REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

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Reações de Hipersensibilidade
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Conceito
Resposta imune exacerbada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual.
Mediada por:
 - Ac (Hipersensibilidade tipo 1 e 2)
 - Complexo imune (Hipersensibilidade tipo 3)
 - Linfócito T (Hipersensibilidade tipo 4)
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Hipersensibilidade Tipo I (Hipersensibilidade Imediata)
Reação anafilática ou alergia
Reação imediata mediada por IgE
Degranulação de mastócitos e basófilos com liberação de Histamina e Leucotrienos, gerando: anafilaxia localizada ou sistêmica
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Seqüência de Eventos
	- Fase de Sensibilização
	- Fase de Ativação
	- Fase Efetora
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Sensibilização
- Contato com o alérgeno;
- Apresentação de Ag;
- Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13);
- Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno;
 Sensibilização dos mastócitos
 Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses.
Ativação
- Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos;
- É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.
Efetora
- A lesão tissular é causada pelos mediadores inflamatórios (histamina, prostaglandinas, leucotrienos e fator de ativação plaquetário), liberados pelos mastócitos e basófilos, após a ligação do antígeno à IgE acoplada à superfície celular dessas células.
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Fase efetora
Aminas vasoativas (dilatação vascular, contração do músculo liso)
Proteases (dano tecidual)
Prostaglandina (dilatação vascular)
Leucotrieno (contração da musculatura lisa)
Citocinas (TNF – recrutamento de leucócitos)
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Fase Imediata
Caracterizada por:
 - vasodilatação
 - aumento da permeabilidade capilar
 - espasmo das células musculares lisas
 - secreção glandular
Iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico
Fase Tardia 
Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual
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Manifestações clínicas
Sistêmicas: choque anafilático
Localizada: - rinite alérgica
				- asma
				- alergia alimentar
				- eczema
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Anafilaxia sistêmica
Alérgenos na corrente sanguínea
Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos
 permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa
Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial 
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Hipersensibilidade tipo II
(mediada por Ac) 
	
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Hipersensibilidade Tipo II
Reação citotóxica direcionada contra Ag presentes na superfície celular ou ADCC (citotoxidade celular dependente de Ac)
 Desencadeado pela interação de Ac (IgG ou IgM) com Ag na superfície de uma célula
Destruição celular: 
 - Ativação do sistema complemento: complexo imune (Ag-Ac) 
 - ADCC (citotoxidade celular dependente de Ac): Receptores para Fc de IgG em NK 
Ex. Manifestações clínicas:
	→ Reações transfusionais (sistema ABO)
	→ Doença hemolítica do recém-nascido (eritroblastose fetal)(fator Rh)
	→
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Hipersensibilidade tipo III
Reação mediada por complexo-imune, que se deposita nos tecidos ativando o sistema complemento e gerando inflamação (C3a e C5a), lesando os tecidos de forma sistêmica ou localizada
Imunocomplexos formados em excesso depositam-se nas paredes dos capilares, onde estimulam a ativação do complemento
OBS. Ao contrário das reações de hipersensibilidade do tipo II, as reações do tipo III caracteriza-se pela ligação dos anticorpos IgG e IgM aos antigenos solúveis (não ligados a uma superfície celular)
Ex. Manifestações clínicas
		 → Doença do soro (sistêmica)		 
 
 
 
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Hipersensibilidade tipo IV 
(tardia ou mediada por células) 
Mediada por linfócitos T CD4+TH1, que produzem interferon-gama, que recruta macrófagos e outras células mononucleares para o local de infecção
Ocorre após 48-72h
 → Hipersensibilidade do tipo IV:
 - crônica (inflamação granulomatosa)
 - aguda (reação de Mantoux)
 - de contato
 Ex. Manifestações clínicas:
		→ Inflamação granulomatosa (Mycobacterium tuberculosis)
		 → Reação de Mantoux
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Dermatite de contato
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Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose
Teste de Machado Guerreiro – Chagas
Teste de Matsuda – Lepra
Teste de Montenegro - Leishmaniose
Inoculação do Ag via intra dérmica
Leitura: 48-72h
Diâmetro > 0.5mm = +
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OBRIGADA !! 
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