exercícios 15 DE Herança Mendeliana

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15 EXERCÍCIOS DE HERANÇA MENDELIANA
1. Cathy está grávida pela segunda vez. Seu primeiro filho, Donald, tem FC. Cathy possui dois irmãos, Charles e Colin, e uma irmã, Cindy. Colin e Cindy são solteiros. Charles é casado com uma mulher não aparentada, Carolyn, e tem uma filha de dois anos de idade, Debbie. Os pais de Cathy são Bob e Betty. A irmã de Betty, Barbara, é a mãe do marido de Cathy, Calvin, que tem 25 anos. Não há história familiar prévia de FC.
a. Construa o heredograma utilizando os símbolos padrão
b. Qual é o padrão de transmissão da FC e qual o risco de FC para o próximo filho de Cathy?
c. Que pessoas neste heredograma são heterozigotas obrigatórias?
2. Considere as seguintes situações:
a. A retinite pigmentosa ocorre em formas ligadas ao X e autossômicas.
b. Dois genitores, cada qual apresentando um típico caso de hipercolesterolemia familiar diagnosticado com base na hipercolesterolemia, arco, corneal, xantomas tendinosos e deficiência demonstrada de receptores para a LDL, juntamente com uma história familiar do distúrbio; eles têm uma criança que apresenta níveis plasmáticos de colesterol muito elevados ao nascimento e que dentro de poucos anos desenvolve xantomas e aterosclerose generalizada.
c. Um casal com visão normal, de uma comunidade isolada, tem uma criança com uma atrofia girata de retina autossômica recessiva. A criança cresce, se casa com outro membro (com visão normal) da mesma comunidade, e tem uma criança com o mesmo problema ocular.
d. Uma criança apresenta neurofibromatose grave (NF!). Seu pai é fenotipicamente normal; sua mãe parece clinicamente normal, mas apresenta diversas manchas café-com-leite e áreas de hipopigmentação, e o exame com a lâmpada de fenda mostra que ela possui uns poucos nódulos de Lisch (crescimentos hamartomatosos na íris).
e. Genitores de uma estatura normal têm uma criança com acondroplasia.
f. Um homem adulto com distrofia miotônica apresenta catarata, calvície frontal e hipogonadismo, além de miotonia. 
g. Um homem com raquitismo resistente à vitamina D transmite a condição para todas as suas filhas, que apresentam uma forma mais leve da doença do que a dos seu pai; nenhum dos filhos é afetado. As filhas apresentam números aproximadamente iguais de filhos, não afetados, filhos afetados, filhas não afetadas e filhas afetadas, sendo os filhos mais gravemente afetados do que as suas irmãs afetadas.
h. Um menino apresenta distrofia muscular progressiva com começo no início da infância e está restrito à cadeira de rodas desde a idade de 12 anos. Um homem não aparentado também apresenta distrofia muscular progressiva, mas ainda consegue deambular na idade de 30 anos. A análise molecular mostra que ambos os pacientes apresentam grandes deleções no gene de distrofina, que codifica a proteína que é deficiente ou defeituosa nos tipos Duchenne e Becker de distrofia muscular.
i. Descobre-se que um paciente com um distúrbio recessivo herdou ambas as cópias de um cromossomo do mesmo genitor e nenhum representante daquele cromossomo do outro genitor.
j. Uma criança com doença da urina em xarope de bordo nasceu de genitores que são primos em primeiro grau.
Qual dos conceitos listados aqui são ilustrados pelas situações de a-j?
Expressividade variável
Dissomia uniparental
Consanguinidade
Endogamia
Herança dominante ligada ao X
Nova mutação
Hetrogeneidade alélica
Heterogeneidade de lócus
Característica autossômica incompletamente dominante
Pleiotropia
3. Don e o seu avô materno Barry, apresentam hemofilia A. A parceira de Don, Diane, é a filha da sua tia materna. Don e Diane têm um filho, Edward, e duas filhas, Elise e Emily, todos os quais apresentam hemofilia A. eles também têm uma filha não afetada, Enid.
a. Desenhe o heredograma
b. Por que Elise e Emily são afetadas?
c. Qual é a probabilidade de um filho de Elise venha a ser hemofílico? Qual a probabilidade de que a sua filha seja hemofílica?
d. Qual é a probabilidade de que um filho de Enid seja hemofílico? E de uma filha? 
4. Um menino nasceu com uma série de malformações, mas não apresenta uma síndrome reconhecida. Os genitores não são aparentados e não há história familiar de uma condição similar. Quais das seguintes condições poderiam explicas esta situação? Qual a probabilidade? Por quê?
a. herança autossômica dominante com uma nova mutação
b. herança autossômica dominante com penetrância reduzida.
c. herança autossômica dominante com expressividade variável
d. herança autossômica recessiva
e. herança recessiva ligada ao X
f. herança autossômica dominante, paternidade erroneamente atribuída
g. ingestão materna de uma droga teratogênica em um estágio sensível do desenvolvimento embrionário
5. Um casal tem uma criança com NF1. Ambos os genitores são clinicamente normais, e nenhum dos seus familiares exibe uma história familiar positiva.
a. Qual a provável explicação para a NF1 na sua criança?
b. Qual o risco de recorrência em outras crianças desse casal?
c. Se o marido tivesse uma outra criança de uma mãe diferente, qual seria o risco de NF1?
d. Qual é o risco de que qualquer descendente da criança afetada também tenha NF1?
6. Existem dois tipos de albinismo (tirosinase-positivo e tirosinase-negativo), com frequências respectivas, ao nascimento, de 1/15000 e 1/30000 entre negros norte-americanos. Sabendo-se que ambas as formas são condicionadas por mecanismo autossômico recessivo, pergunta-se: 
a) qual a probabilidade de que de um casal não consanguíneo normalmente pigmentado nasça uma criança albina?
 b) qual a probabilidade de que de um casal de albinos não consanguíneos nasça uma criança também albina? 
c) se uma criança desse casal nascer albina, qual o risco para outra criança? 
d) e se a criança nascer normal? 
e) qual a chance de nascer afetada por albinismo uma criança cujos progenitores são primos em primeiro grau afetados por albinismo? 
f) qual o risco de nascer afetada por albinismo uma criança cujo pai (normalmente pigmentado) tem dois irmãos albinos e cuja mãe (também normal) e filha de um homem afetado por albinismo tirosinase-negativo?
7. Supondo-se que 70% dos casos de surdez congênita seja condicionados por mecanismo autossômico recessivo, 10% por gene autossômico dominante de penetrância igual a 70% e os restantes 20% sejam fenocópias e sabendo-se que o risco de repetição para irmãos de casos isolados afetados por gene dominante de penetrância e K(1-K)/2, onde K e a penetrância do gene, pergunta-se: 
a) qual o risco de repetição para um irmão de caso isolado? 
b) se essa criança nascer afetada, qual é o risco para um terceiro filho do casal?
8. Dois irmãos casam-se com duas irmãs. Do primeiro casal nasce uma criança afetada por fenilcetonúria e do segundo uma criança afetada por galactosemia. Os dois casais procuram o serviço de aconselhamento genético. Que risco você daria para eles?
9. O menino mais velho de um irmandade de 5 irmãos apresenta doença de Wilson. Cite menos três providências pertinentes que você tomaria.
10. As leis eugênicas de esterilização compulsória de afetados, vigentes em alguns países, tem base científica? Qual seria o resultado prático da aplicação da medida na acondroplasia? E no albinismo?
11. A chance de um gene qualquer presente num indivíduo estar em uma prima é de 1/8. Cerca de 1/100 de todas as crianças que nascem de casais não-consanguíneos são afetados por deficiência mental. Cerca de ¼ desses casos de deficiência são condicionados por mecanismo hereditário autossômico recessivo. Existem na espécie humana cerca de 100 genes (situados em locos distintos) que em homozigose determinam deficiência. Supondo que todos esses genes ocorram com frequências aproximadamente iguais, pergunta-se:
a) qual a chance de uma pessoa qualquer ser heterozigota quanto a pelo menos um desses genes?
b) qual a chance de um filho de primos em primeiro grau nascer afetado por retardo mental?
12. A síndrome da miositis ossificans, que afeta 1 em cada 100.000 crianças recém nascidas de ambos ossexos, provoca uma rigidez óssea progressiva que leva a morte, antes da puberdade. Todos os casos descritos até o momento eram isolados, mas já foram observados casos de gêmeos afetados: quando eram dizigóticos, apenas um dos gêmeos era afetado, quando eram monozigóticos, ambos eram afetados.
Interprete a observação com gêmeos
Como ocorrem os casos da doença?
Qual o padrão de herança? Qual o genótipo dos afetados?
Qual a taxa de mutação do gene?
Qual a penetrância do gene?
Se um casal tiver uma criança afeada, qual o risco para uma criança seguinte?
Qual a frequência, ao nascer, de afetados entre os recém natos do sexo masculino? E entre os de sexo feminino?
13. Uma mulher normal tem dois irmãos afetados por retinoblastoma unilateral. Sabendo-se que os casos hereditários do tumor são produzidos por gene autossômico dominante de penetrância igual a 80%, suponha que a mulher se case com um homem normal não aparentado. Designando-se por “R” o gene que cause o tumor e por “r” o seu alelo recessivo normal, pergunta-se:
Qual o genótipo dos irmãos afetados da mulher?
Sabendo-se que a frequência dos afetados por retinoblastoma na população é da ordem de 1/10.000, quantas vezes é mais provável que o genótipo do marido seja “RR” do que “Rr”? 
Qual é a probabilidade de que a mulher seja heterozigota quanto ao gene de retinoblastoma?
Qual é o risco de que uma criança do casal nasça afetada pelo tumor?
Se uma criança do casal nascer afetada, qual o risco para uma próxima criança?
14. Um consulente clinicamente normal, de 30 anos de idade, procura um serviço de aconselhamento genético, pois seu avô paterno havia falecido com correia de Huntington, uma doença autossômica dominante de penetrância variável com a idade (idade média de manifestação de 40 anos). O pai do consulente tem 50 anos de idade e não apresenta sinais da doença. Sabendo-se que 25% dos portadores do gene apresentam a doença até os 30 anos de idade e 80% até os 50 anos de idade, pergunta-se:
Qual a probabilidade de que o pai do consulente seja portador do gene da correia de Huntington?
Qual a probabilidade de que o consulente seja portador deste mesmo gene?
15. Um consulente é portador de retinoblastoma unilateral (caso isolado na família). Sabendo-se que 80% dos casos de retinoblastoma unilateral são fenocópias e que os casos restantes são produzidos pelo mesmo gene que determina os casos bilaterais (penetrância de 80%), pergunta-se:
Qual o risco de que o filho deste paciente nasça afetado? 
Supondo que o consulente já tem uma criança normal, qual o risco para uma nova criança?
E se ele já tiver uma criança igualmente afetada?