AULA 2   METABOLISMO
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AULA 2 METABOLISMO


DisciplinaQuimica Farmceutica261 materiais863 seguidores
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Química  Farmacêutica
Aula  2
Profº  Osvaldo  Kojiro  Iha
Metabolismo  
\u2022 Metabolismo à\uf0e0 É a biotransformação do fármaco em outros compostos
(metabólitos) quando atingem o sítio de ação
\u2013 Metabólitos são mais solúveis e fáceis de serem excretados
\u2013 Biotransformação à\uf0e0 Fígado, sangue, cérebro, pulmões, rins e outros
órgãos.
\u2013 Metabolismo geralmente reduz a concentração do fármaco na
circulação sistêmica levando a redução ou a supressão da ação
farmacológica e produz efeito tóxico.
\u2013 Temos os fármacos que são ativados com o metabolismo (prontosil).
\u2013 Quantidade de fármaco que atinge um receptor depende da quantidade
administrada, da ação de absorção pelos tecidos e da quantidade
metabolizada antes de chegar ao sítio de ação.
Metabolismo  
\u2022 Metabolismo
\u2013 Quase todas as reações metabólicas são catalisadas por enzimas para
deixar a substancia ativa e tenderão ser estereoespecífica
\u2013 Serão afetados pela concentração dos substratos, pH, temperatura
\u2022 Fatores que afetam o metabolismo
\u2013 Idade
\u2013 Sexo
\u2013 Genética
\u2013 Doenças podem afetar o metabolismo à\uf0e0 Principalmente doenças que
atacam o fígado
\u2013 Doença nos rins e pulmões à\uf0e0 prejudica a excreção dos produtos
metabólicos resultantes
Metabolismo  
\u2022 Para teste de fármacos é necessário atentar a todos os fatores que podem
prejudicar o bom funcionamento do fármaco.
\u2013 Fatores ambientais internos: estado nutricional, peso, sexo, gestação,
problemas no funcionamento do órgão, etc.
\u2022 Idade
\u2013 Metabolizar é mais difícil: abaixo de 5 anos e acima de 60 anos.
\u2013 Em recém nascidos a produção de enzimas ocorre a partir do 30° dia
de nascido
\u2013 Caso o organismo não metabolize o fármaco pode matar
\u2013 Exemplo: clorafenicol à\uf0e0 Combate a infecção bacteriana em bebês
prematuros -­ Causa a morte antes dos 30 dias, pois o recém nascido
não possui a enzima Glucorato transferase ainda.
Metabolismo  
\u2013 Droga que recebe da mãe também afeta o feto, pois cruzam a placenta
\u2013 Existe alguns que contribuem como a betametasona que ajuda o
desenvolvimento de surfactantes nos pulmões do feto
\u2022 Sexo
\u2013 O caminho metabólico são quase as mesmas tanto para homem quanto
para a mulher. Diferem no tempo de permanência no organismo para
alguns medicamentos. Ex: Diazepan à\uf0e0 32 h em homens e 42 h em
mulheres
\u2013 A diferença ocorre devido a concentração de enzima
\u2013 Durante a gravidez as mulheres reduzem a quantidade de algumas
enzimas
Metabolismo  
\u2022 Variação genética
\u2013 A quantidade de enzima pode variar de pessoa para pessoa
\u2013 Concentrações baixas ou produção mínima da mesma
\u2013 Isso prejudica o bom funcionamento de alguns medicamentos, podendo
levar a morte
\u2013 Exemplo: Substância bloqueadora neuromuscular de curta duração
cloreto de suxametônio à\uf0e0 Rápida hidrólise na Fase I do metabolismo.
Caso o indivíduo possua uma pequena quantidade da enzima o tempo
de permanência do mesmo prolonga, tornando-­o tóxico
Metabolismo  
\u2022 Estilo de vida
\u2013 Excesso de bebidas, drogas, fumo, automedicação, dieta pobre
influenciam na velocidade do metabolismo.
\u2013 Um fármaco pode competir com pelo mesmo sítio com outro fármaco
ou com uma enzima específica do organismo Ex: Di-­hidrotestosterona
(DHT) compete com a testosterona. Isso pode prejudicar o gene e
acarretar em mudanças irreversíveis.
\u2013 Problemas dos anabolizantes?
\u2022 Câncer, mamas, problema ósseo, produção de estrogênio, inchaço,
retenção de líquidos, dentre outros.
\u2013 Pode afetar o metabolismo de um ligante endógeno
Metabolismo  
\u2022 Variação entre espécies
\u2013 Comportamento de medicamentos em rato é diferente em pessoas
\u2013 Exemplo a hexabarbitona 50 mg por kg de massa em pessoas tem um
efeito anestésico por horas, mas em ratos será apenas minutos.
\u2022 Fatores de administração e ambiente externo
\u2013 Via de administração, local, velocidade, volume, composição.
\u2013 Temperatura, umidade, pressão, luz, composição atmosférica.
Metabolismo  
\u2022 Local do metabolismo
\u2013 Fígado, intestino, rins, pulmão, cérebro.
\u2013 Quantidade de fármaco administrado depende da quantidade absorvida
pelos tecidos
\u2013 Da quantidade metabolizada antes que atinja o sítio de ação
\u2013 Para entender o metabolismo dos fármacos é necessário obter o
conhecimento do conceito para aperfeiçoar os fármacos existentes
Metabolismo  
\u2022 Metabolismo dividido em Fase I (via assintética à\uf0e0 Catalítica) e Fase II (via
sintética à\uf0e0 Conjugada) à\uf0e0 Ambas produzem substâncias hidrossolúveis
que facilitam a excreção
(CoAà\uf0e0 Essencial no metabolismo)
\u2022 Fase I à\uf0e0 metabolismo aumenta a solubilidade com introdução de grupos
funcionais que aumentam a hidrosolubilidade
\u2022 Ex: grupos OH, -­COOH, -­SO3H ou desmascarando grupamentos que
aumentam a solubilidade em água
\u2022 Aumento da solubilidade à\uf0e0 Reação de hidrólise é uma forma de
desmascarar
\u2022 Procaína é metabolizada por hidrólise catalisada pela esterease na
corrente sanguínea formando ácidos e álcoois mais polares.
Metabolismo  
\u2022 Metabolismo dividido em Fase I (via assintética à\uf0e0 Catalítica) e Fase II (via
sintética à\uf0e0 Conjugada) à\uf0e0 Ambas produzem substâncias hidrossolúveis
que facilitam a excreção
(CoAà\uf0e0 Essencial no metabolismo)
\u2022 Fase I à\uf0e0 metabolismo aumenta a solubilidade com introdução de grupos
funcionais que aumentam a hidrosolubilidade
\u2022 Ex: grupos OH, -­COOH, -­SO3H ou desmascarando grupamentos que
aumentam a solubilidade em água
\u2022 Aumento da solubilidade à\uf0e0 Reação de hidrólise é uma forma de
desmascarar
\u2022 Procaína é metabolizada por hidrólise catalisada pela esterease na
corrente sanguínea formando ácidos e álcoois mais polares.
Metabolismo  
\u2022 Fase II (via sintética)à\uf0e0 conhecida por reações de conjugação
\u2013 Aumento da hidrosolubilidade pela combinação de reagente que
aumenta a solubilidade em água. Esse processo é chamado de
conjugado
\u2013 Ex: Metabolismo dos ácidos carboxílicos aromáticos à\uf0e0 Envolve a
conjugação do ácido com a glicina utilizando um intermediário CoA.
\u2013 A próxima figura mostra o metabolismo da substancia por várias rotas
Metabolismo  
\u2022 Fase II (via sintética)à\uf0e0 conhecida por reações de conjugação
\u2013 Aumento da hidrosolubilidade pela combinação de reagente que
aumenta a solubilidade em água. Esse processo é chamado de
conjugado
\u2013 Ex: Metabolismo dos ácidos carboxílicos aromáticos à\uf0e0 Envolve a
conjugação do ácido com a glicina utilizando um intermediário CoA.
\u2013 A próxima figura mostra o metabolismo da substancia por várias rotas
\u2022Uma  descrição  das  vias  metabólicas  conhecidas  para  o  anestésico  local  lignocaína.
\u2022 4-­hidroxi-­2,  6-­ diemtilanilina  à\uf0e0 é  um  anestésico  que  bloqueia  as  membranas  excitáveis
Fármacos/Modelagem
\u2022 Todo fármaco é desenvolvido a partir de um composto-­protótipo
\u2013 Eram descobertos pelos medicamentos populares da região e os
produtos naturais.
\u2013 Muitos compostos atualmente são obtidos pela pesquisa sobre a
natureza e dos estados patológicos à\uf0e0 Porque os compostos-­protótipos
não são adequados para uso clínicos por possuir uma possibilidade de
toxidade e efeitos colaterais graves
\u2013 Para o melhoramento de um medicamento é necessário estudos,
pesquisas e um grupo dividido em desenvolvimento, analise patológica,
modificação, bioquímica, analise clinica do processo específico, dentre
outros.
Fármacos/Modelagem
\u2022 Para a analise e a modelagem do fármaco é necessário seguirmos o
seguinte cronograma
Fármacos/Modelagem
\u2022 Após esta análise a equipe tem que decidir qual a estrutura do composto-­
protótipo vai ser a melhor opção com a ajuda da literatura para identificar
os compostos ENDÓGENOS (encontrados no organismo) e os
EXÓGENOS (fora do organismo)
\u2013 Busca de princípios que possuem algum efeito sobre o sítio de
intervenção
\u2013 Entra a química combinatória e a química