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ÁCIDOS NUCLEICOS BIOQUÍMICA E FARMACOLOGIA I ÁCIDOS NUCLEICOS DNA – Ácido desoxirribonucleico RNA – Ácido Ribonucleico ASPECTOS BÁSICOS Sequência de Aminoácidos das Proteínas Sequência de nucleotídeos do RNA ▪O segmento DNA que contém a informação é referido como um Gene Especificadas pelo DNA NUCLEOTÍDEOS ▪ Importantes no metabolismo celular ▪“Moeda energética” ▪Elo químico essencial na resposta das células aos hormônios e estímulos extracelulares ▪Constituintes dos ácidos nucléicos Ácido desoxirribonucléico (DNA) Ácido ribonucléico (RNA) ▪3 componentes característicos 1-) Base nitrogenada (Derivadas da purina e pirimidina) 2-) Pentose 3-) Fosfato NUCLEOTÍDEOS Base Nitrogenada: ➢ A base nitrogenada (ou base orgânica) é que caracteriza cada um dos nucleotídeos. ➢ As bases são adenina (A), guanina (G), citosina (C), timina (T) e uracila (U). ➢Purinas: A e G. ➢Pirimidinas: C, T e U. ➢DNA = A,G, C e T. ➢RNA: A, G, C e U. NUCLEOTÍDEOS Desoxirribose – DNA Ribose - RNA NUCLEOTÍDEOS Ligação N-β-glicosídica N N N N NH2 O HOH HH HH HO N N N N NH2 O HOH HH HH HO OH H - H2O Remoção de molécula de água OH da pentose e H da água DESOXIRRIBONUCLEOTÍDEOS RIBONUCLEOTÍDEOS LIGAÇÕES FOSFODIÉSTERES • Nucleotídeos são ligados covalentemente por “pontes” de grupo fosfato • Grupo 5´-hidroxila une-se ao grupo 3’-hidroxila por uma ligação fosfodiéster Esqueleto covalente - Fosfato e pentoses alternantes Grupos laterais - Bases Nitrogenadas Esqueleto hidrofílico –grupos hidroxila ▪ São polímeros lineares de nucleotídeos unidos por ligações fosfodiéster 5’-3’ DNA - Estrutura • 1953: Watson e Crick propuseram um modelo de estrutura tridimensional do DNA. • 2 cadeias de DNA complementares (pareamento de bases); • São anti-paralelas (direções opostas); • Formam uma dupla hélice com rotação no sentido anti-horário (fitas se enrolam para direita); • Arcabouço açúcar-fosfato do lado externo (carga negativa); • As bases ficam no interior da cadeia; • 2 cadeias estão associadas por pontes de hidrogênio entre as bases. DNA - Estrutura DNA • Moléculas de DNA compõem-se de 2 fitas, que ligam-se entre si formando uma estrutura helicoidal, conhecida como hélice dupla. DNA • As 2 fitas unem-se pela ligação das bases de seus nucleotídeos. • A base A sempre se liga a base T (por 2 pontes de hidrogênio). • A base G sempre liga-se a base C (por 3 pontes de hidrogênio). • As 2 fitas são antiparalelas, ou seja, as fitas possuem orientação 5’3’ opostas em relação a outra. DNA • O RNA é uma molécula intermediária na síntese de proteínas, ela faz a intermediação entre o DNA e as proteínas. • Ele é formado por um cadeia de ribonucleotídeos • Esses ribonucleotídeos são ligados entre si através de uma ligação fosfodiéster entre o C3’ do nucleotídeo de cima e o C5’ do nucleotídeo de baixo. RNA O principais tipos de RNA são: ➢RNA mensageiro (RNAm) – são intermediários que transportam a informação genética de um ou de poucos genes até os ribossomos, onde as proteínas são sintetizadas ➢RNA transportador (RNAt) – traduzem fielmente a informação presente no RMAm em uma sequência especifica de aminoácidos ➢RNA ribossômico (RNAr) – fazem parte da estrutura do ribossomo, complexos que realizam a síntese de proteínas RNAs mRNA rRNA e tRNA CÓDIGO GENÉTICO • As principais diferenças entre o RNA e DNA são sutis, mas fazem com que seja mais estável do que o primeiro. • O RNA é formado por uma fita simples. • O açúcar de seu esqueleto é a ribose. • Uma de suas bases pirimídicas (de anel simples) é a U ao invés de T. DNA e RNA Consequência da Dupla – Hélice: ▪Molécula pode ser duplicada ou replicada (especificidade entre as bases); ▪ Sequência de pares de nucleotídeos dita a sequência de aminoácidos na proteína; ▪ Os ácidos nucléicos hibridizam por pareamento de bases. DNA - PROPRIEDADES • Desnaturação (fusão) e Renaturação (reanelamento) da fita dupla de DNA, fundamentais para os processos de... • Replicação • Transcrição • Recombinação DNA - PROPRIEDADES Capacidade da dupla- hélice separar-se em 2 fitas simples, sem romper as ligações covalentes. Desnaturação A dupla hélice de DNA pode ser desnaturada reversívelmente: Aquecimento Extremos de pH • Tm é a temperatura de fusão. • É uma força do conteúdo de G + C da amostra de DNA. • Varia de 80º a 100ºC (40% de GC – mamíferos). • DNA desnatura com Tm ≈ 87ºC. • Cada molécula de DNA apresenta uma Tm diferente. Desnaturação • Para o rompimento de pares de bases: GC (3 pontes de H) são necessárias temperaturas mais elevadas, pH mais altos ou maiores concentrações de agentes desnaturantes do que para a separação de um par de AT (2 pontes de H). Quanto maior % de CG, maior será a temperatura necessária para desnaturação (>valor do Tm). Desnaturação ❖ Ocorre através do resfriamento; ❖ O anelamento ocorre a uma temperatura de 25ºC abaixo da Tm; ❖ À medida que algumas bases se associam, a velocidade de renaturação aumenta; ❖ Caso ocorra um resfriamento abrupto, as fitas de DNA podem colapsar e não renaturar. ❖ Caracterização de genomas; identificação de sequências de interesse (hibridização). Renaturação DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA Replicação Transcrição Tradução Proteína Ácido Desoxirribonucleico Ácido Ribonucleico ❑ Processo que procede a divisão celular ❑ Através do qual são geradas cópias idênticas das moléculas de DNA presentes na célula- mãe, a seguir herdadas pelas 2 células-filhas ❑ Divisão celular (fase S da intérfase): - duplicação dos cromossomos; - separação dos cromossomos; - divisão celular. REPLICAÇÃO ❑ Envolve várias atividades enzimáticas nas seguintes fases: ✓ Iniciação: reconhecimento de uma origem por um complexo protéico, nas forquilhas de replicação. ✓ Alongamento ou extensão: replissomo (outro complexo protéico). ✓ Terminação: reações de junção e/ou terminação REPLICAÇÃO ❖ Enzimas que promovem a quebra de ligações fosfodiéster; ❖ As fitas de DNA podem, assim, passarem uma sobre a outra e alterarem o superenrolamento da molécula; ❖ São importantes nos eventos de replicação, transcrição e recombinação; ❖ Enzimas alvos de drogas antimicrobianas e anticancerígenas. TOPOISOMERASES ❑ Síntese de nova fita: DNA polimerases ❑ Envolvidas em reparo: DNA polimerases I e II ❑ Envolvidas em replicação: DNA polimerases III ❑ Estendem a fita pela adição de um nucleotídeo por vez a uma extremidade 3’-OH ❑ As DNAs polimerases necessitam sempre de DNA molde e de uma sequência iniciadora (Primer) REPLICAÇÃO Forquilha de Replicação ❑ Região do DNA onde ocorre a transcrição do DNA mãe fita dupla, para as novas fitas filhas duplas. REPLICAÇÃO • Processo pelo qual uma molécula de RNA é sintetizada a partir da informação contida na sequência de nucleotídeos de uma molécula de DNA fita dupla • Transcrição é a síntese do RNA a partir de um filamento do DNA •Conta com a participação de enzimas TRANSCRIÇÃO 1.INÍCIO Reconhecimento de seqüências específicas no DNA 2. ALONGAMENTO Incorporação dos ribonucleotídeos 3. TERMINAÇÃO Sequências no DNA são reconhecidas e a síntese é interrompida TRANSCRIÇÃO • Processo que se baseia na sequência do mRNA para determinar e unir os aminoácidos formando, assim, a proteína. • Cada aminoácido é codificado na sequência de DNA como um códon contendo três nucleotídeos. • Moléculas de RNA transportador transferema informação contida no genoma à uma seqüência de aminoácidos nas proteínas. TRADUÇÃO https://www.youtube.com/watch?v=gG7uCskUOrA
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