MIELODISPLASIA

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INVESTIGAÇÃO	
  DO	
  
PACIENTE	
  COM	
  
MIELODISPLASIA	
  
Profa.	
  Ms.	
  Fabiana	
  Daltro	
  
INTRODUÇÃO	
  
•  	
  Alterações	
  genéEcas	
  adquiridas	
  nas	
  células	
  –
tronco	
  hematopoiéEcas	
  
–  	
  Insuficiência	
  medular	
  
–  	
  Morte	
  prematura	
  das	
  células	
  
–  	
  Surgimento	
  de	
  citopenias(	
  	
  morbimortalidade)	
  
–  	
  Risco	
  elevado	
  de	
  transformação	
  para	
  LMA	
  
INTRODUÇÃO	
  
•  	
  Acometem	
  paciente	
  idoso	
  
–  	
  Idade	
  mediana	
  –	
  69	
  anos	
  
	
  
•  	
  Mecanismos	
  presentes	
  na	
  eEopatogenia:	
  
–  	
  Aumento	
  da	
  apoptose	
  
–  	
  Elevação	
  de	
  citoquinas	
  inibitórias	
  da	
  
hematopoese	
  
•  	
  (TNF-­‐	
  alfa)	
  
Classificação	
  das	
  mielodisplasias	
  
•  	
  IMPORTANTE	
  DIAGNÓSTICO:	
  
–  	
  Existencia	
  de	
  displasia	
  em	
  pelo	
  menos	
  duas	
  
linhagens	
  celulares	
  
	
  
–  	
  Displasias:	
  
•  	
  Eritropoese	
  megaloblastóide	
  
•  	
  Maturação	
  celular	
  assincrômica	
  núcleo/citoplasma	
  
(eritrócitos/granulócitos)	
  
•  	
  Alterações	
  morfológicas	
  megacariocíEca	
  
TIPO	
   CARACTERÍSTICAS	
  
Anemia	
  Refratária	
  (AR)	
   Medula	
  óssea	
  com	
  <	
  5%	
  de	
  blastos	
  
Anemia	
  Refratária	
  com	
  
sideroblastos	
  em	
  anel	
  (ARSA)	
  
Medula	
  óssea	
  com	
  <	
  5%	
  de	
  blastos	
  e	
  
≥	
  15%	
  de	
  sideroblastos	
  em	
  anel	
  
Leucemia	
  mielomonocíEca	
  crônica	
  
(LMMC)	
  
≤	
  20%	
  de	
  blastos	
  na	
  medula	
  óssea	
  e	
  
>	
  1000	
  monócitos/mm3	
  (SP)	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  excesso	
  de	
  
blastos	
  (AREB)	
  
5	
  a	
  20%	
  de	
  blastos	
  na	
  medula	
  óssea	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  excesso	
  de	
  
blastos	
  em	
  transformação	
  (AREB-­‐T)	
  
21	
  a	
  30%	
  de	
  blastos	
  na	
  medula	
  
óssea	
  
Classificação	
  FAB	
  para	
  mielodisplasias	
  
Classificação	
  das	
  mielodisplasias	
  
•  	
  OMS	
  –	
  nova	
  classificação	
  (2001)	
  
–  	
  Alterações	
  hematológicas	
  	
  
–  	
  Aspectos	
  genéEcos	
  
–  	
  Informações	
  prognósEcas	
  
–  	
  Auxílio	
  na	
  decisão	
  terapêuEca	
  
TIPOS	
   CARACTERÍSTICAS	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  displasia	
  em	
  uma	
  única	
  
linhagem	
  
Necessária	
  observação	
  por	
  6	
  meses	
  e	
  exclusão	
  
de	
  outras	
  doenças	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  síndrome	
  5q-­‐	
   <	
  5%	
  de	
  blastos,	
  micromegacariócitos	
  na	
  
medula	
  óssea	
  e	
  trombocitose	
  no	
  SP	
  
Citopenia	
  refratária	
  com	
  displasia	
  em	
  múlEplas	
  
linhagens	
  
Requer	
  displasia	
  em	
  mais	
  de	
  uma	
  linhagem	
  
celular	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  sideroblastos	
  em	
  anel	
   Displasia	
  em	
  pelo	
  menos	
  uma	
  linhagem,	
  ≥15%	
  
de	
  sideroblastos	
  em	
  anel	
  
Citopenia	
  refratária	
  com	
  displasia	
  em	
  múlEpla	
  
linhagem	
  e	
  sideroblastos	
  em	
  anel	
  
≤	
  10%	
  de	
  blastos	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  excesso	
  de	
  blastos	
  I	
   >	
  10%	
  de	
  blastos	
  
Anemia	
  refratária	
  com	
  excesso	
  de	
  blastos	
  II	
   Mielodisplasia:	
  ≤	
  13000/mm3	
  
Síndrome	
  mielodisplásica/	
  mieloproliferaEva	
   MieloproliferaEva:	
  >	
  13000/mm3	
  
Forma	
  não	
  classificada	
  
Classificação	
  OMS	
  para	
  mielodisplasias	
  
MANIFESTAÇÕES	
  CLÍNICAS	
  
•  	
  Principais	
  sintomas	
  associados	
  a	
  anemia	
  
–  	
  Transfusão	
  frequente	
  
•  	
  Acúmulo	
  de	
  ferro	
  
–  	
  Incidência	
  de	
  infecções	
  
•  	
  Neutropenia/	
  anormalidade	
  funcional	
  	
  
–  	
  Hemorragias	
  
•  	
  Plaquetopenia/	
  anormalidade	
  funcional	
  
MANIFESTAÇÕES	
  CLÍNICAS	
  
•  	
  História	
  clínica:	
  
–  	
  InvesEgar:	
  
•  	
  Exposição	
  prévia	
  a	
  agentes	
  quimioterápicos	
  ou	
  
irradiação	
  
•  	
  História	
  familiar	
  de	
  SMD	
  ou	
  LMA	
  
•  	
  Relatos	
  de	
  infecções	
  recorrentes	
  e/ou	
  hemorragias	
  
•  	
  História	
  de	
  alcoolismo	
  ou	
  consumo/exposição	
  a	
  drogas	
  
•  	
  Exame	
  osico:	
  
–  	
  Hepatomegalia,	
  esplenomegalia,	
  palidez	
  
ABORDAGEM	
  LABORATORIAL	
  
•  	
  SMD:	
  
–  	
  Alterações	
  displásicas	
  nas	
  células	
  sanguíneas	
  
	
  
•  	
  Hemograma:	
  
–  	
  Sangue	
  periférico	
  
•  	
  Mielograma:	
  
–  	
  Esfregaço	
  medula	
  óssea	
  
ABORDAGEM	
  LABORATORIAL	
  
•  	
  HEMOGRAMA:	
  
–  	
  Linhagem	
  eritróide:	
  
–  	
  Anemia:	
  
•  	
  NormocíEca/	
  normocrômica	
  
•  	
  MicrocíEca	
  (sideroblastos	
  em	
  anel)	
  
•  	
  Macrovalócitos	
  
•  	
  Dacriócitos	
  
•  	
  Eritroblastos	
  
•  	
  PonElhado	
  basófilo,	
  corpos	
  de	
  Howell-­‐Jolly	
  
•  	
  ReEcuopenia	
  
ABORDAGEM	
  LABORATORIAL	
  
•  	
  HEMOGRAMA:	
  
–  	
  Linhagem	
  granulocíEca:	
  
•  	
  Neutropenia	
  
–  	
  Mielócitos,	
  metamielócitos	
  circulantes	
  
•  	
  Hipogranulação	
  neutroolica	
  
•  	
  Redução	
  da	
  segmentação	
  nuclear	
  	
  
–  	
  Pseudo	
  Pelger-­‐Hüet	
  
•  	
  Células	
  imaturas	
  (SP)	
  
•  	
  Bastonetes	
  de	
  Auer	
  (AREB-­‐T)	
  
•  	
  Monocitose	
  
ABORDAGEM	
  LABORATORIAL	
  
•  HEMOGRAMA:	
  
	
  
–  	
  Linhagem	
  plaquetária:	
  
•  	
  Alterações	
  quanEtaEvas	
  
–  	
  Trombocitopenia	
  –	
  frequente	
  
–  	
  Trombocitose	
  –	
  associação	
  com	
  síndrome	
  5q-­‐	
  
•  	
  Alterações	
  morfológicas:	
  
–  	
  Plaquetas	
  gigantes	
  	
  
–  	
  Formas	
  hipogranulares	
  
ABORDAGEM	
  LABORATORIAL	
  
•  	
  MIELOGRAMA:	
  	
  
–  	
  Constar	
  no	
  mínimo	
  200	
  células	
  e	
  20	
  
megacariócitos	
  
•  	
  Observação	
  do	
  aspecto	
  displásico	
  
–  	
  Hiperplasia	
  eritróide	
  
–  	
  Granulócitos:	
  assincronismo	
  maturação	
  núcleo/
citoplasma	
  –	
  bastonetes	
  de	
  AUER.	
  
–  	
  Plaquetas:	
  micromegacariócitos,	
  hipolobulação,	
  
agrupamentos	
  de	
  megacariócitos	
  
ABORDAGEM	
  LABORATORIAL	
  
•  	
  IMUNOFENOTIPAGEM:	
  
–  	
  DisEnção	
  entre	
  blastos	
  mielóides/linfóides	
  
–  	
  Uso	
  raro	
  em	
  SMD	
  
•  	
  CITOGENÉTICA	
  CLÁSSICA:	
  
–  	
  Detecção	
  de	
  anormalidades	
  cromossômicas	
  
clonais	
  
–  	
  Associação	
  com	
  síndromes	
  específicas	
  (5q-­‐)	
  
DIAGNÓSTICO	
  
•  	
  Baseado:	
  
•  História	
  clínica,	
  	
  
•  	
  Exame	
  osico	
  
•  	
  Alterações	
  hemograma/	
  mielograma	
  
–  	
  Protocolo	
  de	
  exclusão	
  de	
  doenças	
  
hematológicas	
  e	
  não-­‐hematológicas:	
  
•  	
  Dosagem	
  de	
  vitamina	
  B12	
  e	
  ácido	
  fólico	
  
•  	
  Dosagem	
  de	
  ferriEna	
  sérica	
  
•  	
  Dosagem	
  de	
  hormônios	
  Ereoidianos	
  e	
  TSH	
  
•  	
  Avaliação	
  função	
  hepáEca/	
  renal	
  
•  	
  Pesquisa	
  de	
  doença	
  auto-­‐imune	
  	
  
•  	
  HIV,	
  toxoplasmose,	
  citomegalovírus	
  
PROGNÓSTICO	
  
•  	
  AREB	
  e	
  AREB-­‐T:	
  
–  	
  ExpectaEvade	
  vida:	
  5	
  a	
  12	
  meses	
  
–  	
  Transformação	
  LMA:	
  50%	
  casos	
  
	
  
•  	
  AR	
  e	
  ARSA:	
  
–  	
  ExpectaEva	
  de	
  vida:	
  3	
  a	
  6	
  anos	
  
– Transformação	
  LMA:	
  15%	
  casos	
  
Sobrevida	
  mediana	
  em	
  anos	
  
Idade	
   Baixo	
  
risco	
  
Intermediário	
  1	
   Intermediário	
  2	
   Alto	
  risco	
  
≤	
  60	
  
anos	
  
11,8	
   5,2	
   1,8	
   0,3	
  
>	
  60	
  
anos	
  
4,8	
   2,7	
   1,1	
   0,5	
  
Sobrevida	
  mediana	
  em	
  anos	
  para	
  transformação	
  em	
  LMA	
  
≤	
  60	
  
anos	
  
>9,4	
   6,7	
   0,7	
   0,2	
  
>	
  60	
  
anos	
  
9,4	
   2,7	
   1,3	
   0,2	
  
OBRIGADO!!