Anti inflamatórios Esteroidais

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Anti-inflamatórios Esteroidais
-CORTICOSTERÓIDES
Hormônios de ocorrência natural: moléculas de esteróides sintetizadas e liberadas pelo córtex adrenal.
Ø Glicocorticóides → metabolismo intermediário (ex. cortisol). 
Ø Mineralocorticóides → retenção de sal (ex. aldosterona).
Corticóide é uma molécula muito solúvel.
Cortisol é mais produzido durante a noite em humanos, controle cíclico.
Síndrome de Cushing altera o ciclo nos equinos.
Não foi demonstrado ciclo no cão, há dois picos ao longo do dia.
Além dos glicocorticoides naturais, existem os sintéticos, que são os medicamentos.
Receptor dos corticoides é uma proteína livre no citoplasma.
Podem ter efeito longo ou rápido.
Glicocorticóides na Medicina Veterinária
-Glicocorticóides atuam sobre células do sistema imune, citocinas e sobre mediadores da inflamação.
Antinflamatórios e imunossupressores.
Doenças da Adrenal.
Outras doenças (neoplasias).
Efeitos dos Glicocorticóides
Redução de células inflamatórias e mensageiros.
Atividade/presença de leucócitos na inflamação 
Diminui o número de Linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, macrófagos, neutrófilos.
 Síntese de citocinas
Diminui a síntese de IL1, IL2 e Citocinas.
Produção de mediadores anti-inflamatórios
 Anexina 1
-Inibe a COX-2, INOS e PLA-2.
-Aumenta a IN10 – Antiinflamatória.
Prednisolona (forma ativa da prednisona). 
Emprego terapêutico 
-Tratamento de doenças endócrinas (insuficiência da adrenal).
-Doenças alérgicas em cães (controle da bronco-constrição).
-Doenças auto imunes.
Prednisolona atua sobre a anexina 1, evitando que a fosfolipase A2 atue sobre os fosfolipídeos da membrana antes que forme o ácido araquidônico então há menos formação de prostaglandinas e diminui os sinais da inflamação.
Uso como broncodilatadores: atua sobre a anexina 1 então não forma o ácido araquidônico, que também é responsável pela formação dos leucotrienos.
Maior tendência a causar retenção de sódio.
Dexametasona
Estrutura química semelhante à da prednisolona. Em termo de potência aintiinflamatória, a prednisolona tem 4x maior potência do que o hormônio endógeno e a dexametasona é 25x maior. 
Efeito mineralocorticoide, a duração da prednisona e prednisolona é intermediaria e dexametasona é longa.
Mesmo mecanismo de ação.
Processos inflamatórios, distúrbios do SNC e doenças endócrinas.
Efeitos colaterais: Doença de Cushing (Hiperadenocorticismo em cães), perda de pelos, tendência a obesidade, hipertensão, desgaste muscular...
Efeitos dos glicocorticoides
1- Metabolismo intermediário
-Desregulação desse metabolismo pelos níveis alterados no organismo.
-Altera o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos.
2- Efeitos mineralocorticoides
-Retenção de Na+
-Excreção de K+
3- Balanço negativo do cálcio no TGI e nos rins.
Princípios da corticoterapia: Ajuste da dose, tirar lentamente as doses após o fim do tratamento.
MECANISMO DE AÇÃO DAS CICLOSPORINAS (Questão de prova)
A ciclosporina é um imunomodulador específico com ação na inibição de linfócitos T.
A Ciclosporina forma um complexo com um receptor citoplasmático e a ciclofilina, se liga a calcineurina e inibe a defosforilação cálcio-dependente de NFAT (nuclear factor of activated T cells). NFAT regula expressão de IL2 e outras linfocinas importantes para resposta imunitária.