7 Distúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular

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Distúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular
Professora: Zizi Ponte
São processos essenciais para os seres vivos.
O crescimento celular é entendido como multiplicação e é responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos.
A diferenciação refere-se à especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado.
Do ponto de vista replicativo, as células podem ser agrupadas em 3 categorias:
Lábeis: são aquelas que estão em constante renovação e se dividem constantemente. Ex. epiderme
Estáveis: são capazes de proliferar quando estimuladas. Ex.: fígado
Perenes: são as que não se replicam mais, pois já alcançaram o estágio de diferenciação terminal. Ex.: neurônios
Classificação 
Atrofia: é uma redução no volume e na função de uma célula ou órgão. É resultante da resposta adaptativa da célula ao estresse persistente, que leva à redução de suas funções, com diminuição das necessidades energéticas e consequente diminuição de volume.
Tiposdeatrofias
Causa
1-atrofiapordesusooudiminuiçãodotrabalho
MMIIimobilizadoporfraturaouparalisia
2-atrofiapordiminuiçãodesuprimentosanguíneo
Ateroscleroseemidosos
3-atrofiaporinsuficiênciadenutrientes
Caquexiaecâncer
4-atrofiaporinterrupçãodossinaistróficos
Menopausa
5-atrofiaporenvelhecimento
Diminuiçãodosórgãosemindivíduosidosos
6-atrofiaporcompressão
Compressãoporlíquidoouneoplasias.
Hipertrofia: é o aumento do volume das células, o que conduz consequentemente a aumento do volume do órgão como um todo.
Hipertrofia fisiológica (útero gravídico)
Hipertrofia patológica (ventrículo esquerdo)
Hiperplasia: é o aumento do número de células em um órgão ou parte de um órgão, em consequência do aumento do ritmo de divisão celular com manutenção de seu padrão morfológico.
TiposdeHiperplasia
Causas
1-Fisiológica
Úteroe mamanagravidezepuberdade
2-Compensatóriaouvicariante
Fígadoapóshepatotectomiaparcial
3-Patológica
Hiperplasiadoendométrio
Metaplasia: é a mudança de um tipo de tecido adulto (epitelial ou mesenquimal) em outro da mesma linhagem. É um processo patológico que ocorre em uma grande variedade de tecidos.
Metaplasia Epitelial
Escamosa
Apódrina
Intestinal
Tecidual 
2- Metaplasia Mesenquimal
Cartilaginosa
óssea 
Displasia: é uma condição adquirida caracterizada por alterações do crescimento e da diferenciação celular acompanhadas de redução ou perda da diferenciação das células afetadas.
Mucosas
Ossos
Malformativos 
Lesões pré-cancerosas
É a lesão que tem maior probabilidade de evoluir para o câncer do que o tecido normal onde ela se desenvolve.
São chamadas de lesões potencilamente cancerosas.
Displasias (colo uterino, mucosa gástrica, brônquios, próstata e vulva) 
Hiperplasias (pólipos adenomatosos). 
Polipose Adenoma Cólon (APC)
NEOPLASIAS
a capacidade de se dividir de forma autônoma, de se libertar dos controles de crescimento, é a principal característica da célula neoplásica (neo=novo; plasein= formar).
CONCEITO: é a proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, na qual as células reduzem ou perdem a capacidade de se diferenciar, em consequência de alterações nos genes que regulam o crescimento e a diferenciação celular.
Tumor: é o acúmulo de células neoplásicas, como consequência do crescimento desordenado e autônomo de células.
Em casos de neoplasias malignas, a célula tumoral pode se infiltrar pelos interstícios dos órgãos, ganhar a circulação sanguínea e linfática e ser transportado para outros locais, onde crescem sob forma de massas tumorais filhas (metástases).
Célula neoplásica = célula mutante
Categorias 
Benignas: crescimento lento, expansivo e são bem toleradas pelo hospedeiro, não são letais.
Malignas: têm crescimento rápido, de tipo infiltrativo, e produzem efeitos nocivos que levam à morte.
Nomenclatura das Neoplasias
Câncer é a tradução latina da palavra grega carcinoma (karkinos= crustáceo, carangueijo). 
Foi usado pela primeira vez por Galeno (138-201 d.C.) para indicar um tumor maligno na mama.
Cancerologia ou oncologia: á a parte da medicina que estuda os tumores.
Cancerígeno ou oncogênico: é o estímulo do agente causador do câncer.
Classificação das Neoplasias
Os tumores podem ser classificados de acordo com:
Pelo comportamento clínico;
Pelo aspecto microscópio;
Pela origem da neoplasia.
O critério mais usado para dar nome a um tumor é o histomorfológico.
Nomenclatura: Tecido de origem + sufixo
– oma
– carcinoma
– sarcoma
– blastoma
Tec. Origem
Tu. Benigno
Tu. Maligno
Ep.Revest.
Papiloma
Carcinoma
Ep.Gland.
Adenoma
adenocarcinoma
Tec. Fibroso
Fibroma
Fibrossarcoma
Tec. Adiposo
Lipoma
Lipossarcoma
Cartilagem
Condroma
Condrossarcoma
Osso
Osteoma
Osteossarcoma
Mús. Liso
Leiomioma
Leiomiossarcoma
Mús. Estriado
Radomioma
Rabdomiossarcoma
Ner.Perif.
Neurinoma
Neurinomamaligno
V.Sang.
Hemangioma
Angiossarcoma
V.Linfát.
Linfangioma
Linfangiossarcoma
Adenocarcinoma de Mama
Osteosarcoma
Lipoma
Lipossarcoma
Carcinoma Epitelial Pulmão
Metástases
Metástase (do grego metástatis= mudança de lugar, transferência) é a formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade entre elas.
Para produzir uma metástase, as células tumorais deverão se separar dos seus congêneses (perda de coesão), se movimentar na direção correta (quimiotaxia) e digerir a matriz extracecular e a membrana basal dos vasos (enzimas).
Metástase Hepática
Sequência da Metástase
Destacamento das células da massa tumoral original (caderinas e integrinas)
Deslocamento das células da massa tumoral através da matriz extracelular;
Invasão de vasos sanguíneos e linfáticos;
Sobrevivência das células na circulação;
Adesão ao endotélio vascular no órgão onde irão se instalar;
Saída dos vasos nesse órgão;
Proliferação no órgão invadido e indução de vasos para o suprimento da nova colônia.
Vias de Disseminação
Linfática (principal)
– Sistema linfático de drenagem do órgão
– Aumento do linfonodo
2. Sanguínea
– Fígado
– Pulmão
– Ossos
3. Outras vias
– Cavidades corporais
BIÓPSIA DO LINFONODO SENTINELA (B.L.S.)
CARCINOGÊNESE
Carcinogênese ou oncogênese são termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia, desde as alterações mais precoces no DNA até a formação de um tumor que pode destruir o organismo do hospedeiro. 
Classificação dos agentes cancerígenos
Químicos: dietas, hormônios, metais, tabagismo.
Físicos: radiações solares (UV), radiação ionizante (raio x, gama)
Biológicos: vírus do papiloma.
A causa básica do desenvolvimento neoplásico está relacionada ao funcionamento inadequado dos genes nativos da célula. Desta forma, o câncer pode ser considerado uma doença do genoma, resultante do acúmulo de mutações.
Etapas da Carcinogênese
A formação e o desenvolvimento das neoplasias é um processo complexo que ocorre em múltiplas etapas:
Iniciação: o agente carcinogênico induz alterações genéticas permanentes nas células.
Promoção: a célula iniciada é estimulada a proliferar, ampliando o clone transformado.
Progressão: o clone transformado prolifera e o tumor cresce.
Disseminação: surgem células com potencial metastatizante e a neoplasia se desenvolve em sítios distantes de origem.
Oncogenes 
São genes que, quando expressos em células do hospedeiro, nele causariam o aparecimento do câncer.
Tumores induzidos por vírus de DNA
Vírus do Papiloma Humano (HPV): encontrado na pele e mucosas, onde provocam lesões proliferativas e malignas. As lesões mais conhecidas são as verrugas cutâneas, o papiloma da laringe, o condiloma acuminado e os tumores anogenitais.
Vírus Epstein-Barr (EBV): infecta os linfócitos que possuem receptores específicos para o vírus. 
A mais importante é o linfoma de Burkitt, que se apresenta de duas formas: uma endêmica e outra esporádica. 
Outro tumor associado ao EBV é o carcinoma nasofaríngeo.
Tumores induzidos por vírus de DNA
Vírus da Hepatite B (VHB): é uma doença infecciosa frequentemente crônica causada pelo vírus da Hepatite B (VHB). É transmitida sexualmente ou por agulhas com sangue infectado e pode progredir para cirrose hepática ou cancro do fígado (hepatocarcinoma).
Tumores induzidos por vírus de DNA
Carcinógenos Químicos
Hidrocarbonetos Policíclicos Aromáticos: +potentes, derivam da combustão incompleta do carvão mineral, petróleo e tabaco.
Comum devido á industrialização de alimentos e ao fumo.
Nitrosaminas: são substâncias formadas no organismo a partir de nitritos e aminas ou amidas ingeridas com os alimentos. 
 Comumemente encontrado no câncer gástrico. 
Carcinogênese por Radiação
Radiação Ultravioleta: os cânceres de pele são os mais comuns em humanos, tem relação devido à exposição solar por período prolongado.
A melanina é um pigmento encontrado na pele que protege contra a radição solar. 
Radiação Ionizante: podem ser eletromagnética (raios x e gama) ou particuladas (alfa, beta, prótons e nêutrons).
O efeito carcinogênico das radiações ionizantes decem-se ao potencial mutagênico, uma vez que podem provocar alterações cromossômicas.
Hiroshima e Nagasaki
Uso de EPI’s.
Síndromes Hereditárias Associadas aos Tumores
O câncer é uma doença genômica, uma vez que o crescimento neoplásico resulta de alterações genéticas que se transmitem de uma célula para as suas descendentes.
Trata-se de neoplasias familiares, já que a mutação, de caráter dominante ou recessivo, pode aparecer em vários membros da mesma família, com penetrância variável. 
Principais Síndromes Hereditárias
Retinoblastoma
Síndrome de Lynch (carcinoma colorretal)
Carcinoma mamário
Síndrome de Cowden
Neoplasias endócrinas
Polipose juvenil
síndrome do nervo displásico (melanoma, carcinoma no pâncreas)
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Tratamentos para as Neoplasias
Cirurgia
Quimioterapia
Radioterapia
Terapia Combinada