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Administração simultânea de vacina contra varicela e outras vacinas recomendadas na infância Estados Unidos, 1995 1999

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Administração Simultânea de Vacina
contra Varicela e Outras Vacinas
recomendadas na Infância – Estados
Unidos, 1995-1999
A vacina de vírus vivo atenuado contra varicela (Var) é recomendada nos Estados Unidos
para crianças dos 12 aos 18 meses de idade e para crianças maiores, adolescentes e adultos
suscetíveis (1). O Comitê Consultivo em Práticas de Imunizações recomenda que a Var seja
administrada simultaneamente com a vacina contra sarampo-caxumba-rubéola (MMR) ou
separadamente por ³30 dias (1). Este relatório resume uma avaliação dessas recomendações,
as quais encontraram que uma diminuição da efetividade da Var ocorre quando esta foi
administrada <30 dias após a MMR; conseqüentemente, como atualmente recomendado, os
médicos devem administrar a Var simultaneamente com MMR ou aguardar pelo menos 30
dias se as vacinas forem administradas separadamente.
Usando o projeto Vaccine Safety Datalink [VSD (Vínculo de Dados sobre Segurança de
Vacinas], a efetividade da Var foi avaliada quando administrada simultaneamente com ou
dentro de 30 dias da administração das vacinas MMR; contra difteria-tétano-pertussis; (DTP);
contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib); vacina oral contra poliovírus (VOP); vacina
inativada contra poliovírus (VIP); e vacina contra hepatite B (HepB). O VSD vincula os
registros de vacinação computadorizados aos registros de clínica e alta hospitalar de crianças
de várias organizações de manutenção da saúde (HMOs) nos Estados Unidos (2). O VSD
expandiu de quatro para sete HMOs e inclui uma estimativa de 2,5% da população dos
Estados Unidos. Um estudo retrospectivo de coorte foi realizado entre crianças de duas
HMOs no projeto VSD com levantamento de Var maior e mais precoce de dados de clínica
automatizados disponíveis. As crianças incluídas no estudo de coorte foram aquelas que
receberam Var em idade ³12 meses durante janeiro de 1995 – dezembro de 1999 no HMO A
e durante janeiro de 1996 – dezembro de 1999 no HMO B. A efetividade (ou falha) da Var
pode ser mensurada pela proporção de crianças vacinadas e imunizadas de forma incompleta
que desenvolvem infecções por varicela (ou seja, casos de varicela que ocorrem seguinte a
exposição ao vírus do tipo selvagem) >42 dias após a aplicação da Var; cada vacina
recomendada foi comparada com a incidência de erupção de varicela em crianças que
receberam Var simultaneamente com vacina, crianças que receberam Var <30 dias após a
vacina, e crianças controles que receberam Var ³30 dias antes ou após a vacina.
Para identificar a doença, os registros de alta hospitalar e de clínicas de ambos os HMOs
foram triados segundo os mesmos códigos Classificação Internacional de Doenças, Nona
Tradução: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br
2
Revisão (CID-9)* para varicela. Os registros de contato telefônico automatizado disponíveis
no HMO B também foram triados para notificações de varicela. Os modelos de risco
proporcional de Cox foram usados para estimar os riscos relativos (RRs) para doença entre
crianças que receberam Var e outras vacinas recomendadas na infância em intervalos
diferentes, grupo pareado pelo ano de nascimento, ano e mês de vacinação, e membro do
HMO.
Uma coorte de 104.192 crianças vacinadas com Var foi identificada no HMO A e 10.482 no
HMO B. A idade média das crianças que receberam Var foi 15 meses (variação: 12 – 71
meses). O número de crianças ³12 meses que receberam outras vacinas simultaneamente com
Var, que receberam Var antes de 30 dias seguintes a outras vacinas, e que receberam Var ³
dias antes ou após outras vacinas também foi identificado (Tabela 1). A idade média e faixa
etária não estiveram disponíveis para vacinas além da Var.
A administração simultânea com Var das vacinas estudadas não aumentou o risco para
doença (Tabela 2). A recepção de Var 30 dias seguintes a MMR foi associada com 2,5 vezes
o aumento na incidência de doença (intervalo de confidência de 95% [CI] = 1,3 – 4,9) A
recepção de Var <30 dias seguintes a qualquer das outras vacinas não aumentou o risco para
doença.
Relatado por: J Mullooly, PhD, Northwest Kaiser Permanente, Portland, Oregon. S Black,
MD, Northern California Kaiser Permanente, Oakland and San Francisco, California. Child
Vaccine Preventable Disease Br and Vaccine Safety and Development Activity, Epidemiology
and Surveillance Div, National Immunization Program; and an EIS Officer, CDC.
Nota Editorial:
Nenhum evento adverso foi notificado da administração simultânea de DTP, Hib, MMR e
VOP sobre a imunogenicidade da Var (3-6) e a ausência de risco aumentado para doença
varicela entre crianças que receberam MMR, DTP, Hib, VOP, VIP ou HepB simultaneamente
com Var confirma esses achados. As recomendações que advertem contra o uso de Var e
MMR dentro de 30 dias entre elas (1) são baseadas na redução relatada na sensibilidade da
vacina contra varíola seguinte a vacina contra o sarampo (7). Os achados deste relatório
indicam um risco aumentado para doença em crianças que recebem Var <30 dias após a
MMR. Não foi observado nenhum aumento na doença nas quais foi administrada Var <30
dias após qualquer outra vacina.
Os achados neste relatório estão sujeitos a pelo menos duas limitações. Primeiro, o banco de
dados VSD contém apenas informações dos registros médicos. O número de casos de
varicela, o qual é normalmente médio e não leva a atenção médica (8), pode ser subestimado,
entretanto, essa subestimativa não é provável diferir pelos calendários de administração de
vacinas. Segundo, o erro na classificação de casos pode ter ocorrido durante a atribuição dos
códigos CID-9. Nenhuma evidência foi encontrada de que a administração simultânea de
MMR, DTP, Hib, VOP, VIP, ou HepB e Var aumenta o risco de doença. Para minimizar o
número de visitas necessárias para imunização, a Var deve ser administrada simultaneamente
com estas vacinas ou deve seguir a administração de MMR em ³30 dias.
 
* Código 052
Tradução: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br
3
Referências
1. CDC. Prevention of varicella-recommendations of the Advisory Committee on
immunization Practices (ACIP). MMWR 1996;45(no. RR-11).
2. Chen RT, Glasser JW, Rhodes PH, et al. Vaccine Safety Datalink Project: a new tool
for improving vaccine safety monitoring in the United States. Pediatrics 1997;99:765-
73.
3. Englund JA, Suarez CS, Kelly J, Tate DY, Balfour HH Jr. Placebo-controlled trial of
varicella vaccine given with or after measles-mumps-rubella vaccine. J Pediatr
1989;114:37-44.
4. Just M, Berger R, Just V. Evaluation of a combined measles-mumps-rubella-
chickenpox vaccine. Dev Biol Stand 1986;65:85-8.
5. White CJ. Clinical trials of varicella vaccine in healthy children. Infect Dis Clin North
Am 1996;10:595-608.
6. Shinefield HR, Black SB, Morozumi P. Safety and immunogenicity of concomitant
separate administration of MMR II, Tetramune (Wyeth Lederle DTP & HbOC) and
Varivax (Oka/Merck Varicella Vaccine) vs concomitant injections of MMR II,
Tetramune with BVarivax given six weeks later. Washington, DC: Society for
Pediatric Research; 1996.
7. Petralli JK, Merigan TC, Wilbur JR. Action of endogenous interferon against vaccinia
infection in children. Lancet 1965;295:401--5.
8. Watson BM, Piercy SA, Plotkin SA, Starr SE. Modified chickenpox in children
immunized with the Oka/Merck varicella vaccine. Pediatrics 1993;91:17-22.
Tradução: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br
4
Tabela 1. Número de crianças ³³12 meses que receberam vacina contra varicela (Var) e
outra vacina, por vacina e intervalo em relação a Var – Califórnia e Oregon, 1995 –
1999.
Simultânea com Var Var <30 dias após Var ³30 dias antes ou após
Vacina* Nº Nº % Nº % Nº %
MMR 112.847 78.595 (68,5) 767 (0,7) 33.485 (29,20
DTP 106.636 48.930 (42,7) 849 (0,7) 56.857 (49,6)
Hib 69.691 33.673(29,4) 573 (0,5) 35.445 (30,9
VOP 46.824 17.756 (15,5) 341 (0,3) 28.727 (25,1)
VIP 9.859 4.810 (4,2) 118 (0,1) 4.931 (4,3)
HepB 19.917 7.368 (6,4) 441 (0,4) 12.108 (10.6)
* MMR: Vacina combinada contra sarampo-caxumba-rubéola; DTP? Vacina contra difteria e toxóides tetânico e
pertussis; Hib: vacina contra Haemophilus influenzae tipo B; VOP: Vacina oral contra poliovírus; IPV: vacina
inativada contra poliovírus; HepB: vacina contra hepatite B.
Tabela 2. Risco relativo (RR) de infecção com varicela em crianças ³³12 meses associado
com a recepção de uma outra vacina <30 dias precedentes a vacina contra varicela
(Var) ou simultaneamente comparado com a recepção ³³30 dias antes ou após uma outra
vacina, por vacina – Califórnia e Oregon, 1995 – 1999.
Simultânea com Var Var <30 dias após
Vacina* RR (CI†) RR (CI)
MMR 1.1 (0,9 – 1,4) 2,5§ (1,3 – 4,9)
DTP 1.1 (0,9 – 1,3) 1,0 (0,4 – 2,6)
Hib 1,1 (0,8 – 1,3) 0,4 (0,1 – 2,6)
VOP 1,1 (0,8 – 1,5) 1,6 (0,5 – 5,1)
VIP 2,1 (0,5 – 8,4) - ¶
HepB 1,2 (0,7 – 1,9) 2,3 (0,8 – 6,7)
* MMR: Vacina combinada contra sarampo-caxumba-rubéola; DTP? Vacina contra difteria e toxóides tetânico e
pertussis; Hib: vacina contra Haemophilus influenzae tipo B; VOP: Vacina oral contra poliovírus; IPV: vacina
inativada contra poliovírus; HepB: vacina contra hepatite B.
† Intervalo de confiança
§ RR significativo
§ Números foram muito pequenos para uma análise significativa.
O uso de nomes de marcas e fontes comerciais é para identificação apenas e não implica no endosso pelo
Departamento de Saúde e Serviço Social dos Estados Unidos.
Referências aos sites não CDC na Internet são fornecidas como um serviço aos leitores do MMWR e não constitui
ou implica no endosso destas organizações ou seus programas pelo CDC ou pelo Departamento de Saúde e Serviço
Social dos Estados Unidos. O CDC não é responsável pelo conteúdo das páginas encontradas nestes sites.
Este artigo traduzido trata-se de uma contribuição da Coordenação Geral do Programa
Nacional de Imunizações – CGPNI/CENEPI/FUNASA/MS, a todos os que se dedicam as
ações de imunizações.

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