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MO = microorganismo SI = sistema imune Ac = anticorpos Imunologia Prova 1 - Resumo Capítulo 1 – Propriedades Gerais da Resposta Imune Função: defesa contra microorganismos infecciosos Imunidade inata (natural, nativa): Linha de defesa inicial Mecanismos de defesa que já existem antes da infecção Responde rapidamente Respondem da mesma maneira a infecções repetidas Componentes: Barreiras físicas e químicas (pele, epitélio das mucosas, moléculas antimicrobianas) Células fagocitárias: neutrófilos e macrófagos Células dendríticas Natural Killer Proteínas do sangue (sistema complemento – quando uma via alternativa desse sistema é ativada são gerados produtos de clivagem proteolítica, que medeiam as respostas inflamatórias, revestem os MO para fagocitose intensificada e lisam diretamente o MO) Citocinas Resposta: Inflamação – processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue, seu acúmulo nos tecidos e sua ativação para destruir os MO. Os principais leucócitos são os neutrófilos e os monócitos, eles se ligam aos MO e os digerem Defesa antiviral – consiste em uma reação mediada por citocinas, em que as células adquirem resistência a infecção viral, e na destruição pelas células NK das células infectadas pelos vírus Imunidade adaptativa (adaptativa, específica) Células de memória – responde com mais intensidade Capacidade de distinguir MO e moléculas Diferentes ou estreitamente relacionados Componentes: linfócitos e seus produtos (anticorpos) Anticorpos: proteínas séricas que se ligam às toxinas Antígeno: substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas específicas ou que são reconhecidos pelos linfócitos ou anticorpos Imunidade Humoral Mediada por Ac Principal mecanismo de defesa contra MO extracelulares e suas toxinas Ac: reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a capacidade do organismo de infectar e promovem sua eliminação Imunidade Celular Mediada pelos linfócitos T Promove a destruição dos MO que residem nos macrófagos ou a destruição das células infectadas para eliminar os reservatórios de infecção Imunidade ativa e passiva Ativa: Induzida pela exposição a um antígeno Linfócito naive (virgem): não tiveram exposição a determinado antígeno, ou seja, imunológicamente inexistentes Ex: vacina Passiva: Transferência de soro ou de linfócitos de um indivíduo especificamente imunizado Transferência adotiva O receptor dessa transferência torna-se imune sem nunca ter sido exposto ao antígeno Resistência rápida Ex: soro para picada de cobra; transferência de Ac maternos para o feto Principais características da resposta imune adaptativa Especificidade e diversidade Diversidade é a capacidade do repertório linfocitário reconhecer um número muito grande de antígenos Determinante antigênico (epítopo): parte dos antígenos que são reconhecidas especificamente pelos linfócitos Repertório dos linfócitos: número total de especificidades antigênicas dos linfócitos de um indivíduo Memória Exposição do SI a um antígeno estranho aumenta sua capacidade de responder novamente aquele antígeno específico Respostas secundárias: são mais rápidas, de maior intensidade e com maior frequência Expansão clonal Refere-se a um aumento no número de células que expressam receptores idênticos para o mesmo antígeno e que, portanto, pertencem a um clone Permite que a resposta imunológica possa fazer frente ao rápido ritmo de divisão dos patógenos Especialização O SI responde de maneira distinta e especial a diferentes MO, maximizando o efeito de defesa Contração e homeostasia Respostas imunes diminuem com o passar do tempo após a estimulação antigênica, de modo que o SI retorna a seu estado basal (homeostasia) Não reatividade ao próprio Capacidade de reconhecer muitos antígenos estranhos (não os próprios), de responder a eles e eliminá-los, não reagindo de modo prejudicial às sustâncias antigênicas do próprio indivíduo Principais componentes do sistema imune adaptativo Linfócitos: células que reconhecem e respondem especificamente a agentes estranhos e que atuam como mediados da imunidade humoral e celular Linfócitos B: únicas células capazes de produzir Ac. Elas reconhecem antígenos extracelulares e diferenciam-se em plasmócitos secretores de Ac Linfócitos T: Reconhece o antígeno de MO intracelulares e ajudam os fagócitos a destruí-los, ou matam diretamente a célula infectada. Não produzem Ac Seus receptores de antígenos são moléculas de membrana distintas dos Ac, porém estruturalmente relacionadas a eles Especificidade restrita, reconhecem peptídeos derivados de proteínas estranhas que estejam ligadas a proteínas do hospedeiro denominadas MHC, que são expressas na superfície de outras células Células T auxiliar: secretam citocinas, que são responsáveis por muitas respostas celulares da imunidade natural e adquirida. Elas estimulam a proliferação das células T e ativam outras células, inclusive a B, os macrófagos e os leucócitos Linfócitos T citotóxicos (CTL): destroem as células infectadas por MO que são inacessíveis aos anticorpos e à destruição fagocítica Células T reguladoras: inibem respostas imunológicas Natural Killer Células apresentadoras de antígenos (APC): captura os antígenos e os apresenta aos linfócitos específicos Células efetoras: livra-se de MO. Inclui linfócitos T ativados, fagócitos mononucleares e outros leucócitos Resposta: Captura e apresentação dos antígenos microbianos Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos Ativação dos linfócitos T e eliminação de MO intracelulares Ativação dos linfócitos B e eliminação dos MO extracelulares Memória imunológica Capítulo 2 – Células e Tecidos do Sistema Imune Células do sistema imune Fagócitos: incluem neutrófilos e macrófagos Função primária é identificar, ingerir e destruir MO Passos: recrutamento das células para o sítio de infecção, reconhecimento e ativação dos fagócitos pelos MO, ingestão por fagocitose e destruição do MO Neutrófilos: população mais abundante Medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias Corante: hematoxilina e eosina Núcleo característico Migra para locais de infecção pouco tempo depois da entrada do MO Vivem cerca de 6 horas Principal componente do pus Fagócitos mononucleados: Função primária é a fagocitose Tipo celular dessa linhagem é o monócito Núcleo em forma de feijão Uma vez no tecido, o monócito amadurece e forma macrófago, que tem denominações especiais em diferentes tecidos Função do macrófago: ingestão e morte do MO, ingestão de células mortas do hospedeiro como processo de limpeza após infecção, secretam citocinas, atuam como APC, promove reparo dos tecidos lesionados pela angiogênese e fibrose Para realizar suas funções, macrófagos são ativados pelo reconhecimento de diferentes tipos de moléculas microbianas Macrófagos podem adquirir distintas propriedades funcionais, dependendo do tipo de estímulo para a ativação celular Mastócito: Proveniente da medula óssea Presentes na pele e epitélio das mucosas Preenchidos por citocinas e histaminas Expressam receptores que reconhecem proteínas do complemento, neuropeptídios e produtos microbianos Expressam receptores de membrana para a fração Fc de anticorpos IgE e IgG Basófilos: Semelhança estrutural e funcional com os mastócitos Sintetizam vários dos mediadores produzidos pelos mastócitos Pode ser recrutada para sítios inflamatórios Expressam receptores de membrana para a fração Fc de anticorpos IgE e IgG Eosinófilos: Expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas danosas às paredescelulares do parasita Pode lesionar tecidos do hospedeiro Presentes em tecidos periféricos Pode aumentar em número em razão do recrutamento dessas células do sangue em condições inflamatórias Células dendríticas: APCs mais importantes ára ativação da célula T virgem Fagocitose, processamento e apresentação de antígenos Encontrada como precursores em potenciais sítios de infecção Captura antígenos estranhos e transporta para órgãos linfoides periféricos ÓRGÃOS LINFÓIDES Primários (geradores): Medula Óssea e timo Secundários (periféricos): baço e linfonodos PRIMÁRIOS MEDULA ÓSSEA: Local de geração da maioria das células sanguíneas Produção de linfócitos T e B Maturação e armazenamento de linfócitos B A proliferação e maturação das células precursoras na MO são estimuladas por citocinas Contém plasmócitos secretores de Ac que são gerados a partir de células B nos órgãos periféricos porém migram para a MO Contém também células T de memória TIMO: Localizado no mediastino Orgão bilobulado, diferenciado em: Córtex externo (timócitos imaturos, início da maturação) Medula interna (timócitos maduros, células. dendríticas e macrófagos) Maturação e Seleção Clonal de linfócitos T Rico em vasos linfáticos que drenam células para linfonodos Involução tímica após a puberdade SECUNDÁRIOS Sistema Linfático Vasos especializados que drenam fluidodos tecidos para dentro e for a doslinfonodos e, então para o sangue. Coleta Ag microbianos de seus portaisde entrada e drenam para o linfonodoonde eles podem estimular a resposta adaptativa. Linfonodos:Os linfócitos T e B ficam emregiões distintas do córtex doslinfonodos Folículos: local de grandeproliferação de célula B, seleçãode célula B produtora de Ac dealta afinidade e geração decélula B de memória. Cortex parafolicular: zona delinfócitos T CD4 e CD8. Étambém uma região rica emcélulas dendríticas. A segregação anatômica de células B e T é dependente decitocinas (quimiocinas) secretadas por células estromais dolinfonodo, que se ligam a receptores nos linfócitos. – Linfócitos T: CCR7 – Linfócitos B: CXCR5 A segregação anatômica garante que cada linfócito tenhacontato com a APC apropriada. Baço Resposta imune adquirida aos Ag e partículasestranhas transportadas pelo sangue; Importante filtro sanguíneo: macrófagos da polpavermelha retiram microrganismos e células sanguíneas lesadas e velhas Principal local de fagocitose de microrganismosopsonizados Sistema MHC Classes de MHC:MHC classe I e II:Codificam proteínas envolvidas no processo deapresentação de Ag, rejeição de transplantes e enxertos ecombate a tumores . MHC classe III:Codificam moléculas do Sistema Complemento e algumascitocinas. MHC I:Glicoproteínas expressas na membranacelular da maioria das células nucleadas.São constituídas de uma cadeia αassociada a uma β2-microglobulina. Tipos:HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-F, HLA-G Responsáveis pela apresentação de Agendógenos (intracelulares) como Ag viraise produtos de oncogenes, à linfócitos TCD8 (citotóxico). MHC II: Glicoproteínas de membrana expressas pormacrófagos, células dendríticas, células doepitélio tímico. Tipos:HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, HLA-DM, HLA-DO Responsáveis pela apresentação de Agexógenos (extracelulares) como bactérias,à Linfócitos T CD4 (auxiliares).
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