GENÉTICA DO CÂNCER

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GENÉTICA DO CÂNCER 
16º Curso de Férias – UNIFIL
Ana Paula Niero
Isabela Chagas
Karina Gualtieri 
O que é o câncer ?
Como ele surge ? Quais alterações ?
Qual o significado de tumor ? 
Como identificar um tumor?
O câncer é uma doença genética ?
O Câncer é uma proliferação exacerbada de células-alvo com mutações em seu DNA considerado um conjunto de doenças que originam-se em qualquer tecido.
Os genes mutados são cruciais para a regulação celular correta;
Essas mutações ocorrem por diversos fatores carcinogênicos;
Fig. 1 – Principais genes e tumores de caráter hereditário. 
GENES ALVOS
Regulam e controlam o ciclo celular (proliferação e diferenciação).
Protoncogenes (EPO – eritropoietina );
Genes supressores tumorais (p53);
Genes no reparo do DNA (p21).
Esses genes são vulneráveis e alvos fáceis de mutações. Todos os indivíduos possuem esses genes atuando na função biológica normal.
Mutação 
Desregulação do ciclo celular
NEOPLASIA
Fig.2 – Funcionamento normal e afetado dos supressores tumorais e protoncogenes (oncogenes).
Fig. 3– Funcionamento dos supressores tumorais mutados e oncogenes. 
Ciclo celular
Formação de novas células a partir de uma célula mãe;
Mitose/Meiose;
Fase vulnerável para ocorrer mutações no material genético;
Sua duração é controlada por sinais químicos.
Divisão normal:
Fases: G0  G1  S  G2  M 
Fig. 4 – Ciclo celular e seu funcionamento. 
Protoncogenes
São genes naturais que estimulam a replicação ou inibem a apoptose. 
PROTONCOGENES 
ONCOGENES
Mutações 
Excesso de atividade 
Esses oncogenes desregulam a função celular alterando o ciclo celular. 
Classes dos protoncogenes
Fatores de crescimento (EPO, Sis)
Receptores dos fatores de crescimento 
(erbB2)
Proteínas transdutoras de sinais (RAS)
Receptores nucleares (Myc)
CDK (ciclinas dependentes de quinases)
Amplificações ou rearranjos.
Deleções ou mutações pontuais.
Fig. 5 – Principais protoncogenes, classes e exemplos. 
Supressores tumorais
São genes que inibem a replicação celular e estimulam a apoptose;
São genes de reparo do DNA.
Classe dos supressores tumorais 
Proteínas intracelulares que inibem a progressão através de um estágio específico (inibem CDK);
Receptores por hormônios secretados que funcionam para inibir a proliferação celular (inibem a proliferação celular , ex: TGF- β);
Proteínas que encaminham a célula desviante a apoptose (ex: p53);
Proteínas controladoras de ‘‘pontos de checagem’’ e garantem a precisão da replicação , segregação e reparo do DNA ( ATM – sinalizador intracelular de reparo)- Sinalizadores transmembrana;
Enzimas que participam do reparo do DNA (XPF – reparo do dna) – Sinalizadores transmembrana;
Fig. 6 – Classes dos supressores tumorais, principais gene e exemplos.
Fig.7 – Principal gene supressor tumoral e sua função. 
Fig. 8– Coloração por imunohistoquímica mostrando a inativação do gene p53
Carcinogênse 
Neoplasia 
NOVO 
FORMAÇÃO
O tumor é uma massa anormal de tecido com um crescimento autônomo. 
Consequência do crescimento desordenado e autônomo é o acúmulo dessas células neoplásicas.
Seu crescimento deforma, comprimem ou destroem o órgão afetado.
Tumor benigno x Tumor maligno
TUMORBENIGNO
TUMORMALIGNO (CÂNCER)
CRESCIMENTOLENTO
CRESCIMENTO RÁPIDO
DELIMITADOS (CÁPSULA)
INVASIVO (METÁSTASE )
CÉLULASPARECIDAS E CRESCIMENTO HARMÔNICO
CRESCIMENDONÃO HARMÔNICO
ARQUITETURATECIDUAL PARECIDA COM A NORMAL
ARQUITETURA TECUDIAL BAGUNÇADA
NOMENCLATURA: SULFIXOoma
NOMENCLATURA:CarcinomaseSarcomas
Fig. 9 – Nomenclatura dos tumores 
Fig. 10 – Desenvolvimento do Câncer. 
Características de uma célula cancerígena
Crescimento mesmo na ausência de sinais de “avance” normais;
Crescimento apesar do comando “pare” emitido pelas células vizinhas;
Evasão de mecanismos autodestrutivos embutidos;
Habilidade angiogênica;
Células Imortais;
Metástase.
Etapas da Carcinogênese
INICIAÇÃO 
PROMOÇÃO
PROGRESSÃO
MANIFESTAÇÃO
Lesão do DNA 
Expansão clonal
Invasão tecidual e seu comprometimento
Doença instalada com sinais e sintoma
Agentes Injuriantes
Agentes químicos: hidrocarbonetos, aminas, hormônios, metais, dietas, bebidas alcóolicas, produtos de higiene e limpeza (metabólitos intermediários podem ser reativos e alterarem o DNA – hidrocarbonetos);
Agentes físicos: radiações ionizantes, UVA e UV-B.
Agentes biológicos: vírus (HPV, HBV), bactérias, fungos, protozoários e helmintos.
Esses carcinógenos comprometem o DNA.
MODO DE AÇÃO DOS CANCERÍGENOS QUÍMICOS
DIRETO
AGENTE QUÍMICO
CARCINÓGENO IMEDIATO
INATIVAÇÃO
EXCREÇÃO
REPARO DO DNA
INDIRETO
CARCINÓGENO IMEDIATO
BIOATIVAÇÃO
REAÇÃO COM O DNA
LESÃO PERMANENTE NO DNA
INICIAÇÃO DA CARCINOGÊNESE
Diagnóstico 
Exames de imagem;
Marcadores tumorais. 
Fig. 11 – Imagem por TC, ambos com alterações.
Fig. 12 – Imagem de mamografia, comparando um tecido normal de um neoplásico. 
Fig. 13 – Nódulos pulmonares e câncer de pulmão
Fig. 14 – Diferença de cisto e câncer hepático.
Fig.15 – Diferença de cisto e câncer renal. 
Fig. 16– Câncer ósseo. 
Fig. 17 – Metástase óssea.
Fig.18 – tecido mamário normal
Fig.19 – adenocarcinoma de mama 
Fig.20 – adenocarcinoma de mama 
Fig.21 – adenocarcinoma de mama 
Fig.22 – adenocarcinoma de pulmão
Fig.23 – adenocarcinoma de pulmão
Fig.24 – Hepatocarcinoma
Fig.25 – Hepatocarcinoma
Fig. 26 – Principais genes e tumores
“ Sei que você está pensando: de onde a força virá ? Te digo, ela virá de dentro de você ! “
Autor desconhecido.
“Quando você quer alguma coisa, todo o universo conspira para que você realize o seu desejo.”
- Paulo Coelho
OBRIGADA! 
Referências Bibliográficas 
ALMEIDA, J. R. C. et al – Marcadores tumorais: revisão de literatura, 2007;
http://anatpat.unicamp.br/
BACCHI, C. E. ; BRITO, T. ; MONTENEGRO, M. R. – Patologia , processos gerais . 6ª ed , 2015;
GUEMBAROVKKI, R. L. ; CÓLUS, I. M. S. – Câncer: uma doença genética , 2008.;
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva – INCA;
LOPES, A. A.; OLIVEIRA, A. M.; PRADO, C. B. – Principais genes que participam da formação de tumores, 2002;
ROBBINS & COLTRAN – Patologia : bases patológicas. 8ª ed, 2010;
SILVA, W. A. J. – A importância dos estudos genéticos sobre câncer de pulmão, 2009;
 WARD, L. S. – Entendendo o processo molecular da Tumorigênese, 2002;