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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Simpático O sistema nervoso simpático estimula ações que permitem ao organismo responder a situações de estresse, como a reação de lutar, fugir ou uma discussão. Essas ações são: a aceleração dos batimentos cardíacos, aumento da pressão arterial, o aumento da adrenalina, a concentração de açúcar no sangue e pela ativação do metabolismo geral do corpo e processam-se de forma automática, independentemente da nossa vontade. NEUROTRANSMISSÃO ADRENERGICA: CATECOLAMINAS: As catecolaminas são compostos que contêm um núcleo catecol (anel benzênico com dois grupos hidroxil adjacentes) e uma cadeia lateral amina. Do ponto de vista farmacológico, as catecolaminas mais importantes são: Norepinefrina (noradrenalina), transmissor liberado pelas terminações nervosas simpáticas. Epinefrina (adrenalina), hormônio secretado pela medula da suprarrenal. Dopamina, precursor metabólico da norepinefrina e epinefrina, e também transmissor / neuromodulador no sistema nervoso central. Isoprenalina (também conhecido como isoproterenol), derivado sintético da norepinefrina, ausente no organismo. CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS AUTONOMICAS SIMPATICAS: Simpatomiméticas ou adrenérgicas: são drogas que imitam a ação do simpático. Simpatolíticas ou antiadrenergicas: são drogas que bloqueiam a ação do simpático. RECEPTORES ADRENERGICOS: Alfa: 1 e 2. Beta: 1, 2 e 3. Paulo Tonon RECEPTORES ADRENERGICOS: Distribuição e efeitos dos receptores adrenérgicos MUSCULO LISO α1 α2 β1 β2 β3 Vasos sanguíneos Constrição Constrição / dilatação - Dilatação - Brônquios Constrição - - Dilatação - Trato gastrointestinal Relaxamento Relaxamento (efeito pré-sináptico) - Relaxamento - Esfíncter gastrointestinais Contração - - - - Útero Contração - - Relaxamento - Detrusor da bexiga - - - Relaxamento Relaxamento Esfíncter da bexiga Contração - - - - Vias seminais Contração - - Relaxamento - Iris (musculo radial) Contração (midríase) - - - - Musculo ciliar - - - Relaxamento - Coração Aumento da FC (arritmias) Aumento da FC, força de contração e velocidade de condução Relaxamento Frequência cardíaca - - Aumento *Aumento - Força de contração - - Aumento *Aumento - Outros tecidos / células Células justa glomerulares: Aumento secreção de renina Musculo esquelético - - - Tremor. Aumento da massa muscular e da velocidade de contração. Glicogenólise. Termogênese Fígado (hepatócito) Glicogenólise Gliconeogênese - - Glicogenólise Gliconeogênese - Gordura (adipócito) - - - - Lipólise termogênese Ilhotas pancreáticas (células B) - Diminuição da secreção de insulina - - - Glândulas salivares Liberação de K+ - Secreção de amilase - - Plaquetas - Agregação - - - Mastócitos - - - Inibição da liberação de histamina - Tronco encefálico - Inibição do efluxo simpático - - - Terminações nervosas Diminuição da liberação de NE Adrenérgica - Diminuição da liberação - Aumento da liberação - Colinérgicas - Diminuição da liberação - - - MECANISMO DE TRANSDUÇÃO: Receptores α1: Receptores α2: Receptores β: 1.1 DROGAS ADRENERGICAS (SIMPATOMIMÉTICAS): Drogas que imitam os efeitos da estimulação simpática distribuição dos receptores adrenérgicos; respostas simpáticas; reflexos homeostáticos. Drogas adrenérgicas AÇÃO DIRETA AGONISTA DE ADRENORECEPTORES AÇÃO INDIRETA ACUMULAM DA NE NA FENDA SINAPTICA AÇÃO MISTA - MECANISMO DE AÇÃO DAS DROGAS ADRENERGICAS DE AÇÃO DIRETA: Catecolaminas endógenas EPINEFRINA (ADRENALINA) Agonista α e β Aparelho Cardiovascular: Coração: Ação cronotrópica positiva. Ação inotrópica positiva. Aumento decorrente do DC. Redução da eficiência cardíaca. Aumento da excitabilidade. Reflexo vagal. Vasos Sanguíneos: Vasoconstrição cutânea, mucosa, renal, pulmonar. Aumento do fluxo sanguíneo no musculo esqueléticos. Aumento do fluxo coronário. Aparelho Respiratório: Broncodilatação. Inibição da liberação de mediadores químicos. Reduz a congestão da mucosa e as secreções. TGI. Útero Trato Urinário. SNC. Efeitos Metabólicos: Aumento da glicemia (β2). Inibição da secreção de insulina (α2). Aumento da secreção de glucagon (β). Redução da captação de glicose. Aumenta ácidos graxos livres no sangue. Efeito calorigênico. Musculo Esquelético. Agonistas β TERBUTALINA (BRICANYL®) ALBUTEROL (PROVENTIL®) SALBUTAMOL (AEROLIN®) FENOTEROL (BEROTEC®) FORMOTEROL (VENTOLIN®) SALMETEROL (SEREVENT®) RITODRINA Agonista β2 seletivo Aparelho Respiratório: Broncodilatação. Inibição da liberação de mediadores químicos. Aparelho Cardiovascular: Aumento da FC. Redução da Rp. Musculo Esquelético: Tremor Útero. Agonistas α1 METOXAMINA (VASOXYL®) METARAMINOL (ARAMINE®) NAFAZOLINA FENILEFRINA Agonista α1 seletivo Aparelho Cardiovascular: Aumento da Rp. Aumento da PA. Redução reflexa da frequência cardíaca. Agonistas α2 CLONIDINA (CATAPRES®) METILDOPA (ALDOMET®) (ALDOTENSIN®) GUANABENZOL (LISAPRES®) Agonista α2 seletivo Aparelho Cardiovascular: Redução da Rp. Redução da PA. SNC: Sedação. MECANISMO DE AÇÃO DAS DROGAS ADRENERGICAS DE AÇÃO INDIRETA: Anfetaminas ANFETAMINA METANFETAMINA METILFENIDATO (RITALINA®) Aparelho Cardiovascular: Aumento da Rp. Aumento da PA. Redução reflexa da frequência cardíaca. SNC: Aumento secreção DOPAMINA. Estimulo de vigília. Diminuição fadiga. Melhora humor e autoconfiança. Aumento da concentração. Aumento da atividade motora e da fala. Supressão do apetite*. Depressão e fadiga. SNC (USO REPETIDO): Ansiedade (fator precipitante para esquizofrenia). Disforia. Confusão mental. Depressão. Fadiga. Tremor. Eloquência. ALTAS DOSES: Suicídio e ideias homicidas. MECANISMO DE AÇÃO DAS DROGAS ADRENERGICAS DE AÇÃO MISTA: Efedrina EFEDRINA Agonista α e β. (aumento da liberação de NE) Aparelho Cardiovascular: Aumento da FC Aumento da Rp. Aumento da PA. Outras ações: Broncodilatação. Inibição da micção. Estimulo central. 1.2 DROGAS ANTIADRENERGICAS (SIMPATOLITICAS): Drogas antiadrenergicas AÇÃO DIRETA ANTAGONISTA DE ADRENORECEPTORES AÇÃO INDIRETA REDUÇÃO DA NE NA FENDA SINAPTICA MECANISMO DE AÇÃO DAS DROGAS ANTIADRENERGICAS DIRETA: Antagonista α FENOXIBENZAMINA (DIBENZILINA®) FENTOLAMINA (REGITINA®) TOLAZOLINA Antagonista α não seletivo. Aparelho Cardiovascular: Redução da PA. Redução da Rp. Reflexo barorreceptor: aumento da FC. Aumento da liberação de NE. Hipotensão postural. SNC: Reduz influxo simpático. Trato Urinário: Relaxamento. Uso Terapêutico: Feocromocitoma: FENOXIBENZAMINA Disfunção sexual masculina: FENTOLAMINA Antagonista α PRAZOSIN (MINIPRES®) DOXAZOSIN (CARDURAN®), (UNOPROST®) TERAZOSINA (HYTRIN®) Antagonista α1 seletivo. Aparelho Cardiovascular: Redução da PA. Redução da Rp. Depressão do reflexo barorreceptor (?). Hipotensão postural. Trato Urinário: Relaxamento da bexiga e uretra. Relaxamento da capsula da próstata. Uso Terapêutico: Hipertensão. Insuficiência cardíaca congestiva. Hiperplasia prostática benigna. Metabolismo: Melhora no perfil lipídico. Antagonista α IOIMBINA Antagonista α2 seletivo. Aparelho Cardiovascular: Aumento da frequência cardíaca. Aumento da Rp. SNC: Aumento da atividade motora. Terminações nervosas adrenérgicas: Aumento da liberação de NE Antagonista β METOPROLOL (BETALOC®) ATENOLOL(ATENOL®) ACEBUTOLOL (SECTRAL®) ESMOLOL (BREVILOC®) Antagonista β1 seletivo. Aparelho Cardiovascular: Redução da frequência cardíaca. Redução da FC. Aumento inicial da Rp. Redução da automaticidade. Retardamento da condução. Aumento da tolerância ao esforço. Aparelho Respiratório: Broncodilação. Uso Terapêutico: Hipertensão. Angina de peito. Arritmia cardíaca. ICC. Infarto do miocárdio. Hipertireoidismo. Enxaqueca. Sintomas do pânico. Glaucoma. PROPRANOLOL (INDERAL®) NADOLOL (CORGARD®) PINDOLOL (VISKEN®) TIMOLOL (TIMOPTIC®) LABETALOL (DILTIAZEM®) CARVEDILOL (CARDIOL®) Antagonista β não seletivo MECANISMO DE AÇÃO DAS DROGAS ANTIADRENERGICAS INDIRETA: RESERPINA (SERPADIL®) Redução das NE na fenda sináptica. METIROSINA (DEMSER®)
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