12a pat nutricional e ambiental (1)

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VIII. PATOLOGIA NUTRICIONAL E AMBIENTAL
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RESPOSTA A SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS
A resposta a substâncias exógenas pode variar devido a:
Sistemas enzimáticos:
São compostos por várias isoenzimas
A presença das diferentes isoenzimas é determinada pelo perfil genético do indivíduo
Vias bioquímicas:
Várias vias estão envolvidas no metabolismo de uma substância
O predomínio de uma via sobre outra é diferente em cada etnia, sexo e grupo etário
Estado nutricional e hormonal
Afeta a atividade enzimática
Outras substâncias exógenas podem induzir ou inibir a atividade de enzimas
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LESÃO CELULAR POR OXIDAÇÃO
A oxidação de substâncias pode gerar radicais livres derivados do oxigênio, lesivos às células
* SATURAÇÃO OU DEPLEÇÃO DOS MECANISMO PROTETORES  LESÃO
* UMA DAS TEORIAS DO ENVELHECIMENTO CELULAR APONTA OS RADICAIS LIVRES COMO GRANDES RESPONSÁVEIS
REAÇÃO DE OXIDAÇÃO
LESÃO CELULAR
RADICAIS LIVRE DE O2
NEUTRALIZAÇÃO
Mecanismos protetores
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TABAGISMO
Maior causa isolada de morte prematura evitável
Mais de 40 carcinógenos na fumaça do tabaco já são conhecidos (entre eles, o benzopireno)
Causas mais comuns de morte associada ao tabagismo:
Cardiopatia isquêmica
Câncer pulmonar
DPOC
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TABAGISMO
O tabaco é responsabilizado por:
30% das mortes por câncer
90% das mortes por câncer pulmonar
Aumento do risco de:
IAM
AVE
Vasculopatia periférica
Eventos agudos desencadeados pelo tabaco:
adesão e agregação plaquetária  trombose
Desencadedamento de arritmias
relação demanda/suprimento de O2  isquemia
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TABAGISMO
Toxinas contra cílios (cianeto de hidrogênio):
Gestantes:
carboxihemoglobina  hipóxia fetal
DEPURAÇÃO TRAQUEOBRÔNQUICA
INFECÇÕES DE VIAS AÉREAS
TOXINAS CILIARES
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TABAGISMO
Problemas ocupacionais:
acidentes de trabalho
Sinergismo com asbesto e radônio na produção de câncer pulmonar
Prejuízo na cicatrização de úlcera péptica
Exacerbação de sintomas de asma e bronquite
Acredita-se que o fumo passivo esteja associado a um aumente de:
Câncer pulmonar
Cardiopatia isquêmica
IAM
Infecções de vias aéreas em crianças
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ALCOOLISMO
Etanol = maior agente de abuso do mundo
Para atingir nível de 100 mg/dl em um adulto de 70 kg são necessários:
Bebedores “sociais”:
200 mg/ml  embriaguez
300-400 mg/dl  coma/ morte
Alcoolistas toleram até 700 mg/dl devido à indução da citocromo P-450
45ml de etanol
90ml de whiskey (50°)
550ml de vinho (8°)
1100ml de cerveja (4°)
EQUIVALENTE A
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ALCOOLISMO
Metabolismo do etanol:
Álcool-desidrogenase (mucosa gástrica)
Citocromo P-450 (fígado)
Catalase (fígado)
Ação aguda do etanol:
Depressão do SNC
Euforia (devido à depressão das vias inibitórias superiores)
Uso crônico provoca diversas alterações por dois mecanismos:
Efeitos diretos do etanol
Deficiências nutricionais (álcool usado como fonte calórica)
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ALCOOLISMO – Alterações hepáticas
Alterações HEPÁTICAS do alcoolismo crônico:
Deposição de gordura hepática:
 catabolismo de gordura periférica
 síntese de lipídeos
 oxidação de ác. Graxos
Compromentimento no transporte de lipoproteínas
ACÚMULO DE GORDURA
HEPATITE ALCOÓLICA
LESÃO IRREVERSÍVEL (CIRROSE)
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ALCOOLISMO – Alterações hepáticas
Lesão por hepatite alcoólica:
Toxicidade direta do etanol
 radicais livre de O2
  produção pelo citocromo P-450
  neutralização pela glutationa
Estímulo imunológico pelo acetaldeído ligado a proteína
Acredita-se ainda em lesão hipóxica devido ao padrão centrolobular
Lesão irreversível (cirrose):
10-15% dos alcoolistas
Morte hepatocelular
Regeneração micronodular cercada por faixas de colágeno
Perda da arquitetura hepática
Insuficiência hepática
Hipertesão do sistema porta
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ALCOOLISMO
Alterações do SNC:
Causadas por deficiência de vitamina B1 (tiamina):
Degenarção neuronal
Gliose reativa
Atrofia cerebelar e de nervos periféricos
Síndrome de Wernicke (ataxia + confusão + oftalmoplegia)
Síndrome de Korsakoff (graves prejuízos da memória)
Alterações CARDIOVASCULARES:
Toxicidade direta do etanol  cardiomiopatia dilatada
Hipertensão arterial sistêmica
* uso moderado de álcool tem efeitos benéficos:
 HDL-colesterol e  LDL-colesterol
 agregação plaquetária
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ALCOOLISMO
Alterações do TRATO GASTROINTESTINAL:
Gastrite aguda  toxicidade direta do etanol
 risco de pancreatite aguda e crônica
Alterações MÚSCULO-ESQUELÉTICAS:
Lesão muscular com degradação de mioglobina
Alterações do SISTEMA REPRODUTOR:
Atrofia gonadal   fertilidade
Etanol e CÂNCER:
Acetaldeído pode atuar como promotor
 risco de câncer de cavidade oral, esôfago e fígado
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ABUSO DE DROGAS
DEPRESSORES DO SNC:
Etanol é o mais usado
Barbitúricos:
Rápida tolerância e dependência
Potencialmente fatais quando usados com álcool
Vêm sendo substituídos pelos benzodiazepínicos
ESTIMULANTES DO SNC:
Cocaína/ crack:
Bloqueio da recaptação de catecolaminas no SNC e SNP
Efeitos agudos: HAS, FC, euforia, evoluindo para deepressão respiratória e arritmias
Uso crônico: insônia, ansiedade, paranóia, risco de IAM e AVE
Anfetaminas:
Efeitos semelhantes aos da cocaína
Age nos receptores dopaminérgicos D4
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ABUSO DE DROGAS
NARCÓTICOS:
Prescritos como analgésicos, mas causam sedação e alt. do humor
Heroína:
Ansiedade, sedação, alt. do humor, náuseas, deepressão respiratória
Uso EV: endocardite infecciosa
ALUCINÓGENOS:
Naturais:
Mescalina (cactos)
Psilocibina (cogumelo)
Machonha (cânhamo)
Maconha:
Tetraidrocarbinol (THC) é o ingrediente ativo
Relaxamento e euforia
LSD (ácido lisérgico)
Ilusões e outras alterações de percepção por até 12 horas
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AGENTES TERAPÊUTICOS
????
ESTRÓGENOS EXÓGENOS:
Causam pequeno aumento no risco de alguns cânceres (endometrial, de mama)
Apesar do efeito benéfico sobre o colesterol (HDL) causa pequeno aumento no risco de doenças cardiovasculares
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS:
Diversas mudanças na composição durante últimos anos torna difícil avaliar seus efeitos a longo prazo
Aumento no risco de tromboembolismo parece bem definido, apesar de que formulações mais recentes têm um risco menor
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POLUIÇÃO EM AMBIENTE FECHADO
MONÓXIDO DE CARBONO:
Inodoro e incolor
Liga-se com Hb com muito mais afinidade que o O2  hipóxia
DIÓXIDO DE NITROGÊNIO:
Fornos a gás e aquecedores com querosene
 infecções respiratórias em crianças
RADÔNIO:
Gás radiativo da decomposição do urânio
Presente em minas e algumas residências
Maior causa de câncer de pulmão em não fumantes
FIBRAS DE ASBESTO:
Presente em telhas, canos e calhas
Pneumoconiose, câncer de pulmão e mesotelioma em profissionais expostos
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EXPOSIÇÕES INDUSTRIAIS
HIDROCARBONETOS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS:
Estão entre os carcinógenos químicos mais potentes
Provenientes da combustão de combustíveis fósseis e processamento de carvão e óleo mineral em altas temperaturas
Benzopireno, do tabaco é o protótipo  câncer de pulmão e bexiga
CHUMBO:
Fabricação de baterias, mineradores, soldadores, pintores
Se deposita em dentes e ossos em crescimento, sangue e tecidos moles
Anemia hipocrômica, desmielinização periférica, insuficiência renal crônica, dor abdominal intensa
Orla de Burton (linha gengival cianótica)
Pontilhado basofílico em eritrócitos
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LESÃO POR RADIAÇÃO
Radiação ionizante:
Alta freqüência
Ioniza moléculas biológicas
Ondas eletromagnéticas (ex.: raio-X) ou radiação particulada (partículas emitidas por radioisótipos)
Radiação não ionizante:
Baixa freqüência
Causa vibração de átomos
Ex.: ondas de rádio, microondas, infravermelho, UV
ESPECTRO DE LESÃO:
Necrose franca
Destruição de células em divisão
Lesão do DNA
REPARO
DANO PERMANENTE
MALIGNIZAÇÃO
CÉL. COM DNA MUTANTE
APOPTOSE
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LESÃO POR RADIAÇÃO
RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA:
UVA  não absorvido pelo ozônio atmosférico
UVB  parcialmenteabsorvido pelo ozônio atmosférico
UVC  totalmente absotvido pelo ozônio atmosférico
Efeitos agudos sobre a pele:
Eritema
Pigmentação
Lesão das cél. de Langerhans e queratinócitos
Efeitos crônicos:
Envelhecimento da pele: degeneração da elastina e do colágeno
Carcinogênese: alterações no DNA epitelial
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AMBIENTE FÍSICO
FERIMENTOS:
Abrasão: lesão somente da epiderme, sem cicatriz
Laceração: rompimento cutâneo com bordos irregulares
Incisão: rompimento cutâneo com bordos regulares, causada por objeto cortante
Contusão: lesão fechada podendo causar equimose (por ruptura de pqnos vasos) ou hematoma (vasos maiores)
QUEIMADURAS:
Espessura parcial (1º e 2º graus): rosadas, dolorosas, exsudação abundante
Espessura total (3º e 4º graus): brancas/ carbonizadas, anestésicas, secas
Complicações:
Infecções (Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Candida sp.)
Hipotermia
Desidratação
hipoproteinemia
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PATOLOGIA NUTRICIONAL
DESNUTRIÇÃO
1ária: deficiência de nutrientes na dieta
2ária: má-absorção, perda excessiva, hipermetabolismo
DESNUTRIÇÃO PROTÉICO-CALÓRICA:
Kwashiokor: deficiência de proteína na presença de energia adeqüada.
Forma 1ária mais comum em crianças
Forma 2ária em estados hipermetab. (sepse, trauma...)
Perda de peso, anemia, lesões de pele, esteatose
Hipoalbuminemia  edema generalizado
Marasmo: combinação de deficiência protéica e energética.
Perda de peso, anemia, imunodeficiência
Forma 2ária em doenças crônicas (DPOC, ICC, AIDS...)
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DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. VITAMINA D
Prejudica absorção intest. De Ca++
Ocorre por exposição solar inadequada, malnuntrição ou absorção inadeqüada
Osteomalácia/ raquitismo
DEFIC. VITAMINA E
Geralmente decorrente de má absorção severa
Arreflexia, distúrbios da marcha, propriocepção, oftalmoplegia
DEFIC. VITAMINA K
Dieta deficiente ou destruição da flora intestinal por ATB
Fatores de coagulação dependentes: II, VII, IX e X
Diátese hemorrágica
DEFIC VITAMINA A
Dieta deficiente, má absorção, uso de laxantes
Cegueira noturna, xeroftalmia, hiperqueratinização da pele
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DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. TIAMINA (VIT B1):
Alcoolismo é a causa mais comum
Beribéri seco: alt. do sistema nervoso
Beribéri úmido: alt. do sistema cardiovascular
Encefalopatia de Wernicke: ataxia, confusão e nistagmo/ oftalmoplegia
Sd. De Korsakoff: amnésia retrógrgada, prejuízo no aprendizado e confabulação
DEFIC. DE RIBOFLAVINA (B2):
Desnutrtição ou uso de medicamentos inib. Da flavocinase
Queilite angular, glossite, anemia, estomatite, dermatite seborréica
DEFIC DE PIRIDOXINA (B6):
Alcoolismo ou medicamentos
Dermatite seborréica, queilose, glossite, neuropatia perif., convulsões
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DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. DE VIT. C
Dieta inadequada e alcoolismo
Mal-estar, fraqueza
Hemorragias, artralgias
Escorbuto: febre baixa, lesões de gengiva, fragilidade óssea, cicatrização retardada
DEFIC. DE COBALAMINA (B12):
Causas:
fator intrínseco (anemia perniciosa, gastrectomia)
Insuf. pancreática
Má absorção
Anemia macrocítica
Glossite
Diarréia, anorexia
Neuropatia periférica
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DEFICIÊNCIA DE SAIS MINERAIS
DEFICIÊNCIA DE FERRO:
Causa mais comum: perda crônica de sangue
Componente do heme  anemia hipocrômica
DEFICIÊNCIA DE ZINCO:
Zinco é componente de enzimas
Acrodermite enteropática, retardo no crescimento
DEFICIÊNCIA DE IODO:
Iodo é componente de hormônios tireóideos
Bócio e hipotireoidismo
DEFICIÊNCIA DE SELÊNIO:
Selênio é componente da glutationa-peroxidase 
Miopatia
DEFICIÊNCIA DE COBRE:
Cobre é componente da enzimas
Fraqueza, alt. Neurológicas, hipopigmentação
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OBESIDADE
Definida pelo índice de massa corpórea (IMC):
Obesidade superior (abdome e flancos) tem piores efeitos à saúde que obesidade inferior (nádegas e coxas)
 circunferência abdominal (>102cm em homens; >88cm em mulheres) ou  índice cintura/ quadril (>1 em homens; >0,88 em mulheres)  maior risco de DM, AVE, doença coronária
Deposição de gordura visceral é mais danosa do que deposição subcutânea (lutadores de sumô)
Associação com vários distúrbios (DM, HAS, hiperlipidemia)
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DIETA E DOENÇAS SISTÊMICAS
Dieta que atende às necessidades calóricas do indivíduo pode ser danosa a indivíduos propensos a desenvolver doenças como:
Hipertensão arterial (excesso de NaCl)
Diverticulose (carência de fibras)
IAM (excesso de carne  hiper-homocisteinemia)
Alimentos com efeito protetor:
Tomate (licopeno)  proteção contra Ca de próstata
Uva escura (tanino)  proteção contra doenças cardiovasculares
Álcool em doses moderadas e cereais  HDL; LDL  proteção cardiovascular