexos 
 (lobo posterior)
Divisão anatomica 
 - lobo anterior 
 - lobo posterior 
 - Flóculo nodular
Fissura prima: separa o lobo anterior e posterior 
Flóculo nodular: entre os lobos, relacionado ao equilíbrio 
Fissura póstero lateral 
Conexões 
 - precisa para alimentar informações e mandar respostas 
 - AFERENTE: 
 - Fascículo Vestíbulo-Cerebelar(arqui) (posição da cabeça)
 - Tractos Espinocerebelares Ant. e Post.( paleo) (grau de concentração) 
 - Tracto Córtico-Ponto-Cerebelar( neo) (intenção de movimento)
 - EFERENTE( presença de nucleos)
 - zona medial 
 - zona intermedia 
 - zona lateral 
 
Nucleos do cerebelo 
 - denteado( zona lateral) 
 - fastigal ou fastigial( zona medial)
 - interpósio( zona intermedia): dividido em globoso e emboliforme 
Movimento 
Córtex-----> zona lateral -----> núcleo denteado( via tálamo)-----> córtex
T. córticoespinal( inicio do movimento) -----> Tractos espinocerebelares( informação da execução) ------> zona intermedia -----> núcleo interpósio( correções)
OBS: em movimentos rápidos e consecutivos só age a zona lateral, não há tempo de corrigir 
Lesões
 - Vérmis: alteração de equilíbrio 
 - Lobos: alteração de coordenação motora homolateral
Diencéfalo 
Diencéfalo + telencéfalo = cérebro 
Divisão: tálamo, hipotálamo, epitálamo e subtálamo
Sulco hipotalâmico: é a divisão entre o tálamo e o hipotálamo 
Epitálamo 
 - uma projeção = glândula pineal( pinealócitos)----> principal função é inibir as gônadas 
 - Tracto retinohipolâmico --->influência da luz 
 - a partir da serotonina vem a melatonina 
 - a luz diminui a produção de melatonina 
Subtálamo 
 - Núcleo subtalâmico: inibe o tálamo 
 - Regula a motricidade somática
Tálamo 
 - Aderencia intertalâmica( entre os tálamos)
 - Preseça de corpos geniculados lateral e medial, auxiliam na visão e audiçao 
 - Estrutura:
 - pulrinar( posterior)
 - tubérculo anterior 
 - aderência intertalâmica 
 - corpos geniculados medial e lateral 
 - Funções:
 - sensorial( tálamo ----> córtex), menos a olfatória 
 - motricidade( córtex -----> tálamo), ação motora 
 - emocional: sistema límbico( controla nossas emoções)
 - ativação do cortex 
Hipotálamo 
 - Quiasma óptico: cruzamento dos nervos ópticos 
 - Região quiasmática: hipotálamo relacionado com o quiasma 
 - Hipotálamo + hipófise ------> regulam o sistema hormonal 
 - Infundíbulo( em forma de funil), um acidente do hipotálamo 
 - Pedículo 
 - região infundibular: infundíbulo + pedículo 
 - Túber Cinéreo: região tuberal 
 -Corpos mamilares 
 
Conexões
 - Sistema Límbico: hipocampo, relacionado coma memoria 
 - Hipófise: regulação hormonal 
 - Sensorial: áreas erógenas, olfato e visão 
 - Viscerais: aferentes e eferentes 
Funções 
 - controle do SNA
 - termorregulação- centro de perda e conservação decalor 
 - ingesta alimentar- centro de saciedade e da fome 
 - sede- variação de osmolaridade- hipófise - ADH 
 - sistema endócrino 
 - ritmos circadianos 
(1) Controle do sistema nervoso autônomo
 - Anterior: parassimpático 
 - Posterior: simpático, lesão na parte posterior do hipotálamo causa o aumento do peristaltismo, ocorre ações opostas do susto, pois não tem ação do simpático 
(2) Termorregulação 
 - mede a temperatura corporal pelo sangue 
 - Anterior: centro de perda de calor, se está quente, há perda de calor pelas glândulas sudoríparas 
 - Posterior: centro de conservação de calor, se está frio o corpo gera calor através de vaso constrição periférica e contração involuntária 
(3) Ingesta alimentar 
 - Interação com o sistema límbico 
 - Núcleo Ventromedial: centro da saciedade 
 - Núcleo lateral: centro da fome 
(4) Ingesta de água 
 - Controle da diurese 
 - Lateral: centro da sede
 - Através da variação de osmolaridade – hipófise - ADH
 (5) Sistema endócrino 
 - Hipófise
 
 (6) Ritmos circadianos 
Telencéfalo
Divididos em lobos
 - Lobo frontal
 - Lobo lateral
 - Lobo parietal 
 - Lobo occipital
 - Lobo de insula( dentro dos outro lobos)
Sulcos 
 - central: entre o frontal e o parietal 
 - calcarino: no occipital, relacionado a visão 
 - lateral: entre o frontal e lateral 
Corpo caloso
 - faz a aderência entre os dois lados do cérebro
 
Classificação funcional 
 - Áreas de projeção: recebem e dão origem a fibras relacionadas com a motricidade somática 
 - Áreas de associação: funções psíquicas complexas 
Classificação de Luria
 - Mais completa 
 - Áreas primarias: mesma da área de projeção, rebe a da origem 
 - Áreas secundárias: mesma da área de associação, distribui a informação, é unimodal 
 - Áreas terciárias: área de associação, atividades psíquicas superiores, memoria, processos simbólicos e pensamentos abstratos e é supramodal 
Áreas sensitivas primárias 
 - A. somestésica(sensações do corpo): Giro pós-central, vem do tálamo, capacidade de se deixar estimular, sensações.
 - Visual: sulco calcarino
 - Auditiva: Giro temporal
 - Olfatória: uncus(lobo temporal)
 - Gustativa: Giro pós-central
OBS: pré central---> motora; pós central-----> sensitiva 
Áreas sensitivas secundárias 
 - Somestésia: lobo parietal
 - Visual: lobos occipital e temporal
 - Auditiva: lobo temporal 
Identificação de objeto
 - Fase sensitiva( área primária)
 - Fase de interpretação( área secundária- gnosia) 
Áreas motoras primárias 
 - Giro pré-central: contralateral
Áreas motoras secundárias
 - Área motora suplementar: giro frontal superior, concepção e planejamento de movimentos complexos(mãos) 
 - Área pré-motora: lobo frontal, diminuição da ação motora = lesão 
 - Área de broca: giro frontal inferior, relacionada a linguagem
Áreas motoras terciárias 
 - Área pré-frontal: regulação comportamental e escolhas 
 - Área temporo-parietal: relacionada com a segunda para audição, visão e somestesia – esquema corporal
 - Síndrome de negligência: só sente uma parte do corpo 
 - Área límbica: Giro do cíngulo, memoria e comportamento emocional 
Matéria A2 
Células do sistema nervoso
Células da glia 
Neurônio
Neurônio 
- Unidade funcional 
- Faz sinapse 
- Forma e tamanho variados 
- Liberam neurotransmissores( excitatórios ou inibitórios)
Células da glia
Neuroglia 
- Celulas de suporte 
- Mais numerosas que os neurinio 
- Participam da comunicação neuronal 
 - capacita os NT
 - isola e protege os axônios 
 - propaga impulsos 
Astrócito(SNC)
- Regula o conteúdo químico do espaço extracelular 
- Pode ser: protoplasmático(substância cinzenta) e fibrosa(substância branca)
Oligodendrócitos(SNC)
- Produção e manutenção da bainha de mielina
- Bainha de mielina: pode impedir a propagação do impulso(sensitiva e motor) e pode impedir bloqueios(barreira)
Micróglia(SNC)
- Propriedade fagocíticas 
- Participam do processo de inflamação e reparação do SNC, liberam citocinas reguladoras do processo imunológico e removem os restos celulares que surgem nas lesões
Células ependimarias(SNC)
- Células epiteliais que revestem os ventrículos do cérebro(plexo coroide) e o canal central da medula espinhal. Em algumas regiões essas células são ciliadas, facilitando o movimento do liquido cefalorraquidiano. 
Células satélites(SNP)
- Células ganglionares 
- Ajuda o microambiente(proteção) 
Canais iônicos permitem o movimento dos ions através da membrana 
O que influencia o movimento de carga elétrica?
- Presença de canais iônicos 
- Diferença de concentração 
- Diferença de cargas elétricas 
Gradiente de concentração 
- Sem canal: não há movimento 
- Difusão: transporte do meio mais concentrado para o menos concentrado 
Aula 7 - Sinapses
Potencial de membrana 
- Na+ tem pouca permeabilidade, mas passa por gradiente de concentração e por cargas elétricas 
- K+ tem menos permeabilidade ainda, só passa por concentração 
 
Potencial de ação 
- Altera a conformação das proteínas de canais iônicos, tendo como consequência a despolarização da membrana 
- K+ é hiperpolarizante, e isso impede que a ação seja continua 
- Na+ é despolarizante 
Concentração de cálcio 
- Sem cálcio não a sinapse 
- Auxilia na voltagem 
- Paratormonio: faz com que a concentração aumente 
- Calcitonina: diminui a concentração 
Período refratário relativo 
- Aumenta mais o número de canais de Na+ 
Periodo refratário absoluto 
- canais de sódio pode estar:
1º- fechado
2º- aberto 
3º- inativo não permite a passagem, condição de obliteração, vantagem de garantir outro período refratário absoluto 
Diferenças 
- Canal de K+ tema ativação e a inativação lenta 
- Canal de Na+ tem conformação de glicoproteína 
Bomba de NA+/K+
- Repolarização 
- Sai 3 Na+ e entra 2 K+
- Presença da ATPase 
Condução saltatória 
- Vários canais de Na+ entre as bainhas (nódulo de Ranvier)
Como os neurônios processam essas informações?
- Isso ocorre graças aos impulsos nervosos 
- Impulso: é a transmissão de um sinal codificado de um estimulo dado ao longo da membrana do neurônio, a partir do seu ponto de aplicação
- Os impulsos podem passar de uma célula pra outra, criando uma cadeia de informações dentro de uma rede de neurônios 
Sinapse elétrica 
- Presença de junções comunicantes(GAPS)
- Propagação direta de corrente elétrica 
- Canais coincidentes 
- Connexon – 6 subunidades de proteínas de conexinas 
- Mudança na conformação dos domínios intracelulares( variação de voltagem, de pH e de concentração intracelular de cálcio)
- Vantagem: transmissão rápida 
- Desvantagem: Vários tipos de células envolvidas(tamanhos diferentes)
Sinapse química 
- Não há comunicação entre as células 
- Transmissão por mediadores químicos(NT) na fenda sináptica 
- Sequência: 
despolarização pré-sináptica 
liberação do neurotransmissor 
ligação do NT(receptor)
alteração eletroquímica, que altera o estado da membrana pós-sináptica 
 - PEPS: são NT excitatórios, que causa a despolarização da membrana pós-sináptica (entrada de Na ou Ca)
 - PIPS: São NT inibitórios, causam a hiperpolarização da membrana pós-sináptica (entrada de Cl ou saída de K)
 - Somação temporal: dois estímulos seguidos porem ainda tem que estar na hiperpolarização 
 - Somação espacial: estímulo amplificado 
 - Vesículas em dois pools: a membrana pré-sináptica possuem vesículas próximas a membrana e outras ligadas a actina, quando o cálcio entra na célula, ela faz com que essas duas vesículas se liguem a MP(exocitose) e assim liberemo NT. Esse NT quando se liga ao receptor altera o potencial eletroquímico que pode ser excitatório ou inibitório. Se ele não se ligar ao receptor, ele pode ser recrutado pela célula pré-sináptica ou ainda ser degenerado por enzimas e seu substrato ser usado para sintetizar novos NT
 - Inibir os efeitos dos NT: drogas que se ligam aos seus receptores 
 - Aumentar os efeitos dos NT: drogas que inibam a enzima que metaboliza o NT, fazendo com que ele fique mais tempo na fenda, ligando aos seus receptores. Ex: deficiência de algum NT
 - Formas de não liberar o NT: bloquear o Ca+, o substrato e a síntese 
Aula 8 – Neurotransmissores 
Neurotransmissores 
Colinas: das quais a acetilcolina é a mais importante 
Aminas biogênicas: a serotonina, a histamina e as catecolaminas (dopamina e norepinefrina)
Aminoácidos: o glutamato e o aspartato são transmissores excitatórios, já o ácido gama-aminobutírico(GABA) e a glicina são inibitórios 
Neuropeptídeos: esses são formados por cadeias mais longas de aa, sabe-se que muitos deles tem sido implicado na modulação ou na transmissão de informação neuronal 
Tipos de receptores
Receptor ionotrópico: possuem sítios de recepção para os NT localizados em um canal iônico com comporta. Quando o NT se liga ao sitio receptor ocorre uma mudança de conformação espacial resultando na abertura( ou fechamento) de poro iônico. Tem ação direta. É receptor de GABA, que abrem os canais de Cl(PIPS-inibidor).
Receptor metabotrópicos: são moléculas que possuem sítios para os NT, mas que não são canais iônicos. A formação do complexo NT-receptor inicia reações bioquímicas que culminam com a abertura indireta dos canais iônicos. Nesse caso os receptor pós-sináptico ativa uma ptn reguladora chamada de proteína G que por sua vez, aciona uma outra ptn chama de efetuadora que efetivamente , poderá mudar a conformação de um canal iônico ou então, ativar uma enzima chave que codifica o metabolismo do neurônio pós-sináptico. Esses tipos de receptores ativam uma reação em cascata e usam um segundo mensageiro. Tem a comunicação mais demorada e a ação é indireta. Ex: receptor de ACTH no musculo cardíaco, abrem os canais de K+(inibidor) e isso reduz a frequência cardíaca. 
Receptor de noradrenalina fosforila os canais de Ca(excitatório), aumenta a frequência cardíaca.
 
Monoaminas
Catecolaminas: epinefrina, norepinefrina, dopamina, 
Indolamina: serotoninas (derivado do triptofano) 
Histamina(derivado da histidina)
Liberação: exocitose
Difusão pela fenda sináptica 
Síntese, armazenamento e liberação de catecolaminas 
Tirosina( aa de origem alimentar) entra no neurônio através de um transporte ativo 
No citosol neuronal, a tirosina é convertida pela tirosina hidroxilase à DOPA
A DOPA é convertida em dopamina pela dopa descarboxilase 
A dopamina é transportada para dentro das vesículas de armazenamento, onde é convertida em noradrenalina pela dopamina β-hidroxilase
Medula supra-renal: a síntese é conduzida por mais uma etapa. A enzima PMNT converte noradrenalina em adrenalina 
Mecanismo de ação 
Monoamina não agem diretamente em canais iônicos 
Exceção do recptor 5HT-3(serotonina)
Agem através de segundos mensageiros, como o cAMP
cAMP ativa PKA que pode fosforilar diversos alvos 
Pode levar a abertura de canais iônicos
Recaptação e metabolismo da noradrenalina 
Captação 1: receptação(retirada) do NT da fenda sináptica, por transporte ativo. 
- Estocado em vesículas 
- Metabolizado 
Metabolismo das catecolaminas envolvem duas enzimas:
- Monoamina oxidase(MAO): mitocôndria e fígado 
- Catecol-O-metiltransferasa(COMT): fígado, regula a concentração de catecolaminas circulantes.
Difusão para circulação a parir da fenda sináptica, destruição pelo fígado e eliminação renal 
Aumento da enzima inibição do NT
Diminuição da enzima potencialização do NT
Serotonina: Derivado do triptofano. É um neurotransmissor que e incrementado por muitos antidepressivos, e assim tornou-se conhecido como o “ neurotransmissor do bem-estar”, Ela tem uma profundo efeito no humor, na ansiedade e na agressão.
- Importante modulador do estado emocional. Regulador de apetite, humor e comportamento
- Neurotranmissão serotoninérgica é importante alvo de drogas(licitas e ilícitas) 
Aminoácidos e derivados
Glutamato e aspartato: principais NT excitatórios no SNC
Glutamato: receptor NMDA envolvido com memoria 
Glicina: inibitório, produz PPSI, abre canais iônicos na membrana pós-sináptica(hiperpolarização) e auxilia no controle de movimentos 
GABA: NT mais prevalente no cérebro, é inibitório e funções motoras do cerebelo 
Receptores para glutamato 
	NMDA
	Não NMDA ou AMPA/Cainato
	Respondem ao N metil d aspartato 
	Respondem aos agonistas alfa amino 3 hidroxil5-metil-4-isoxozil propionato(AMPA) e o ác. Caínico
	Associado a canais de Na e de Ca
	Associados a canais de Na e K( excitação por influxo de Na)
	Em repouso, baixa permeabilidade ao Ca por bloqueio do Mg
	
	Requer ligante e co-ativação de outro receptor 
	
 
GABA
Diversos receptores já descritos 
- GABAa- canal de Cl-
-GABAb- metabotrópico(modula canais de K+)
-GABAc- canal de Cl-( composto por uma única subunidade)
Recaptação por transportadores em neurônios e glia( na glia é metabolizado)
Diferença entre neuropeptideos e NT clássicos 
Estão presentes no tecido em concentração mais baixa que os NT clássicos mas a afinidade por seus receptores é maior
São derivados de precursores polipeptídicos inativos de cadeia longa(múltiplas copias do peptídeo ou peptídeos distintos são comuns)
Síntese e processamento no corpo celular na via secretória 
São estocados em vesículas grandes elétron-densas(LDCV)
Necessidade de alta frequência de estimulação e aumento geral nos níveis de Ca2+ para liberação 
Ativam essencialmente receptores metabotrópicos 
Não há reutilização de peptídeos 
Receptores de neuropeptídeos 
Em geral há mais receptores descritos que neuropeptídeos
Diversos peptídeos compartilham os mesmos receptores 
Isoformas de receptores com diferentes afinidades pelo ligante e/ou acoplamento a diferentes vias de sinalização já forma descritas 
Localização de receptores não é restrita a regiões sinápticas 
Polipptídeos 
Opióides endógenos:
- importante modulador da dor 
- Beta-endorfina, encefalias, dinorfina.
Neuropeptídeo γ:
- Neuropeptídeo mais abundante no cérebro 
- inibe a ação do glutamato no hipocampo
- poderoso estimulador do apetite 
Encefalias e endorfinas 
Essas substancias são opiáceos que, como as drogas heroína e morfina, modulam a dor, reduzem o estresse, etc. Elas podem estar envolvidas nos mecanismos de dependência física .