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FARMACO APLICADA (1ª AULA) Fármacos que atuam no sistema nervoso central - Ansiolíticos: Quando a gente pensa em tratar depressão, pensamos em drogas que interferem com a serotonina. Quando a gente pensa em tratar ansiendade, pensamos em receptor de regiões nucleodanafes, regiões do sono. - Sabadine, um psiquiátrica, trabalhou idéias de doenças constitutivas e ambientais Doenças constitutivas: aquela que você traz dentro da sua constituição genética, hereditária Doenças ambientais: aquela que tem causa do meio ambiente Ansiedade e depressão são doenças predominantemente ambientais. Já a Síndrome de Down, Esquizofrenia clássica, são doenças basicamente constitutivas. Mal de Parkinson, Mal de Alzheimer hoje trabalhamos com a idéia ambiental. Toda demência era considerada constitutiva, mas não é. - Sono Está ligado sempre a idéia da ansiedade É gerado quando tem a diminuição da luz. A luz vai até a retina, ao chegar na retina a luz estimula o núcleo supraquiasmático e o núcleo supraquiasmático inibe a pineal e diminui a melatonina. Na ausência da luz eu não estimulo o núcleo supraquiasmático, e este não inibe mais a pineal, aí o hormônio que aumenta é a melatonina. O aumento da melatonina leva ao aumento da serotonina no núcleo da Rafe. E ao aumentar a serotonina no núcleo da Rafe eu tenho sono NREM (não REM). Sono NREM é o sono sem movimentos oculares rápidos, é o sono que o indivíduo tem movimento ocular mas o cérebro dele está desligando Estágio 1 Estágio 2 Estágio 3 Estágio 4 Acordado onda cerebral beta Quando fecha os olhos a onda é alfa Quando entra no estágio 1 e 2 a onda que predomina é a teta Estágios 3 e 4 do sono a onda é delta Teta e delta você está dormindo mas é sono NREM, ou seja, o cérebro está desligando. Essas ondas são maiores. Locus Coerulheus gera noradrenalina, e esta provoca o sono REM. Locus coerulheus gera o sono REM, este sono REM vem pela presença de noradrenalina, aí o coração acelera, a respiração aumenta e a musculatura esquelética relaxa. Tem-se indivíduos com rápidos movimentos oculares, coração acelerado, pressão pode aumentar, freqüência cardíaca e respiratória aumentam. Aí tem –se atividade autonomica e a onda cerebral é uma onda que se parece com a onda beta, por isso que esse sono se chama sono paradoxal, o cérebro do indivíduo é como se tivesse acordado. É nessa hora que surge os sonhos. A maior parte dos sonhos acontecem no sono REM. A gente aprofunda e sobe várias vezes durante a noite, em média 4/6 vezes, cada um desses dura uma hora e meia aí se fizer seis vezes chega a 8horas de sono. A gente acorda saindo do sono REM, e não do profundo. - Ansiedade Quando você está com ansiedade você está com medo de uma ação futura, prevendo um sofrimento. Essa ansiedade interfere com o sono. Em geral a ansiedade causa insônia. As drogas ansiolíticas vão interferir com algumas etapas do sono por isso que a gente não vai ter um sono fisiológico. Quando toma um calmante o sono deixa de ser um sono fisiológico e passa a ser um sono farmacológico. A gente caracteriza a ansiedade como ansiedade de estado e caracter: Estado ansioso: comum a todas as pessoas. Ex: fazer prova, fazer cirurgia, abrir um teste de gravidez Caracter ansioso: tendência habitual a ter ansiedade. Ex: assistir aula batendo as pernas, mexendo no lápis. Pessoa tem ansiedade 20h num dia de 24h. A pessoa acorda ansiosa, dorme ansiosa. Começa na infância e vem crescendo com a vida. Criança não é estimulada a ser segura. - Sinais e sintomas clássicos de alguém com ansiedade *insônia/ sonolência *orexia/ anorexia *dificuldade de concentração *pensamento mais rápidos que palavras *necessidade de falar *alterações sexuais *previsão de perigo *opressão toráxica (indivíduo sente como se tivesse apertando ele, sufocado) *úlceras gástricas *movimentos repetitivos *alopécia (queda de cabelo) *checar as mesmas coisas várias vezes *alterações hormonais *tremores *palpitação *taquicardia *xerostomia *aumento da glicemia *dispnéia *aumento do colesterol *aumenta risco de infarto *aumenta risco de câncer *equimoses (manchas roxas, vasos sanguíneos que arrebentou) - Ansiolíticos mais conhecidos são benzodiazepínicos (oral, IM, IV), e estes benzodiazepínicos tem como principal representante Diazepam que é o dienpax , Bromazepam (lexotan), Cloxazolam (olcadil), Clonazepam, Alprazolam Ação: Existe um sistema inibitório fisiológico que libera uma substância chamada GABA, este é um ácido depressor produzido sempre que se tem alto estresse e até acaba levando ao sono ou interferindo o sono. A noite tem mais receptor pro GABA. O receptor pro GABA é um receptor chamado GABAérgico, este receptor na parte central possui um canal de cloro, ele modula a passagem de cloro pra dentro da célula. Quanto mais entrar cloro, mais a célula hiperpolariza. Este receptor GABA é conhecido como alvo de muitas drogas. O álcool por exemplo se liga ao receptor do GABA, abre esse canal de cloro. Então o álcool causa sonolência, o álcool é um ansiolítico. O álcool não deve ser usado como um ansiolítico se não causa dependência, mas o álcool tem atividade ansiolítica. Benzodiazepínico sozinho se liga ao receptor, mas o canal continua fechado. Se tiver só GABA o canal abre um pouquinho. Se tiver GABA e benzodiazepínico a abertura é máxima. Então, o benzodiazepínico aumenta a afinidade/ potência do GABA. Então o mecanismo de ação dos benzodiazepínicos é ligar-se ao receptor do GABA e potencializar o efeito do GABA. Diferente do álcool que abre o canal de cloro sozinho, o barbitúrico que abre o canal de cloro sozinho. - Efeitos *ansiolítico *sedação *dependência *hipnose (sono profundo – inibe o sono REM, não vai ter sonhos e pesadelos, pode ter pesadelos durante o dia porque não teve a noite) *relaxamento muscular *anticonvulsivante - As principais drogas hipnóticas são Midazolam (dormonid) e Flunitrazepam (rohypnol). Os dois causam sono profundo. O Midazolam tem ação imediata e dura 4h. O Flunitrazepam início em 2 a 3h e dura mais de 10h. O Flunitrazepam deve ser tomado por idoso. O jovem deve tomar midazolam. Midazolam é conhecido como boa noite cinderela, causa amnésia anterógrada. Altas doses: Torcor e raramente depressão respiratória - Antídoto dos benzodiazepínicos Flumazenil (lanexat)
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