Farmacologia do SNA simpático - FARMACO 1

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FARMACOLOGIA DO SNA SIMPÁTICO (Farmacologia Rang e Dale cap 12 e 14)
O SNA conduz as informações do SNC → restante do organismo (exceto mm.
esqueléticos) e é dividido em:
- SNA simpático → mecanismo de luta e fuga
- SNA parassimpático → mecanismo de relaxamento
- SNA entérico → plexos nervosos do TGI
Funções:
SNA simpático SNA parassimpático
Pupila Midríase (dilatação da pupila) Miose (contração da pupila)
Mm. liso bronquiolar Broncodilatação Broncoconstrição
Coração Maior FC Menor FC
TGI Menor motilidade (contrai o esfíncter) Maior motilidade (relaxa o
esfíncter)
Bexiga Relaxa mm. detrusor Contrai mm. detrusor
Pâncreas Menor secreção de insulina Maior secreção de insulina
Glândulas salivares Menor secreção de saliva Maior secreção de saliva
Pênis Promove ejaculação Promove ereção
Vasos sanguíneos Constrição em mm. liso e dilatação em mm.
esquelético
-----
Rins Maior secreção de renina ----
Mm. pilomotores Maior contração dos mm. pilomotores (pelos
arrepiados)
----
Tecido adiposo Promove lipólise ----
Fígado Promove glicogenólise e gliconeogênese ----
SNA parassimpático: compreende os gânglios simpáticos da região tóraco-lombar
SNA simpático: compreende os gânglios parassimpáticos da região crânio-sacral
Catecolaminas: são elas → dopamina, adrenalina e noradrenalina
Metabolismo da noradrenalina:
1) Tirosina entra no neurônio pré-sináptico pelo transportador de tirosina
dependente de sódio;
2) Sofre ação da enzima tirosina hidroxilase, se transformando em l-DOPA;
3) l-DOPA sofre ação da enzima descarboxilase e vira dopamina;
4) Dopamina entra em vesículas pelo transportador VMAT;
5) Dentro da vesícula, a dopamina sofre ação da dopamina hidroxilase e se
transforma em noradrenalina;
6) Deflagração do potencial de ação;
7) Abertura dos canais de cálcio no neurônio pré-sináptico;
8) A entrada de cálcio mobiliza as vesículas até a membrana do neurônio em
questão;
9) Abertura das vesículas com NE;
10) NE é liberada na fenda sináptica e se conecta em receptores adrenérgicos
do neurônio pós-sináptico;
11) NE é recaptada pelo NET e degradada pela MAO;
obs.:
1) Receptor alfa2-adrenérgico está presente no neurônio pré-sináptico e regula
a liberação de NE na fenda sináptica
2) Alguns alimentos contém tirosina (queijos e vinhos) e, portanto, aumentam a
quantidade de NE sérica, já que a tirosina é precursora da NE
VMAT: transportador de dopamina para dentro das vesículas
NET: transportador que recapta NE após ser liberada na fenda sináptica
MAO: enzima mitocondrial responsável por degradar NE, serotonina e dopamina
Fármacos inibidores da MAO: alguns antidepressivos são inibidores da MAO porque
aumentam a quantidade de serotonina na fenda sináptica e diminui sua degradação
após ser recaptada pelo NET
COMT: enzima citosólica que atua no metabolismo das catecolaminas no FÍGADO
Receptores adrenérgicos:
α-1: promove vasoconstrição + midríase;
α-2: promove menor liberação de NE, ACh e insulina;
β-1: presente no coração e rins → promove maior FC e força de contração + maior
secreção de renina;
β-2: presente nos pulmões → promove relaxamento da mm. lisa + vasodilatação +
glicogenólise;
β-3: promove lipólise + relaxa o mm. detrusor e contrai o esfíncter da bexiga;
Δ-1: promove dilatação dos vasos renais
Agonistas adrenérgicos:
Fármacos não seletivos de ação direta:
1) ADRENALINA: atua em receptores beta-1, beta-2 e alfa-1, sendo
administrada apenas pela via oral para não sofrer metabolização de 1ª
passagem no fígado pela MAO e COMT
Uso clínico:
- Emergência asmática → promove dilatação do mm. liso dos brônquios;
- Parada cardíaca → aumenta a força de contração, DC e PA;
- Choque anafilático → é a substância vasopressora mais potente;
- Anestésico local → o efeito colateral da vasoconstrição prolonga o efeito;
Efeitos adversos:
- Hipertensão;
- Cefaléia pulsátil;
- Arritmia;
- Tremor
2) NORADRENALINA: atua em alfa-1 e beta-1, promovendo aumento da PA,
RVP (resistência vascular periférica) e FC
Uso clínico:
- Choque cardiogênico/séptico → aumenta a PA;
- Anestésico local → promove vasoconstrição, prolongando o efeito do
anestésico
Efeitos adversos:
- Hipertensão;
- Taquicardia
3) ISOPRENALINA: atua em beta-1 e beta-2, promovendo vasodilatação
através da infusão IV lenta e contínua
Uso clínico:
- Emergências bradicárdicas → aumenta DC e PA
Efeitos adversos:
- Taquicardia
- Arritmia
4) DOPAMINA: atua em delta-1, sendo ineficaz via oral pela metabolização
hepática
Uso clínico:
- ICC (insuficiência cardíaca congestiva) grave: por ser precursor da NE,
promove aumento da FC e PA;
- Choque cardiogênico/séptico
Efeitos adversos durante a infusão:
- Náuseas e vômitos;
- Arritmia;
- Vasoconstrição periférica
Fármacos seletivos de ação direta:
1) SELETIVOS ALFA-1: atuam em receptores alfa-1 → vasoconstrição e
midríase
Fármacos:
- Fenilefrina;
- Oximetazolina;
- Nafazolina;
- Metaraminol;
Uso clínico:
- Descongestionante nasal;
- Midriáticos em soluções oftalmológicas;
- Tratamento de hemorróidas → a vasoconstrição impede a vascularização da
hemorróida
Efeitos adversos:
- Aumento excessivo da PA;
- Arritmias;
- Diminuição do fluxo sanguíneo no cérebro e rins
2) SELETIVOS ALFA-2: atuam em receptores alfa-2 pré-sinápticos inibitórios →
reduzem a liberação de NE
Fármacos:
- Clonidina;
- Metildopa;
- Brimonidina;
- Guanfacina
Uso clínico:
- Hipertensão;
- Sedação;
- Abstinência de opióides e álcool;
- Hipertensão em grávidas;
- TDAH em crianças
Efeitos adversos:
- Boca seca
- Sedação
- Bradicardia
3) SELETIVOS BETA-1: atuam em receptores beta-1 promovem maior
contratilidade, DC e volume sistólico. A infusão é IV, lenta e contínua
Fármaco:
- Dobutamina;
Usos clínicos:
- Descompensação cardíaca;
- Choque cardiogênico/séptico;
- ICC ou IAM com bradicardia
Efeitos adversos durante a infusão:
- Aumento da PA e FC
4) SELETIVOS BETA-2: atuam em receptores beta-2, têm rápido início de ação
e curta duração (3-4hrs). Sua administração é por via oral, aerossol ou
inalação
Fármacos:
- Salbutamol;
- Fenoterol;
- Terbutalina;
- Salmeterol;
- Formoterol;
- Olodaterol;
- Indacaterol
Uso clínico:
- Terapia de resgate em asma → bombinhas
- Broncoespasmo agudo → enfisema, bronquite e DPOC
- Maior produção de glicocorticóides
Efeitos adversos:
- Taquicardia;
- Arritmia;
- Tremores
5) SELETIVO BETA-3: utilizados em casos de incontinência urinária
Fármaco:
- Mirabegrona
Uso clíncio:
- Antiespasmódico urinário -> tratamento de incontinência urinária
Efeitos adversos:
- Hipertensão arterial dependendo da dose administrada
Fármacos de ação indireta: agentes de liberação
1) TIRAMINA: promove maior liberação de NE ao deslocar mais vesículas para
a membrana. É importante em associação a antidepressivos inibidores da
MAO
Efeitos adversos pela maior quantidade de NE sérica:
- Hipertensão;
- Vasoconstrição;
- Taquicardia
2) ANFETAMINA: promove maior quantidade de NE na fenda sináptica pois
desloca mais vesículas para a membrana + inibe a MAO + bloqueia
recaptação de NE.
Promove maior liberação de NE + aumento da PA e FR (frequência respiratória) +
diminuição do apetite + sensação de alerta
Usos clínicos:
- Obesidade;
- Narcolepsia
Efeitos adversos:
- Insônia;
- Irritabilidade;
- Boca seca;
- Arritmias;
- CAUSA DEPENDÊNCIA
Fármacos de ação indireta: inibidores da MAO e COMT
1) INIBIDORES DA MAO: inibem a degradação enzimática da NE
Fármacos:
- Tranilcipromina;
- Moclobemida;
- Selegilina
Uso clínico:
- Antidepressivos;
- Auxiliam no retardo da doença de Parkinson
Efeitos adversos:
- Hipertensão;
- Insônia
2) INIBIDORES DA COMT: inibem a degradação enzimática da NE no fígado
Fármacos:
- Entacapona;
- Tolcapona
Uso clínico:
- Auxiliam no retardo da doença de Parkinson → levodopa atravessa a barreira
hematoencefálica e atua no encéfalo
Efeitos adversos:
- Hipertensão;
- Insônia
Fármacos de ação indireta: inibidores de captação
1) COCAÍNA: diminui a recaptação de catecolaminas por ser um inibidor do
transportador NET, isso faz com que haja excesso dasmesmas na fenda
sináptica → sensação de felicidade ao usar cocaína
Uso clínico:
- Fármaco de abuso;
Efeitos adversos:
- Hipertensão;
- Excitação;
- DEPENDÊNCIA
2) IMIPRAMINA E AMITRIPTILINA: diminui a recaptação de NE pela inibição
do transportador NET
Uso clínico:
- Antidepressivos tricíclicos;
Efeitos adversos:
- Sudorese;
- Boca seca;
- Visão turva;
- Taquicardia
Fármacos de ação mista: atuam em alfa-1, beta-1 e beta-2
EFEDRINA E PSEUDOEFEDRINA: atuam de forma indireta e direta
Forma indireta: maior liberação de NE → mobilizam mais vesículas às membranas.
Provocam maior FC, RVP e PA
Forma direta: atuam como agonistas de alfa-1
Uso clínico:
- Efedrina: hipotensão, incontinência urinária e termogênico;
- Pseudoefedrina: descongestionante nasal
Efeitos adversos:
- Hipertensão;
- Insônia
Antagonistas adrenérgicos: bloqueiam ou atenuam os efeitos de estimulação da
NE e adrenalina. Podem ser de ação direta (seletivos ou não seletivos) ou indireta
(armazenamento)
A) ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA:
Antagonistas dos receptores alfa:
1) NÃO SELETIVOS: antagonizam vasoconstrição (alfa-1) e inibem receptores
alfa-2
Fármaco:
- Fentolamina (Viagra)
Uso clínico:
- Disfunção erétil
Efeitos adversos:
- Dilatação das artérias penianas;
- Diminuição da PA → doses maiores
- Taquicardia → doses menores
2) ALFA-1 SELETIVOS: antagonizam receptores alfa-1, provocam diminuição
da PA (a vasodilatação diminui RVP e DC), relaxamento do esfíncter superior
da bexiga e diminuição do tônus do ureter
Fármacos:
- Doxazosina;
- Tansulosina;
- Prazosina;
- Terazosina;
- Alfuzosina
Uso clínico:
- HPB → hiperplasia prostática benigna;
- Hipertensão grave
Efeitos adversos:
- Hipotensão ortostática;
- Falta de oxigenação → leva a fadiga e cefaléia;
- Taquicardia;
- Arritmia
Hipotensão ortostática: ocorre inversão vasomotora da adrenalina →
originalmente ela se ligaria nos receptores alfa-1 (vasoconstrição) e beta-1
(taquicardia), caso não houvesse administração de fármacos antagonistas.
A administração de fármacos antagonistas alfa-1 seletivos impede que a adrenalina
se ligue em tais receptores, logo, ela se liga em receptores beta-2 (que são mais
sensíveis a adrenalina), provocando vasodilatação e hipotensão arterial
3) ALFA-2 SELETIVOS: antagoniza diminuição da secreção de insulina e
inibição de auto receptores
Efeitos pré-sinápticos: aumento da FC e PA
Efeitos pós-sinápticos: aumento da secreção de insulina e vasodilatação periférica
Usos clínicos:
- Disfunção sexual masculina;
- Tratamento de diabetes e depressão;
- Usado para perda de peso → maior secreção de insulina melhora o
metabolismo da glicose
Antagonistas dos receptores beta:
1) NÃO SELETIVOS: atuam em receptores beta-1 e beta-2, causando
diminuição da PA (menor FC e DC), menor produção de renina e liberação de
ácidos graxos e constrição da mm. lisa brônquica
Fármacos:
- Propranolol;
- Timolol;
- Sotalol
Usos clínicos:
- Hipertensão arterial e portal;
- Arritmias;
- Insuficiência coronariana;
- Glaucoma;
- Sintomas agudos de crises de pânico
Efeitos adversos → é contraindicado para asmáticos e diabéticos
- Broncoconstrição;
- Bradicardia;
- Hipoglicemia;
- Fadiga;
- Aumento transitório da PA
Aumento transitório da PA: originalmente a adrenalina se ligaria nos receptores
alfa-1 (vasoconstrição) e beta-1 (taquicardia), caso não houvesse administração de
fármacos antagonistas.
A administração de fármacos antagonista beta não seletivos bloqueia a interação da
adrenalina em tais receptores, logo, ela estimula apenas os receptores alfa,
aumentando a RVP que consequentemente leva ao aumento transitório da PA
2) BETA-1 SELETIVOS: também chamados de betabloqueadores, são divididos
em:
a) 2ª geração: provocam diminuição da PA através da menor FC e DC +
diminuição da liberação de renina, angiotensina e aldosterona
Fármacos:
- Atenolol;
- Metoprolol;
- Bisoprolol;
- Esmolol
Usos clínicos:
- Hipertensão;
- Arritmias emergenciais;
- Angina;
- IAM
b) Vasodilatadores: provocam diminuição da PA através da menor FC e DC +
vasodilatação pela diminuição da PA e RVP
Fármacos:
- Carvedilol e Labetalol → antagonistas alfa-1 e beta-1
- Nebivolol → antagonista beta-1 e aumenta a produção de NE
Usos clínicos:
- Hipertensão;
- ICC;
- Angina
c) Parcial beta: responsáveis por manter o estímulo cardíaco basal, diminuindo
o risco de bradicardia
Fármacos:
- Pindolol;
- Acebutolol
obs.: a interrupção dos betabloqueadores deve ser realizada de forma gradual para
não ocasionar:
- Arritmias cardíacas;
- Infarto do miocárdio;
- Morte súbita;
- Agravamento da ICC;
B) ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA: esses fármacos
afetam o armazenamento de NE, o principal fármaco utilizado é a reserpina
Mecanismo de ação:
1) A reserpina bloqueia o transportador VMAT de forma irreversível;
2) Por não ser armazenada em vesículas, a NE fica em excesso no citoplasma;
3) Maior degradação da NE pela MAO;
4) Menor disponibilidade de NE
Usos clínicos:
- Hipertensão em associação com clortalidona
Efeitos adversos:
- Depressão psicótica