METABOLISMO DO GLICOGÊNIO - bioquimica aplicada

Prévia do material em texto

METABOLISMO DO GLICOGÊNIO – BIOQUIMICA APLICADA
Fígado: a função do glicogênio hepático é a manutenção da glicemia entre as refeições, ou seja, é uma reserva de glicose que pode ser exportada para outros órgãos, via sangue, quando necessário
Músculo: o glicogênio muscular, ao contrário, não pode ser exportado. É usado pela própria fibra como fonta emergencial de energia, quando a necessidade desta é muito intensa.
Glicogênese
A glicose sofre ação da hexoquinase e formando a glicose 6-fosfato, há o gasto de 1 ATP
A glicose 6-fosfato sofre ação da fosfoglicomutase formando a glicose 1-fosfato
Posteriormente, a enzima UDP-açucar pirofosforilase troca o grupamento fosfato da glicose 1-fosfato por um UTP, formando a UDP-glicose, que é a forma ativada da glicose, que é transportada para a síntese da molécula de glicogênio
A enzima glicogênio sintase reconhece a molécula ativada de glicose e acrescenta a UDP-glicose à uma molécula de glicogênio pré-formada
A glicogênio-sintase adiciona glicose em apenas uma configuração: alfa 1,4. A glicose é adicionada a extremidade não redutora do glicogênio pré-formado
Quem faz a ramificação do glicogênio é a enzima de ramificação de glicogênio, que quebra um fragmento do glicogênio com cerca de 6 a 7 resíduos de glicose e os fixa mais internamente, formando uma nova ramificação, com ligação alfa 1,6.
Glicogenina
- a síntese do glicogênio é iniciada à partir da proteína glicogenina
- a glicogênio sintase não pode iniciar uma nova cadeia de glicogênio, ela exige um “iniciador”, geralmente uma cadeia pré-formada com pelo menos 8 resíduos de glicose
- a proteína glicogenina é tanto o iniciador em que novas cadeias são montadas quanto a enzima que catalisa sua montagem
- a glicosina possui uma tirosina que é essencial para a atividade catalítica, essa tirosina atrai eletrostaticamente uma molécula de UDP-glicose, fazendo com que a glicose se ligue a glicogenina, via tirosina, liberando o UDP
- quando o glicogênio já tem pelo menos oito fragmentos de glicose, a glicogenina se dissocia e a glicogênio-sintase continua adicionando glicose a essa molécula de glicogênio pré-formada
Glicogenólise
- ocorre nos momentos de jejum ou entre as refeições, onde a glicemia diminui
- a primeira reação ocorre pela enzima glicogênio fosforilase, que utiliza um fosfato para quebrar a ligação entre uma glicose presente no glicogênio. O produto é glicose 1-fosfato
- a glicose 1-fosfato sofre ação da fosfoglicomutase que se transforma em glicose 6-fosfato
- a glicose 6-fosfato se transforma em glicose pela ação da glicose 6-fosfatase
- quem rompe as ligações alfa 1,6 é a enzima desramificadora
- a glicogênio fosforilase é uma enzima homodimérica sujeita a controle alostérico. Sofre transformações entre as conformações relaxada (ativa) e tensa (inibida)
- quem ativa a glicogênio fosforilase é o glucagon
Controle do metabolismo do glicogênio
- realizado, essencialmente, atravez de duas enzimas fundamentais:
	- glicogênio sintase
	- glicogênio fosforilase
- AMPciclico (quando o glucagon esta elevado) – papel fundamental na regulação dessas enzimas: inibe a sintase, estimula a fosforilase
- Aumento da concentração de glicose: inativação da fosforilase, ativação da sintase