embrio urogenital 1 renal

Prévia do material em texto

*
origem embrionário do sistema urogenital:
o mesoderma intermediário ao longo do eixo AP (região cervical até sacral)
desenvolvimento do ducto mesonéfrico, embrião 25 dias 
a
p
*
o mesoderma paraxial é essencial para indução nefrogênico do mesoderma intermediário
expressão do marcador Lim1
região nefrogênica: coexpressão de Lim1, Pax2 e Pax8 essencial para competência do mesoderma intermediária e formação de tecido néfrico 
 
Lim1 expression in 8-day mouse embryo
Gilbert SF (2012)
*
sistema mesonéfrica
aorta dorsal
nefrótomo mesonéfrico
ducto mesonéfrico (Wolff)
*
origem dos túbulos pronéfricos e do ducto pronéfrico no mesoderma intermediária da região cervical
nefrótomos do pronéfro: conexão com celoma (“glomérulo” externo)
posição filogenéticamente antiga – filtração do liquido celomático
sistema pronéfrico degenera logo após formação: 
função é indução do sistema mesonéfrico 
as três etapas da formação do sistema urogenital: I. pronefro
*
mesonefro: ducto pronéfrico induz sistema mesonéfrico
ducto mesonéfrico é continuação do ducto pronéfrico
túbulos mesonéfricos formam sistema glomerular (glomérulos internos) sobre vasos oriundos da aorta dorsal e das veias cardeais posterior e subcardeal
ultrafiltração através de endotélio
ducto de Wolff (ducto mesonéfrico) é canal excretor 
as três etapas da formação do sistema urogenital: II. mesonefro
*
o sistema mesonéfrico / relação com gônada
 e orígem do sistema metanéfrico
túbulos mesonéfricos são sistema excretor (filtração) funcional na fase embrionária
túbulos mesonéfricos conectam com gônada no sexo masculino
a partir do ducto mesonéfrico surge o broto uretérico na região metanéfrica
*
ducto mesonéfrico na região metanéfrica
*
broto uretérico 
invade massa mesodérmica metanéfrica, que e induz processo de ramificação 
as três etapas da formação do sistema urogenital: III. metanefro
*
as três etapas da formação do sistema urogenital
prónefro
cervical
transiente
induz formação do ducto mesonéfrico (Wolff)
nefro de peixes e larvas de anfíbios
mesonefro
4-10a semana
~ 40 glomérulos funcionais
ativ. excretora até 10a semana
degeneração cranial-caudal (no sexo masculino persistem 5-12 tubulos mesonéfricos) 
fusão do ducto mesonéfrico (ureter) com futura bexiga
metanefro
a partir de broto uretérico em interação com mesênquima (blastema) metanéfrica 
ramificação e formação de glomerulo
funcional a partir da 10a-15a semana
ascendência dos rins 
marcação dos ductos por ICC contra citoqueratina renal) 
Gilbert SF (2012)
*
formação do broto uretérico, invasão do blastema e formação de túbulos metanéfricos 
diferenciação dos rins
Gilbert SF (2012)
*
concentração local de GDNF e receptores de GDNF (Ret tirosina quinase receptor) direciona brotamento e ramificação do broto uretérico
morfogênese por ramificação (branching morphogenesis)
Moore & Persaud, 2013
*
B. Condensação local de mesênquima metanéfrico sobre o broto uretérico
mesênquima condensada expressa Pax2
proliferação celular na condensação pré-tubular
Wnt6, Wnt9b e FGFs do broto uretérico induzem síntese de E-caderina e formação de lamina basal na mesênquima (transição mesenquima-epitelial)
Pax2 = paired box gene 2
Wnt6 = wingless and int gene 6
*
Gilbert SF (2012)
gônada
*
C. Transformação do blastema mesenquimal condensado em nefro
mesênquima secreta Wnt4 e expressa Lim1; policistinas, facilitam transformação em túbulo
fusão do túbulo de origem mesenquimal com broto uretérico
extensão do túbulo por secreção de FGF7 das células apicais
interação com arteríolos e formação da cápsula de Bowman
*
D. Ramificação do broto uretérico
células da margem lateral do capuz mesênquimal condensado expressam Foxb2 e secretam GDNF
células da margem lateral do capuz mesênquimal condensado convertem vitamina A em ácido retinóico que estabiliza localmente o receptor Ret do GNDF
células da margem lateral do capuz mesênquimal condensada secretam FGF7 que promove ramificação da árvore do broto uretérico
Foxb2 = forkhead-like gene b2
princípio é inibição de crescimento apical por deslocamento lateral de estímulos
*
A ramificação do broto uretérico dentro do mesoderma metanéfrica envolve um complexo balanço de vias de sinalização estimulatórios e inibitórios
problemas nestas vias de sinalização podem causar:
 agenese, hipoplasia ou hipo-displasia renal, rins multicísticos e/ou rins múltiplos
*
as ramificações do broto uretérico são reorganizadas em lóbulos maiores
alinhamento (coalescência) dos túbulos e direcionamento cortical-medular dos glomérulos, alças de Henle e ductos coletores
organização em papilas renais
arquitetura funcional dos rins é estabelecido a partir da 10ª semana
pelve renal: ponto inicial do contato entre broto uretérico e mesênquima metanéfrica
1) séries de 4 ramificações/broto - coalescem: 4 cálices maiores
2) próximos 4 ramificações/broto - coalescem: cálices menores
Larsen (2010)
*
ureter
ducto de Wolff
suprarenal
posição inicial (6ª semana) 
do metanefro em relação ao ducto mesonéfrico e seio urogenital
*
fusão do ducto uretérico com seio urogenital – sexo masculino
inserção do ducto mesonéfrico (ducto de Wolff + broto uretérico) na parede posterior do seio urogenital
induz extrofia e crescimento diferencial da futura bexiga, separando ureter (entra na bexiga) do ducto de Wolff (inserido na ponta apical da uretra pélvica
Gilbert SF (2006)
*
fusão do ducto uretérico com seio urogenital – sexo masculino
extrofia do seio urogenital (derivado do endoderma / intestino posterior)
“deslizamento” da parte do ducto mesonéfrico (vaso deferente) na parede do seio
urogenital gera estrutura do trígono na parede da bexiga (histologicamente visível)
recobrimento da bexiga por musculatura lisa do mesoderma e formação do esfincter;
vaso deferente termina em posição posterior ao esfincter
*
ascensão dos rins da posição sacral para lombar
ocorre entre 6a e 9a semana (em paralelo com a ramificação interna do metanefro)
envolve repetida revascularização por artérias brotando da aorta dorsal
artérias renais iniciais e acessórias degradam
junção com as glândulas suprarenais
Moore & Persaud (2013)
*
fechamento ventral das pregas urogenitais da genitália externa leva à formação da uretra esponjosa
uretra prolongada no sexo masculino
falhas na penetração da uretra dentro do tubérculo genital e no fechamento das pregas urogenitais causa hipoespadia
*
malformações
falta de formação de broto uretérico
(ausência de rim)
divisão precoce do broto uretérico (ureter bífido ou até rim duplo)
 falha na ramificação interna do broto (número diminuido de nefros)
problemas na ascensão dos rim:
não ascensão de um dos rins, migração para lado errado, 
fusão central dos rins (rim discóide, rim em ferradura), ascensão bloqueada pela artéria mesentêrica inferior 
Moore & Persaud (2013)