Órgãos linfoides

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Órgãos linfoides
Para otimizar as interações celulares necessárias para reconhecimento do antígeno e para ativação dos linfócitos nas respostas imunes, os linfócitos e APC estão localizados em tecidos e órgãos, sendo esses também sítios para onde os antígenos são transportados.Vale ressaltar que essa não é uma divisão fixa,pois muitos linfócitos migram da circulação para os tecidos e vice-versa
Os tecidos linfoides são classificados são chamados de geradores ou primários,quando são locais onde os linfócitos começam a expressar seus receptores de antígenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional.Já os órgãos linfoides secundários seria aqueles onde as respostas aos antígenos são iniciadas e desenvolvidas.
O timo(linfócitoT) e a medula óssea (linfócito B) são os representantes de órgão primários para nós.Os linfócitos B amadurecem parcialmente amadurecem parcialmente na medula,entram na circulação e vão para os órgãos linfoides secundários(baço,glanglios linfáticos,sistema imune cutâneo e o sistema imune das mucosas),onde completam a maturação.Os linfócitos T amadurecem completamente no timo,entram na circulação e vão residir nos órgãos e tecidos periféricos.
Nesses órgãos primários ocorre o fornecimento de fatores de crescimento e outros sinais moleculares necessários.As características gerais de órgãos linfoides periféricos incluem o fato de esses serem o local principal de apresentação de antígeno,sendo o local onde as respostas adaptativas são iniciadas por conterem linfócitos virgens;além disso,nesses órgãos ocorre a segregação anatômica de LB e LT.
Medula óssea 
Principal centro de hematopoiese(hemácias,granulócitos e monócitos ),essa ocorre inicialmente no desenvolvimento fetal nas ilhotas sanguíneas do saco vitelínico e no mesênquima para-aortico; então lá pelo terceiro e quarto mês elas finalmente vão, de fato, para a medula óssea.Após o nascimento, a hematopoese ocorre principalmente na medula dos ossos chatos.Essa medula consiste em uma malha reticular esponjosa localizada entre os ossos trabeculares. Os espaços desta malha contêm uma rede de sinusoides cheios de sangue e recobertos por células endoteliais ligadas a uma membrana basal descontínua. Por fora dos sinusoides, estão conjuntos de precursores de células sanguíneas em vários estágios de desenvolvimento, bem como células adiposas maduras. Os precursores das células sanguíneas amadurecem e migram através da membrana basal sinusoidal e entre as células endoteliais, entrando na circulação vascular.
Obs:baço e fígato podem ser centros de hematopoese excepcionais 
As células trnco hematopoiéticas comuns são são pluripotentes(vão originar todos os tipos de células sanguíneas maduras). As HSCs podem ser identificadas pela presença de marcadores de superfície, incluindo as proteínas CD34 r c-Kit e a ausência de marcadores específicos da linhagem que são expressos nas células maduras.Essas células permanecem na medula até que células estromais forneçam sinais dependentes de contato e fatores fatores solúveis para que o ciclo continue .A partir desse momento os HSCs vão originar dois tipos de progenitores multipotentes:um linfoide comum e um mieloide comum.
São nas células do estroma(e macrófagos também) que ocorre a produção de citocinas, algo muito importante nesse processo. Elas também são produzidas pelos linfócitos T estimulados por antígeno e macrófagos ativados por citocina ou microrganismo, fornecendo um mecanismo para a reposição de leucócitos que podem ser consumidos durante as reações imune e inflamatória
Timo 
Local de maturação de células T.Existem espalhadas por todo o timo células epiteliais não linfoides,que tem citoplasma abundante.
As células epiteliais corticais tímicas produzem IL-7, que é necessária na fase inicial do desenvolvimento da célula T . Um subgrupo diferente de células epiteliais encontrado somente na medula, chamado de células epiteliais tímicas medulares (MTEC), tem um papel especial na apresentação dos próprios antígenos às células T em desenvolvimento e causando sua deleção.Os corpúsculos de Hassal são compostos de espirais de células epiteliais hermeticamente embaladas e que podem ser remanescentes de células em degeneração.
Humanos com a síndrome de DiGeorge sofrem de deficiência da célula T por causa de uma deleção cromossômica que elimina genes necessários para o desenvolvimento do timo
Os chamados timócitos são células T em vários estágios de maturação.A medida que esses timócitos amadurecem eles entram na medula para então alcançarem a circulação e tecidos linfoides secundários
Sistema Linfático 
É um conjunto de vasos especializados que drenam o fluido dos tecidos para dentro e fora dos linfonodos e, então para o sangue.Esse fluido intersticial é toda hora formado em todos os tecidos vascularizados,em decorrência do movimento de um filtrado de plasma para fora dos capilares, e a taxa de formação local pode aumentar drasticamente quando o tecido é lesionado ou infectado
Esses vasos linfáticos são canais vasculares sem fim,recorbertos de células endoteliais, onde ocorre a livre absorção do fluido intersticial.Esse fluido e chamado de linfa e é bombeado pela contração de células musculares lisas peilinfáticas e da pressão exercida pelos músculos esqueléticos.
Esses vasos se fundem em linfáticos aferentes que drenam para os linfonodos, e a linfa é drenada para fora dos nodos através dos linfáticos eferentes. O vaso linfático eferente no final de uma cadeia de linfonodos se une a outros vasos linfáticos, eventualmente culminando em um vaso linfático maior e chamado de ducto torácico. A linfa oriunda do ducto torácico é esvaziada para dentro da veia cava superior, retornando, então, o fluido à corrente sanguínea.
É nesse sistema que pode ocorrer a coleta de antígenos seu encaminhamento para s linfonodos,estimulando respostas imunes adaptativas
 As células dendríticas capturam antígenos microbianos e entram nos vasos linfáticos. Outros microrganismos e antígenos solúveis podem entrar nos linfáticos independentemente das células dendríticas. Além disso, mediadores inflamatórios solúveis, tais como quimiocinas, que são produzidas nos locais de infecção, entram nos linfáticos.
Linfonodos
São órgãos linfáticos secundários encontrados ao longo de todo o corpo nos vasos linfáticos(cerca de 500 no corpo). Um linfonodo é cercado por uma cápsula fibrosa, sob a qual existe um sistema sinusal cercado por células reticulares, com pontes cruzadas por fibrilas de colágeno e outras proteínas da matriz extracelular e preenchido com linfa, macrófagos, células dendríticas principalmente.
No sino capsular(marginal) ocorre a recepção dessa linfa e sua drenagem para o sino medular conectado,e então, para fora do linfonodo pelos vasos eferentes. O córtex externo contém agregados de células denominadas folículos. Alguns folículos possuem áreas centrais chamadas de centros germinativos.
Cada centro germinativo consiste em uma zona escura com células B em proliferação denominadas centroblastos e uma zona clara contendo células chamadas de centrócitos que interromperam a proliferação e estão sendo selecionadas para sobreviver e se diferenciar.A presença ou não desses centros germinativos determinam o nome desses folículos, os que tem são chamados de secundários(ativos) e os que não de primários(inativos)
O córtex em volta dos folículos é denominado córtex parafolicular ou paracórtex e está organizado em cordas, que são regiões com uma complexa microanatomia de proteínas da matriz, fibras, linfócitos, células dendríticas e fagócitos mononucleares.
*Caminho da linfa 
Vasos linfáticos aferentessino subcapsular Seio medular Seio peritrabecularvaso linfático aferente 
Organização anatomica de linfócitos B e T
Os folículos são zonas das células B,esses estão no cortex do linfonodo e organizam-se em torno das FCs, que tem processos que interdigitam para formar uma malha reticular densa.Nos folículos primários existem principalmente LB virgem.De forma geral,só ocorrerá p desenvolvimentodesses centros germinativos diante de uma estimulação antígena,e é nesse local que ocorre a proliferação de células B,sua seleção e geração de LB de memória e plasmócitos de vida longa.
Já os LT estão localizados de forma central nos folículos na região paracortical.Alí temos uma rede de células reticulares fibroblásticas (FRCs), muitas das quais formas a camada externa de estruturas similares a tubos chamadas de conduítes FRC.Esses conductiques tem inicio no sinosubcapsular e vão para ambos os vasos linfáticos no sino medular e vasos linfáticos corticais(vênulas endoteliais altas-HEVs)
.Esses HEVs são locais de entrada de células T imaturas. A maioria dessas células são do tipo T auxiliares CD4, intercaladas com células T CD8 relativamente esparsas.
As células dendríticas também são concentradas no paracórtex dos linfonodos, muitas das quais estão intimamente associadas aos conduítes FRC.
Obs:a proporção dessas células podem se alterar, por exemplo diante de uma infecção viral(intracelular) o número de CD8 aumenta drasticamente, pois esse aiva mecanisos efetores para patógenos intracelulares 
Essa segregação anatomica é determinada pelas citocinas secretadas das células estromais. O tipo de citocinas que determina onde as células B e T residem no nódulo é denominado quimiocinas (citocinas quimioatraentes), que se ligam aos receptores de quimiocinas nos linfócitos 
As células T imaturas espressam um receptor CCR7 que sw ligam a quimicionas CCL19 e CCL21 que são produzidas pelas células estromais da zona T. As células dendríticas que foram ativadas pelos microrganismos e entram no nódulo através dos linfáticos também expressam CCR7, e esta é a razão de eles migrarem para a mesma área dos nódulos como fazem as células T imaturas.Por outro lado as células B expressam predominantemente receptores CCR7 que se ligam a quimiocinas do tipo CXCL13, produzidas nos folículos pelas FDCs(células dentriticas foloculares)
Obs:a entrada de ambas as células ocorre pela HEV
Os linfonodos em desenvolvimento, assim como outros órgãos linfoides periféricos, dependem de células indutoras de tecido linfoide e das ações coordenadas de várias citocinas, quimiocinas e fatores de transcrição.Por exemplo o desenvolvimento dos linfonodos e outros órgãos linfáticos secundários ocorre por estimulo pelas proteinas espressas por células indutoras sendo as mais profundamente estudadas a citocina linfotoxina-α (LTα) e a linfotoxina-β (LTβ)
A LTβ estimula as células estromais em diferentes localizações de um órgão linfoide secundário em desenvolvimento para secretar quimiocinas que auxiliam na organização da estrutura dos órgãos linfoides.
As FDCs são ativadas pela LTβ para produzirem a quimiocina CXCL13, que serve para recrutar as células B e organizar o folículo em desenvolvimento. As células reticulares fibroblásticas (FRCs, mencionadas anteriormente) são ativadas para produzir CCL19 e CCL21, que recrutam células T e células dendríticas e formam a zona da célula T
Transporte de Antígeno através dos Linfonodos
A base do sino subcapsular é construída de tal forma que permite que as células no sino entrem em contato ou migrem para o córtex subjacente, mas não permite que moléculas solúveis na linfa passem livremente para o córtex. Microrganismos e antígenos de alto peso molecular são presos pelos macrófagos do sino e apresentados aos linfócitos B corticais logo abaixo do sino. Este é o primeiro passo nas respostas de anticorpos a estes antígenos. Antígenos solúveis de baixo peso molecular são transportados para fora do sino através dos conduítes FRC e passam a células dendríticas corticais residentes localizadas ao lado dos conduíte
Baço
O baço é um órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são remover células sanguíneas velhas e danificadas e partículas (tais como imunocomplexos e microrganismos opsonizados) da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no sangue.
Anatomicamente é composto da polpa vermelha,região mais contínua composta basicamente de sinusoides vasculares cheios de sangue,sendo essa composta basicamente de seios venosos(onde passa o sangue) e cordões esplenicos(cordões de células).E a polpa branca, região descontinua rica em linfócitos,essa é composta de bainha linfática perarterial(estrutura rica em LT, logo timo dependente) e nódulo linfático(estrutura com predominancia de LB)
 Indivíduos que não têm o baço são suscetíveis a infecções disseminadas com bactérias encapsuladas, tais como pneumococos e meningococos. Esta pode ser a razão de tais organismos serem normalmente limpos por opsonização e fagocitose e esta função ser defeituosa na ausência do baço.