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Beatriz Werneck – 2 periodo /2018 Fisiologia –p2 Capitulo 32- Hemacias,anemia e policitemia Hemacias (eritrócitos) Sao os glóbulos vermelhos Funções : transporte de hemoglobina (responsável por levar oxigênio dos pulmões para os tecidos) possui grande quantidade de anidrase carbônica (enzima que catalisa a reação reversível entre o CO2 e a agua para formar o acido carbônico (H2CO3) aumentando a velocidade da reação – permite que a agua do sangue transporte muito CO2 na forma de ion bicarbonato do tecido para os pulmões,onde é convertido em CO2 e eliminado para atmosfera ) é um ótimo tampão acido-basico (hemácias sao responsáveis pela maior parte da capacidade de tamponamento acidobásico do sangue) existem cerca de 5200000 hemacias por milímetro cubico em homens e 4700000 nas mulheres pessoas que vivem em maiores altitudes possuem mais hemácias hemácias possuem capacidade de concentrar a hemoglobina no liquido celular por ate 34g por 100 mil de celulas a concentração nao ultrapassa esse valor por se tratar do limite metabólico do mecanismo celular formador de hemoglobina em condições normais as mulheres possuem 14g de hemoglobina por 100ml de celulas e os homens 15g por 100ml de celulas hematócrito = porcentagem de sangue nas celulas cada grama de hemoglobina pura é capaz de se combinar com 1,34ml de oxigênio Produçao de hemácias primeiras semanas de vida embrionária = hemácias nucleadas primitivas sao produzidas no saco vitelino segundo trimestre de gestação = passam a ser produzidas no fígado ,baço e linfonodos ultimo mes de gestação e apos nascimento = produzidas exclusivamente na medula óssea a medula óssea dos ossos longos deixam de produzir hemácias por volta dos 20 anos de idade apos essa idade as hemácias passam a ser produzidas na medula óssea de ossos membranosos como vertebras,esterno,costela e íleo a medula passa a ser menos produtiva com o avanço da idade Genese das celulas sanguíneas hemácias iniciam sua vida na medula por meio das celulas tronco hematopoiéticas pluripotentes celulas em estagio intermediário sao bastante parecidas com as celulas tronco pluripotentes apesar de ja estarem comprometidas com uma linhagem particular referida como celulas tronco comprometidas quando essas celulas tronco comprometidas crescem em cultura,produzem colônias de tipos específicos de celulas sanguíneas a célula tronco comprometida produtora de hamcias é chamada unidade formadora de colônia de eritrócitos (CFU-E) o crescimento e a reprodução das diferentes celulas tronco sao controlados por proteínas indutoras de crescimento (ex : leuncina-3 que promove o crescimento e a reprodução de quase todos os tipos de celulas-tronco comprometidas) indutores de diferenciação induzem a diferenciação das celulas a formação de indutores de crescimento e diferenciação é controlada por fatores externos a medula óssea ( ex : no caso das hemácias,ocorre devido a exposição do sangue a baixas concentrações de oxigênio) Estagios de diferenciação das celulas da linhagem vermelha a primeira célula da linhagem vermelha e2 chamada proeritroblasto o proeritroblasto se divide varias vezes para formar hemacias maduras as celulas da primeira geração sao eritrócitos basófilos (so se coram com substancias básicas e a célula so acumula pequena quantidade de hemoglobina) nas gerações sucessivas as celulas ficam cheias de hemoglobina,o núcleo se condensa e seu resíduo é absorvido ou excretado pela célula. Elas sao chamadas de reticulocito no estagio de reticulocito as celulas saem da medula óssea,entrando nos capilares sanguíneos por diapedese (modificando sua conformação para passar pelos poros das membranas capilares) o material basófilo do reticulocito desaparece de 1 a 2 dias e a partir dai a célula passa a ser referida como hemácia madura Oxigenaçao tecidual é o regulador mais essencial da produção de hemácias qualquer condição que cause diminuição do oxigênio transportado para os tecidos aumenta a intensidade da produção de hemácias nas grandes altitudes onde a quantidade de oxigênio no ar esta diminuída o oxigênio é transportado para os tecidos em quantidade insuficiente e ocorre aumento significativo da produção de hemácias nao é a concentração de hemácias que controla sua produção e sim a quantidade de oxigênio transportada pros tecidos patologias circulatórias que causam a redução do fluxo sanguíneo tecidual podem aumentar a intensidade da produção de hemácias (ex : insuficiência cardíaca crônica e doenças pulmonares em que a hipóxia tecidual resultante dessas condições aumenta a produção das hemácias com o consequente aumento do hematócrito e do volume total de sangue) Eritropoietina estimula a produção de hemácias e sua formação aumenta em resposta a hipóxia o principal estimulo para a produção de hemácias nos estados de baixa oxigenação é o hormônio eritropoietina na ausência desse hormônio a hipóxia tem pouco eou nenhum efeito sobre a estimulação da produção eritrocitária quando o sistema da eritropoietina esta funcional,a hipóxia promove aumento da produção de eritropoietina e ela aumenta a produção eritrocitária ate o desaparecimento da hipóxia Funçao dos rins na formação da eritropoietina a hipóxia do tecido renal leva ao aumento dos níveis teciduais do fator induzível por hipóxia-1 (HIF-1) esse fator serve como fator de transcrição para grande numero de genes induzíveis por hipóxia,incluindo o gene da eritropoietina o HIF-1 se liga ao elemento de resposta a hipóxia residente no gene da eritropoietina ,induzindo a transcrição de mRNA e por ultimo aumentando a síntese de eritropoietina norepinefrina e epinefrina,além de prostaglandinas estimulam a produção de eritropoietina efeitos da eritropoietina na eritrogenese quando alguém é colocado em atmosfera com baixa concentração de oxigênio a eritropoietina começa a ser formada e atinge sua produção máxima dentro de 24h o efeito principal da eritropoietina consiste na estimulação da produção de proeritroblastos a partir de celulas tronco hematopoeticas na medula óssea a eritropoietina também estibula a diferenciação rápida dessas celulas pelos estágios eritroblasticos na ausência de eritropoietina ocorre formação de poucas hemácias pela medula óssea quando grande quantidade de eritropoietina é produzida e fica disponível,caso exista a quantidade abundante de ferro e outros nutrientes necessários disponíveis,a intensidade da produção eritrocitária pode aumentar por 10 vezes em relação a normal Maturaçao das hemácias – necessidade de vitamina b12 e acido fólico a vitamina b12 e o acido fólico sao essenciais para a síntese de DNA visto que cada uma delas é necessária para a formação de trifosfato de timidina,uma das unidades essenciais da produção do DNA a deficiência de b12 e acido fólico resulta em diminuição do DNA e falha da maturação nuclear e da divisão celular além de celulas eritroblasticas nao conseguirem se proliferar com rapidez,produzem hemácias maiores que as normais (macrocitos) que possuem membrana frágil,irregular,grande e ovalada. Essas celulas recém formadas Apos entrarem na circulação sanguínea sao capazes de transportar normalmente oxigênio,porem sua fragilidade faz com que tenham sobrevida curta A deficiência de b12 e acido fólico provoca falha na maturação durante o processo de eritropoiese Maturaçao anormal causada pela deficiência de absorção da vitamina b12 no trato gastrointestinal – anemia perniciosa Anemia perniciosa : anormalidade que consiste na atrofia da mucosa gástrica que é incapaz de produzir as secreções gástricas normais. As celulas parietais secretam fator intrínseco que se combina a vitamina b12 tornando-a disponível para absorção intestinal Ocorre da seguinte forma : o fator intrínseco se liga a vitamina b12. A vitamina fica protegida da digestão pelas secreções gastrointestinais o fator intrínseco se liga a locais receptores específicos na membrana da borda em escova das celulas da mucosa do íleo a vitamina b12é transportada para o sangue pelo processo de pinocitose que transporta a vitamina e o fator intrínseco atraves da membrana a falta do fator intrínseco diminui a disponibilidade da vitamina b12 devido a falha da absorção da vitamina no intestino uma vez que a vitamina tenha sido absorvida pelo TGI ela é armazenada em grande quantidade no fígado e liberada posteriormente de forma lenta conforme necessitada pela medula sao necessários de 3 a 4 anos de absorção deficiente de vitamina B12 para causar anemia por falha na maturação Maturaçao anormal causada pela deficiência do acido fólico o acido fólico é um constituinte normal dos vegetais verdes,destruído durante o cozimento pessoas com absorção do TGI anormal (frequente em pessoas com ESPRU- doençao do intestino delgado) apresentam dificuldade em absorver acido fólico e vitamina b12 Formaçao da hemoglobina começa nos proeritroblastos e prossegue ate mesmo no estagio de reticulocitos quando os reticulocitos deixam a medula óssea e penetram na corrente sanguínea,continuam formando quantidades diminutas de hemoglobina a succinil-CoA se liga a glicina para formar a molécula de pirrol quatro pirróis se combinam para formar protoporfirina IX que se combina com o ferro para formar a molécula heme cada molécula de heme se combina com a cadeia polipeptídica chamada globina sintetizada pelos ribossomos formando a cadeia de hemoglobina as cadeias podem ser alfa,beta,gama e delta a mais comum no ser humano adulto é a hemoglobina A (formada por 2 cadeias alfa combinada com 2 cadeias beta) a natureza das cadeias de hemoglobina determina a afinidade de ligação da hemoglobina com oxigênio anormalidades nas cadeias pode alterar características físicas da moléculas de hemoglobina quando esse tipo de hemoglobina é exposto a baixos teores de oxigênio,formam-se cristais alongados no interior das hemácias essas celulas sao incapazes de passar por capilares pequenos e as extremidades pontiagudas dos cristais podem romper a membrana celular causando anemia falciforme Combinaçao da hemoglobina com oxigênio característica mais importante da hemoglobina consiste na sua capacidade de combinação frouxa e reversível com o oxigênio o oxigênio nao se combina com as duas valências positivas do ferro na molécula de hemoglobina ele se liga frouxamente a uma das ligações de coordenação do átomo de ferro sao ligações frouxas tornando essa combinação fácil de ser revertida o oxigênio nao se transforma em oxigênio iônico mas é transportado na forma de oxigênio molecular para os tecidos,onde é liberado nos líquidos teciduais na forma de oxigênio molecular e nao como oxigênio iônico Transporte e armazenamento do ferro quando o ferro é absorvido pelo intestino delgado ele se combina no plasma sanguíneo com a globulina apotransferrina para formar a transferrina que é transportada pelo plasma o ferro na transferrina esta ligado frouxamente e pode ser liberado para qualquer célula em qualquer ponto do corpo o excesso de ferro no sangue é depositado nos hepatócitos de modo especial e nas celulas reticuloendoteliais da medula em menor quantidade no citoplasma o ferro se combina com a apoferritina para formar ferritina esse ferro armazenado sob a forma de ferritina é referido como ferro de deposito pequenas quantidades de ferro no reservatório de deposito sao armazenadas sob forma de hemossiderina quando a quantidade de ferro no plasma diminui,parte do ferro no deposito de ferritina é mobilizada com plasma para áreas onde é necessária a característica singula da transferrina consiste na sua forte ligação aos receptores da membrana celular das hemácias na medula óssea juntamente com o ferro ligado ela é ingerida pelo eritroblasto por endocitose nos eritroblastos a transferrina libera ferro para as mitocôndrias onde o heme é sintetizado pessoas que nao tem quantidade adequada de transferrina no sangue podem desenvolver anemia hipocromica grave quando ashemacias completam seu tempo de vida (120 dias) sao destruídas ,a hemoglobina liberada é fagocitada pelas celulas do sistema monócitos-macrofagos Absorçao do ferro no trato gastrointestinal fígado secreta apotransferrina na bile,que flui pelo ducto biliar ate o duodeno no intestino delgado a apotransferrina se liga ao ferro livre e também a certos compostos férricos como hemoglobina e mioglobina da carne,que constituem as duas fontes mais importantes de ferro da dieta a transferrina é atraída e se liga a receptores na membrana das celulas epiteliais intestinais pelo processo dep inocitose a molécula de transferrina é absorvida pelas celulas epiteliais e liberada para os capilares sanguíneos sob a forma de transferrina plasmática Regulaçao do ferro corporal total pelo controle da intensidade de absorção quando o corpo fica saturado com o ferro e todas as paofferitinas das áreas de reserva estão combinadas com o ferro,a absoçao de ferro pelo TGI diminui quando as reservas estão depletadas a inteisdade da sua absorção pode ser acelerada o ferro corporal total é regulado pela variação da intensidade de sua absorção Tempo de vida das hemácias aproximadamente 120 dias embora nao tenham núcleo,mitocôndrias ou reticulo endoplasmático elas contem enzimas capazes de metabolizar glicose e formar pequenas quantidades de ATP essas enzimas : mantem a flexibilidade da membrana celular mantem o transporte de ions atraves da membrana mantem o ferro das hemoglobinas na forma ferrosa,em vez de na forma férrica impedem a oxidação das proteínas presentes nas emacias o sistema metabólico das hemácias senis fica de forma progressiva menos ativo quando a membrana fica frágil,a célula se rompe durante sua passagem por algum ponto estreito de circulação quando o baço é removido o numeor de hemácias anormais e de celulas senis circulanetes no sangue aumenta consideravelmente Destruiçao da hemoglobina quando hemácias s erompem e liberam hemoglobina,ela é fagocitada praticamente de imediato pelos macrófagos ,pelas celulas de kupffer e por macrófagos do baço e da medula óssea macrófagos liberam o ferro da hemoglobina de volta para o sangue para ser transportado pela transferrina ate a medula óssea,para produção de novas hemácias ou para o fígado e outros tecidos,para armazenamento na forma de ferritina Anemias Anemia por perda sanguínea apos hemorragia rápida o corpo repõe a porção liquida do plasma em 1 a 3 dias,mas isso leva a diminuição da concentração de hemácias se outra hemorragia nao ocorrer a concentração normaliza entre 3 a 6 semanas na perda crônica de sangue a pessoa com frequência nao consegue absorver ferro suficiente no intestino para formar hemoglobina na mesma velocidade que ela é perdida as hemácias produzidas serão muito menores que as normais,contendo menos hemoglobina e dando origem a anemia microcitica hipocromica Anemia aplastica aplasia da medula = falta de funcionamento da medula óssea pode ocorrer por exposição a radiação ou quimioterapia que danificam as celulas tronco da medula óssea altas doses de agentes tóxicos podem causar o mesmo efeito em distúrbios autoimunes como lúpus eritromatoso o sistema imune ataca as celulas saudáveis podendo levar a essa anemia pessoas com anemia aplastica grave morrem se nao forem tratadas com transfusao de sangue Anemia megaloblástica devido a reprodução lenta dos eritroblastos na medula ósseacausada pela deficiência de vitamina b12 e acido fólico as hemácias crescem de modo excessivo assumindo forma anômala de megaloblastos a atrofia da mucosa gástrica pode levar ao desenvolvimento de anemia megaloblastica pessoas com espru intestinal também desenvolvem essa anemia como os eritroblastos nao conseguem formar o humero normal de hemácias,essas celulas sao produzidas em sua maioria de forma grande,bizarra e com membranas frágeis sao celulas que se rompem com facilidade Anemia hemolítica o tempo de vida das hemácias frágeis é tao curto que as celulas sao destruídas muito mais rapidamentedo que sao produzidas causando uma anemia grave esferocitose hereditária : hemácias pequenas e esféricas que sao incapazes de suportar forças de compressão pois nao tem estrutura flexível e frouxa. Ao passarem pela polpa esplênica e por outros leitos vasculares sao rompidas. Anemia falciforme : celulas contem a hemoglobina S,que quando é exposta a baixas concentrações de oxigênio precipita em longos cristais no interior das hemácias. Os cristais a alongam,conferindo aspecto de foice.As celulas ficam extremamente frágeis resultando em anemia grave Eritroblastose fetal : as hemácias Rh-positivas do feto sao atacadas por anticorpos da mar Rh-negativa . Esses anticorpos fragilizam as celulas Rh-positivas resultando em rápida ruptura e levando ao nascimento de criança com anemia grave Efeitos da anemia sobre o sistema circulatório Na anemia grave a viscosidade do sangue diminui. Isso diminui a resistência ao fluxo sanguíneo nos vasos periféricos,de forma que uma quantidade de sangue muito maior do que o normal flui pelos tecidos e retorna ao coração ,aumentando o debito cardíaco A hipóxia resultante do transporte diminuído de oxigênio faz com que os vasos dos tecidos periféricos se dilatem permitindo aumento maior do retorno sanguíneo ,permitindo maior retorno sanguíneo para o coração e aumentando o debito cardíaco Resumindo : os principais efeitos sao aumento do debito cardíaco e aumento da sobrecarga do bombeamento cardíaco O aumento do debito cardíaco na anemia compensa em parte seu efeito de redução do transporte de oxigênio Quando apessoa com anemia começa a se exercitar o coração nao é capaz de bombear maior quantidade de sangue do que ja bombeia,consequentemente ,pode resultar em hipóxia tecidual extrema com desenvolvimento de insuficiência cardíaca aguda ja que aumenta a demanda de oxigênio Policitemia Policitemia secundaria Ocorre quando os orgaos hematopoiéticos começam a produzir grande quantidade de hemácias extras quando os tecidos ficam hipoxicos devido a baixa tensão de oxigênio no ar inspirado ( ex : em altas atitudes e na insuficiência cardíaca) Policitemia fisiológica : ocorre em pessoas que vivem em altitudes elevadas (4267 a 4876m ) onde a tensão de oxigênio atmosférico é muito baixa Policitemia vera (eritremia ) Causada por aberração genética nas celulas hemocitoblasticas que produzem hemácias As celulas blasticas nao param de produzir hemácias mesmo quando ja tem excesso dessa célula. Isso provoca também produção excessiva de leucócitos e plaquetas Nao apenas o hematócrito aumenta mas também o volume sanguíneo total Todo sistema vascular fica ingurgitado Capilares sao obstruídos pelo sangue viscoso pois a viscosidade aumenta muito nessa policitemia Efeitos da policitemia sobre o funcionamento do sistema circulatório O fluxo de sangue pelos vasos periféricos fica muito lento devido a viscosidade do sangue O aumento da viscosidade tende a diminuir a velocidade so retorno venoso para o coração O volume do sangue aumentado também aumenta o retorno venoso Debito cardíaco nao se afasta muito do normal Os mecanismos reguladores da pressão arterial sao capazes de compensar a tendência da viscosidade aumentada do sangue de aumentar a resistência periférica e em consequência ,de elevar a pressão arterial As pessoas com policitemia vera tem aparência corada com tonalidade azulada (cianótica) na pele Capitulo 33- Leucocitos,granulocitos,sistema monocitico-macrofagico e inflamação O sistema corporal para combater infecções e agentes tóxicos é formado por leucócitos e celulas derivadas dos leucócitos As celulas atuam para impedir a doença de 2 modos : pela destruição das bactérias ou dos vírus por fagocitose pela formação de anticorpos e linfócitos sensibilizados capazes de destruir ou inativar o invasor Leucocitos (glóbulos brancos ) sao as unidades moveis do sistema protetor do corpo formados em parte na medula óssea (granulocitos,monócitos e alguns linfócitos) e em outra no tecido linfático (linfócitos e plasmocitos) eles sao transportados pelo sangue para diversas partes do corpo onde sao necessários leucócitos sao transportados para áreas de infecção e inflamação graves promovendo rápida e potente defesa contra agentes infecciosos granulocitos e monócitos tem capacidade de detectar e destruir invasores estranhos Caracteristicas gerais dos leucócitos existem 6 tipos : Neutrofilos polimorfonucleares, eosinófilos polimorfonucleares,basófilos polimorfonucleares ,monócitos,linfócitos e plasmocitos plaquetas também sao encontradas . Elas derivam do megacariocito as celulas polimorfonucleares tem aparência granular e por isso sao chamadas de granulocitos a função das plaquetas é ativar o mecanismo da coagulação sanguínea Concentraçoes dos diferentes glóbulos brancos no sangue temos cerca de 7000 leucocitos por ml de sangue e 300.000 plaquetas por ml de sangue as concentrações sao : neutrófilos = 62% eosinófilos : 2,3% basófilos : 0,4% monócitos : 5,3% linfócitos : 30% gênese dos leucócitos sao formadas a linhagem mielocitica e linfocitica dos leucócitos a linhagem mielocitica começa com o mieloblasto, a linhagem linfocitica começa com o linfoblasto granulocitos e monócitos sao formados na medula óssea linfócitos e plasmocitos sao produzidos nos tecidos linfogenicos (no baço,nos linfonodos,no timo ,na medula óssea e nas placas de peyer) leucócitos produzidos na medula ficam armazenados ate que sejam necessários no sistema circulatório quantidade aproximada do triplo de leucócitos circulantes esta armazenada na medula (suprimento para cerca de 6 dias) linfócitos sao armazenados nos tecidos linfoides Tempo de vida dos leucócitos granulocitos tem de 4 a 8 hrs de vida circulando pelo sangue e de 4 a 5 dias nos tecidos que sao necessários na infecção grave a duração total da vida dos leucócitos diminui para algumas horas pois os granulocitos se dirigem rapidamente para a área infectada para exercerem suas funções e no processo serem destruídos monócitos tem tempode vida de 10 a 20 horas no sangue antes de atravessar para os tecidos nos tecidos essas celulas aumentam de volume e passam a ser macrófagos teciduais que podem viver por meses a menos que sejam destruídos durante a execução de suas funções fagociticas macrófagos teciduais sao a base do sistema de macrófagos teciduais responsável pela defesa continua contra infecções plaquetas sao substituídas a cada 10 dias Neutrofilos e macrófagos fazem a defesa contra infecções eles atacam e destroem bactérias neutrófilos : celulas maduras que podem atacar e destruir bactérias mesmo no sangue circulante macrófagos : começam sua vida como monócitos do sanguecelulas imaturas que tem pouca capacidade de combater agentes infecciosos. Assim que elas entram nos tecidos,passam a se chamar macrófagos e passam a ser capazes de combater agentes infecciosos leucócitos entram nos espações teciduais por diadepese se movem pelos espaços teciduais por movimento ameboide sao atraídos para as áreas do tecido inflamado por quimiotaxia quando o tecido fica inflamado sao formado produtos diferentes que causam quimiotaxia. Esses produtos sao : toxinas bacterianas e virais produtos degenerativos dos tecidos inflamados produtos das reações do complexo do complemento ativado nos tecidos inflamados produtos das reações causadas pela coagulação sanguínea na área inflamada a quimiotaxia depende do gradiente de concentração da substancia quimiotáxica a concentração é maior próximo a sua fonte,isso determina o movimento unidirecional dos leucócitos Fagocitose é a função mais importante dos neutrófilos e macrófagos significa ingestão do agente agressor fagócitos devem ser seletivos caso contrario celulas e estruturas normais do corpo podem ser ingeridas procedimentos seletivos : a maioria das estruturas naturais nos tecidos tem superfícies lisas que resistem a fagocitose. Se a superfície é áspera,a probabilidade de fagocitose aumentaa maioria dos tecidos mortos e das particulas estranhas ao corpo nao apresenta o revestimento protetor proteico que repelem os fagócitos ,tornando-os sujeitos a fagocitose o sistema imune do corpo desenvolvem anticorpos contra agentes infecciosos como as bactérias. Anticorpos aderem as membranas bacterianas tornando-as suscetíveis a fagocitose ( obs : para isso o anticorpo se combina com o produto c3 da cascata de complemento. As moléculas de c3 por sua vez se prendem a membrana do fagócito iniciando a fagocitose – isso é chamado opsonizaçao) Fagocitose pelos neutrófilos ele primeiro se prende a partícula e em seguida emite pseudopodos em todas as direções ao redor dela pseudopodos se encontram e se fundem criando uma câmara fechada contendo a partícula fagocitada a câmara se invagina para a cavidade citoplasmática e rompe suas conexões para formar a vesícula fagocitica o neutrófilo pode fagocitar de 3 a 20 bacterias antes de ser inativado e morrer Fagocitose por macrófagos quando ativados pelo sistema imune sao muito mais potentes do que os neutrófilos e podem fagocitar ate 100 bacterias envolvem partículas muito maiores apos a digestão das partículas os macrófagos podem eliminar produtos residuais e sobrevivem e funcionam por mais meses uma vez fagocitadas,a maioria das partículas é digerida por enzimas intracelulares lisossomas e outros grânulos citoplasmáticos entram em contato com a vesicula fagocitica e suas membranas se fundem esvaziando enzimas digestivas e agentes bactericidas nessa vesícula a vesícula fagocitica passa a ser vesícula digestiva neutrófilos e macrófagos possuem enzimas proteolíticas voltadas para a digestão de bactérias e outras matérias proteicas estranhas lisossomas dos macrófagos apenas contem lipases que digetem espessas membranas lipídicas de bactérias tanto neutrófilos quanto macrófagos podem destruir bactérias Sistema celular monocitico-macrofagico (sistema reticuloendotelial) depois de entrarem no tecido e se transformarem em macrófagos,outra parte grande dos monócitos fica presa nos tecidos por meses ou anos ate que seja mobilizada para realizar funções protetoras especificas tem as mesmas capacidades dos macrófagos moveis para fagocitar quando estimulados podem romper suas conexões e voltar a ser macrófagos moveismcapazes de responder a quimiotaxia e outros estímulos macrófagos moveis+macrófagos teciduais fixos+ celulas endoteliais especializadas da medula óssea,baço e linfonodos = sistema reticuloendotelial esse sistema é um sistema fagocitico generalizado presente em todos os tecidos macrófagos teciduais na pele e nos tecidos subcutâneos (histiocitos) geralmente a pele é impregnavel aos agentes infecciosos,porem isso nao acontece quando a integridade da pele é rompida quando a infecção se inicia no tecido subcutâneo e a inflamação local se instada,macrófagos teciduais locais podem se dividir in situ e formar novos macrófagos com funções usuais de ataque e destruição de agentes infecciosos Macrofagos nos linfonodos nenhuma partícula de substancia que penetre nos tecidos pode ser absorvida diretamente atraves das membranas capilares para o sangue se essas partículas nao forem destruídas localmente,elas entram na linfa e drenam para linfonodos situados ao longo do curso do fluxo linfático partículas estranhas ficam aprisionadas nesses linfonodos na malha de seios revestidos por macrófagos teciduais a linfa entra na capsula dos linfonodos pelos vasos linfáticos aferentes,seguindo pelos seios medulares do linfonodo e saindo pelo hilo pelos linfáticos eferentes que escoam para o sangue venoso Macrofagos alveolares nos pulmões macrófagos teciduais estão presentes como componentes integrais das paredes alveolares eles podem fagocitar partículas que ficam retidas nos alvéolos se as partículas sao digeríveis os macrófagos podem digeri-las e liberar os produtos dessa digestão na linfa se nao for digerível eles formam uma capsula de eclula gigante ao redor da partícula ate que ela possa ser dissolvida lentamente Macrofagos (celulas de kupffer)nos sinusoides hepaticos bactérias oriundas dos alimentos passam constatemente atraves da mucosa gastrointestinal para o sangue porta antes que esse sangue entre na circulação ele passa pelos sinusoides do fígado revestido por ccelulas de kupffer celulas de kupffer sao macrófagos que formam um sistema de filtragem de partículas tao eficaz que quase nenhuma bateria do TGI passa do sangue porta para a circulação sistêmica Macrofagos do baço e medula óssea se o organismo invasor consegue penetrar na circulação geral,existem outras linhas de defesa por meio dos macrófagos do baço e da medula óssea os macrófagos ficam retidos pela malha reticular desses órgãos e quando as partículas estranhas entram em contato com essas macrófagos,sao fagocitadas o baço é similar aos linfonodos exceto pelo fato de que o sangue flui pelos espaços teciduais do órgão e nao pela linfa capilares sao porosos permitindo que o sangue passe dos capilares para os cordoes da polpa vermelha o sangue se espreme pela rede trabecular desses cordões para depois retornar a circulação por meio das paredes endoteliais dos seios venosos essa passagem peculiar do sangue pelos cordoes da polpa vermeljha representa o meio excepcional de fagocitose de detritos indesejáveis encontrados no sangue,especialmente hemácias senis e anormais Inflamação : o papel dos neutrófilos e macrófagos quando ocorre lesão tecidual substancias sao liberadas pelos tecidos danificados causando alterações secundarias nos tecidos nao lesionados ao redor. Isso é a inflamação características : vasodilatação dos vasos sanguíneos locais com aumento do fluxo sanguíneo local aumento da permeabilidade do liquido para os espaços intersticiais coagulação do liquido nos espaços intersticiais devido a quantidade aumentada de fibrinogênio e outras proteínas que saíram dos capilares migração de quantidade grande de granulocitos e monócitos para os tecidos dilatação das celulas teciduais produtos teciduais causadores dessas reações : histamina bradicinina serotonina prostaglandinas produtos da reação do sistema de complemento produtos da reação do sistema de coagulação linfocinas liberadas pelas celulas T sensibilizadas Efeito emparedamento da inflamação é um dos primeiros resultados da inflamação,isolando a área lesada dos tecidos ao seu redor os espaços teciduais e vasos linfáticos sao bloqueados por coágulos de fibrinogênio de modo que ,apos algum tempo,o liquido quase na consegue fluir por esses espaços esse processo retarda a disseminação de bactérias ou produtos tóxicos a intensidade do processo inflamatório é proporcional ao grau de lesão tecidual Respostas dos macrófagos e neutrófilos durante a inflamação o macrófago tecidual é a primeira linha de defesa contra a infecção minutos apos a inflamação se iniciar,os macrófagos ja estão presentes no tecido iniciando suas ações fagociticas quando ativados o primeiro efeito é o rápido aumento do tamanho de cada uma dessas celulas em seguida eles se soltam de suas ligações e passam a ser moveis formando aprimeira linha de defesa contra as infecções durante a primeira hora a invasão por neutrófilos das áreas inflamadas é a segunda linha de defesa 1h apos o inicio da inflamação os neutrófilos invadem a área a partir do sangue,isso é causado por citocinas inflamatórias que iniciam as seguintes reações : causam aumento da expressão de moléculas de aderência como seletinas e molécula de aderência intracelular –1 (ICAM-1) na superfície das celulas endoteliais nos capilares e vênulas. Elas interagem com as integrinas e levam o neutrófilo a grudar nas paredes dos capilares e vênulas da área inflamada. Issoéé chamado de marginação fazem com que fixações intercelulares entre celulas endoteliais dos capilares e o afrouxamento das vênulas pequenas se afrouxem,permitindo abertura grandes o suficiente para que os neutrófilos rastejem pordiadepese para o sangue dos espaços teciduais causam a quimiotaxia dos neutrófilos para os tecidos lesados a segunda invasão de macrófagos no tecido é a terceira linha de defesa o numero de monócitos no sangue circulante é baixo o aumento do numero de macrófagos no tecido inflamado é mais lento que o de neutrófilos,precisando de vários dias para ser efetivo mesmo apos a invasão do tecido inflamado ,monócitos ainda sao celulas imaturas,precisando de 8 ou mais horas para aumentar de volume e desenvolver quantidades imensas de lisossomas. Somente apos isso adquirem capacidade completa dos macrófagos teciduais o aumento da produção de granulocitos e monócitos pela medula óssea é a quarta linha de defesa produção muito aumentada resultante da estimulação das celulas progenitoras granulociticas e monociticas da medula se o estimulo do tecido inflamado for mantido,a medula óssea pode continuar produzindo essas celulas em quantidades enormes por meses ou anos Aumento agudo no numero de neutrófilos no sangue-neutrofilia causada pelos produtos da inflamação que caem na corrente sanguínea e sao transportados para medula óssea onde atuam sobre neutrófilos armazenados na medula controle por feedback das respostas dos macrófagos e neutrófilos os fatores sao : fator de necrose tumoral (TNF) interleucina-1 (IL-1) fator estimulante de colônias de granulocitos-monocitos (GM-CSF) fator estimulante de colônias de granulocitos (G-CSF) fator estimulante de colônias de monócitos (M-CSF) sao formados pelas celulas de macrófagos ativados nos tecidos inflamados e em menores quantidades por outras celulas teciduais inflamadas o aumento da produção de granulocitos e monócitos pela medula óssea é devido aos 3 fatores estimulantes de colônias a combinação de TNF,IL-1 e fatores estimulantes fera potente mecanismod e feedback que começa com a inflamação do tecido e prossegue para a formação de grande numero de leucócitos denfensivos que ajudam a remover a causa da inflamação formação do pus formado por tecido necrótico+neutrofilos mortos+macrófagos mortos+liquido tecidual que se acumulam numa cavidade nos tecidos inflamados depois que a infecção foi suprimida,as celulas mortas e o tecido necrótico no pus passam por autólise e os produtos finais sao absorvidos pelos tecidos circundantes e pela linfa ate que a maior parte dos resíduos de lesão tecidual tenha sido eliminada Eosinofilos sao fagócitos fracos apresentam quimiotaxia nao dao proteção significativa contra tipos usuais de infecção sao produzidos em grande escala em pessoas com infecção parasitaria emigram em grande numero para os tecidos acometidos pelos parasitas se prendem aos parasitas por meio de moléculas especiais de superfície e liberam substancias que o destroem a defesa ocorre por meio de : liberação de enzimas hidroliticas de seus grânulos que sao lisossomas modificados liberação de forma altamente reativa de oxigênio que sao letais para parasitas liberação de grânulos de polipeptideo altamente alrvicida chamado proteina básica principal tem propensão especial de se concentrarem nos tecidos em que ocorrem reações alérgicas (ex : tecidos peribronquicos dos pulmões de pessoas com asma e pele apos reações alérgicas cutâneas) isso é causado pois mastócitos e basófilos liberam fator quimiotáxico de eosinófilos que fazem com que eosinófilos migrem para o tecido alérgico inflamado participam da detoxificaçao de substancias que induzem a inflamação e fagocitem e destruam complexos alergeno-anticorpo impedindo a disseminação excessiva do processo inflamatório local Basofilos sao semelhantes aos mastócitos liberam heparina no sangue,substancia que pode impedir a coagulação sanguínea liberam histamina,bradicinina e serotonina tem papel importante em alguns tipos de reações alérgicas porque a imunoglobulina E tem propensão especial para se prender a mastócitos e basófilos quando o antígeno especifico para o anticorpo IgE especifico subsequente reage com o anticorpo ,a fixação resultante do antígeno promove ruptura do mastócito ou do basófilo,liberando histamina,bradicinina,serotonina,heparina,substancia de reação lenta da anafilaxia e enzimas lisossômicas causam reações vasculares e teciduais locais responsáveis pelas manifestações alérgicas Leucopenia ocorre quando amedula óssea produz poucos leucócitos deixando o corpo desprotegido contra bactérias e outros agentes que possam vir a invadir os tecidos qualquer diminuição do numero de leucócitos permite imediatamente a invasão dos tecidos adjacentes por bactérias que ja estavam presentes sem tratamento a morte ocorre em menos de uma semana apos o aparecimento da leucopenia aguda total Leucemias caracterizada por um aumento grande dos leucócitos anormais circulantes no sangue leucemia linfocitica : causadas pela produção cancerosa de celulas linfoides,começando na maioria dos casos,em linfonodos ou em outro tecido linfotico e se disseminando pelo corpo leucemia mielogenica : iniciada pela produção cancerosa de celulas mielogenicas novas na medula óssea que se disseminam por todo o corpo de modo que leucócitos sao produzidos em vários tecidos extramedulares o processo canceroso produz celulas diferenciadas resultando o que pode ser chamado de leucemia neurotrofilica,leucemia eosinofilica,leucemia basofilica ou leucemia monociticas quanto mais indiferenciada a célula,mais aguda é a leucemia,levando a morte em alguns meses se nao for tratada o proesso pode ser crônico,com desenvolvimento lento de 10 a 20 anos Efeitos da leucemia no corpo desenvolvimento de infecções,anemia grave,tendência a sangramentos causada pela trombocitopenia ,uso excessivo de substratos metabólicos pelas celulas cancerosas em crescimento depletando a energia do paciente . a desnutrição metabólica é suficiente p causar morte o primeiro efeito da leucemia é o crescimento metastático das celulas leucêmicas pelo corpo Capitulo 36- homeostase e coagulação sanguínea Homeostasia : prevenção de perda sanguínea Mecanismos : - constrição vascular formação de tampão de plaquetas formação de coagulo sanguíneo eventual crescimento de tecido fibroso no coagulo para o fechamento permanente no orifício do vaso Constrição vascular apos o corte ou ruptura do vaso sanguíneo o trauma da parede vascular faz com que a musculatura lisa dessa parede se contraia isso reduz o fluxo de sangue a contração resulta de : espasmos miogênicos locais fatores autacoides locais dos tecidos traumatizados e das plaquetas reflexos nervosos reflexos sao desencadeados por impulsos nervosos dolorosos ou por impulsos sensoriais originados no vaso traumatizado ou nos tecidos vizinhos maior grau de vasoconstrição resulta da contração miogênica local dos vasos sanguíneos para vasos menores as plaquetas sao responsáveis por grande parte da vasoconstrição pela liberação da substancia vasoconstritora tromboxano A2 quanto maior a gravidade do trauma maior sera o espasmo muscular Formaçao do tampão plaquetario se o corte no caso sanguíneo for muito pequeno ele é selado pelo tampão plaquetario Caracteristicas físicas e químicas das plaquetas as plaquetas (trombocitos) sao formadas na medula óssea a partir dos megacariocitos a concentração normal no sangue varia de 150000 a 300.000 por microlitro no citoplasma existem fatores ativos : - moléculas de actina e miosina (proteínas contrateis ) e trombostenina (causam contração das plaquetas) residuosdo reticulo endoplasmático e do complexo de golgi que sintetizam enzimas e armazenam grande quantidade de ions cálcio mitocôndrias e sistemas enzimáticos capazes de formar ATP e ADP sistemas enzimáticos que sintetizam prostaglandinas ou hormônios locais que causam reações vasculares e outras reações teciduais locais a proteína importante chamada fator estabilizador de fibrina fator de crescimento que faz com que celulas do endotélio vascular,celulas da musculatura lisa vascular e fibroblastos se multipliqueme cresçam produzindo crescimento celular que eventualmente ajuda a reparar as paredes vasculares lesadas a membrana celular das plaquetas é importante pois em sua superfície existe uma camada de glicoproteínas que impede a aderência ao endotélio normal enquanto favorece a aderência as áreas lesionadas da parede vascular a membrana plaquetaria contem fosfolipídios que ativam múltiplos estágios do processo de coagulação do sangue a plaqueta é estrutura ativa plaquetas tem meia vida de 8 a 12 dias. Sao retiradas da circulação por meio de macrófagos mais da metade das plaquetas é removida pelos macrófagos no baço Mecanismo do tampão plaquetario quando as plaquetas entram em contato com superfície vascular lesada,especialmente com as fibras de colágeno da parede vascular suas características se alteram começam a se dilatar,assumem formas irregulares com inúmeros pseudopodos que se projetam de suas superfícies suas proteínas se contraem intensamente ,provocando a liberação de grânulos que contem fatores ativos que ficam pegajosos e se aderem ao colágeno dos tecidos e ao fator de von willebrand que vaza do plasma para o tecido traumatizado elas secretam ADP suas enzimas formam o trombozano A2 ADP e tromboxano atuam nas plaquetas vizinhas ativando-as A superfície grudenta de plaquetas recém-ativadas faz com que estas sejam aderidas as plaquetas ativadas No local de qualquer abertura da parede de vaso sanguíneo ,a parede vascular lesionada ativa mais numero de plaquetas que atraem cada vez mais plaquetas formando assim o tampão plaquetario O tampão inicialmente fica solto mas continua sendo bem-sucedido ao bloquear a perda de sangue se a abertura vascular for pequena Durante o processo subsequente de coagulação do sangue,sao formados filamentos de fibrina Os filamentos se prendem de forma firme as plaquetas,construindo tampão compacto Importancia do mecanismo plaquetario para o fechamento dos orifícios vasculares O mecanismo de formação dos tampões é importante para o fechamento de rupturas diminutas nos vasos sanguíneos muito pequenos que ocorram centenas de vezes ao dia Pessoas com poucas plaquetas desenvolvem centenas de pequenas áreas hemorrágicas tob a pele todos os dias ( isso nao ocorre com pessoas normais) Coagulaçao sanguínea no vaso lesado O terceiro mecanismo para homeostasia é a formação do coagulo sanguíneo O coagulo se desenvolve entre 15 e 20 seg se o trauma for grave e entre 1 e 2 minutos se o trauma for pequeno Substancias ativadoras produzidas pela parede vascular traumatizada,pelas plaquetas e pelas proteínas sanguíneas que se aderem a parede vascular traumatizada iniciam o processo de coagulação De 3 a 6min depois da ruptura do vaso abertura nao for muito grande toda a abertura ou extremidade aberta do vaso é ocupada pelo coagulo Apos um período de 20 min a 1h o coagulo se retrai (isso fecha mais o vaso) Organizaçao fibrosa ou dissolução do coagulo sanguíneo Assim que o coagulo se forma ele pode : - Pode ser invadido por fibroblastos formando tecido conjuntivo por todo o coagulo - Pode se dissolver O curso usual é invasão por fibroblastos ,começando algumas horas apos a formação do coagulo (promovida pelo fator de crescimento liberado por plaquetas) A invasão continua ate a completa organização do coagulo em tecido fibroso no período de aproximadamente 1 a 2 semanas Quando quantidade excessiva de sangue vazou para os tecidos e os coágulos teciduais ocorreram onde nao eram necessários,substancias especiais no interior do próprio coagulo sao usualmente ativadas Mecanismo de coagulação sanguínea Substancias que promovem coagulação = pro coagulantes Substancias que inibem a coagulação = anticoagulantes A coagulação ou nao coagulação dependem do balanço entre essas duas substancias Normalmente predominam os anticoagulantes, de modo que o sangue nao coagula enquanto esta circulando pelos vasos sanguíneos Quando o vaso é rompido,pro coagulantes da área de lesão tecidual sao ativados e predominam sobre anticoagulantes,formando o desenvolvimento de coagulo Ocorre em 3 etapas : em resposta a ruptura do vaso ou problemas relacionados ao próprio sangue ocorre no sanguecomplexa cascata de reações químicas com participação de mais de uma dúzia de fatores de coagulação. É formado o ativador da protrombina o ativador da protrombina catalisa a conversão de protrombina em trombina a trombina atua como enzina convertendo o fibrinogênio em fibras de fibrina,formando emaranhado de plaquetas,células sanguíneas e plasma para formar o coagulo Conversao de protrombina em trombina o ativador da protrombina é formado com resultado da ruptura de vaso sanguíneo oou da liberaçao de substancias especiais no sangue o ativador da protrombina na presença de quantidades suficientes de Ca++ iônico causa conversão de protrombina em trombina a trombina causa polimerização das moléculas de dibrogenio em fibras de fibrina dentro de 10 a 15 seg o fator limitador da coagulação é usualmente a formação do ativador da protrombina e nao as reações subsequentes pois essas etapas terminais ocorrem rapidamente para formar o coagulo Protrombina e trombina Protrombina : - proteína plasmática alfa-2-globulina presente no plasma normal na concentração de 15mg/dL proteína instável que pode se dividir facilmente em cospostos menores,um dos quais sendo a trombina formada no fígado e utilizada de forma continua em todo o corpo para coagulação se o fígado deixa de produzi-la,dentro de 1 dia a concentração plasmática de protrombina cai a ponto de nao ser suficiente para produzir coagulação normal do sangue a vitamina K é requerida pelo fígado para ativar a protrombina a falta de vitamina K e a presença de doença hepática que impeça a formação normal de protrombina podem diminuir o nível de protrombina a valores tao baixos que resultam em aumento da tendência a sangramento Conversao do fibrinogênio em fibrina- Formaçao do coagulo Fibrinogenio : proteína de alto peso molecular ocorre no plasma na concentração de 100 a 700mg/dL formado no fígado e doença hepática pode diminuir a concentração do fibrinogênio circulante,bem como a concentração de protrombina antes destacada pouca quantidade de fibrinogênio sai dos vasos sanguíneos para os líquidos intersticiais e por ser um dos fatores essenciais do processo da coagulação ,os líquidos intersticiais nao coagulam quando a permeabilidade dos capilares esta patologicamente elevada,ele vaza em quantidade suficiente para os líquidos teciduais permitindo a coagulação desses líquidos ,da mesma forma como o plasma e o sangue total podem coagular Açao da trombina sobre o fibrinogênio para formar fibrina a trombina é enzima proteica com fracas capacidades proteolíticas atua sobre o fibrogenio removendo 4 peptideos de baixo peso molecular de cada molécula de fibrinogênio com capacidade automática de polimerizar com outros monômeros de fibrina para formar fibras de fibrina moléculas de monômero de fibras se polimerizam em longas fibras de fibrina que constituem o reticulo do coagulo sanguíneo nos estágios iniciais da polimerização ,os monômeros de fibrina sao mantidos unidos por fraca ligação de hidrogênio nao covalente as fibras recém formadas nao tem ligações cruzadas entre si o coagulo resultante é fraco e pode se romper com facilidade ocorre outro processo que envolve a substancia chamada fator estabilizador de fibrina,presente em pequena quantidade nas globulinas normais do plasma,mas é liberada pelas plaquetas retidas no coagulo antes de o fator estabilizador ter efeito sobre as fibras de fibrina ele deve ser ativado essa substancia ativada atua como enzima para criar ligações covalentes entre numero crescente de monômeros de fibrina,bem como ligações cruzadas entre as fibras adjacentes de fibrina,aumentando muito a força tridimensional da malha de fibrina Coagulo sanguíneo composto por malha de fibras de fibrinas que cursam em todas as direções e que retem celulas sanguíneas ,plaquetas eplasma as fibras aderem a superfícies lesadas dos vasos sanguíneos o coagulo sanguíneo fica aderido a qualquer abertura vascular,impedindo a continuação da perda de sangue Retraçao do coagulo-soro apos a formação do coagulo,ele começa a se contrair e usualmente expele grande parte do liquido do coagulo dentro de 20 a 60min o liquido eliminado é o soro o soro é chamado assim pois o fibrinogênio e a maioria dos outros fatores de coagulação foram removidos o soro difere do plasma e nao pode coagular por nao ter esses fatores plaquetas sao necessárias para retração do coagulo plaquetas retidas no coagulo continuam a liberar substancias pro-coagulantes( o mais importante é o fator estabilizador da fibrina que cria mais ligações cruzadas entre as fibras de fibrina adjacentes) as próprias plaquetas contribuem para a contração do coagulo pela ativação da trombosteina da actina e da miosina plaquetarias,que sao proteínas contrateis causadoras de forte contração das espiculas plaquetarias presas a fibrina isso auxilia compressão da malha de fibrina ate volume menor a contração é ativada e acelerada pela trombina pelos ions cálcio liberados dos reservatórios de cálcio nas mitocôndrias,reticulo endoplasmático e no complexo de golgi das plaquetas Feedback positivo de formação do coagulo o coagulo sanguíneo começa a se formar ,ele normalmente se estende ,em questão de minutos,para o sangue ao seu redor o coagulo desencadeia um circulo vicioso (feedback positivo) para promover mais coagulação uma das causas mais importantes é o fator da ação proteolítica da trombina permitir que ela atue sobre varios dos outros fatores da coagulação além do fibrinogênio assim que a quantidade critica de trombina é formada,o feedback positivo se desenvolve causando coagulação sanguínea ainda maior e maior formação de trombina o coagulo continua crescendo ate que o vazamento de sangue seja interrompido Desencadeamento da coagulação : formação do ativador da protrombina Mecanismos sao desencadeados por : trauma da parede vascular e dos tecidos adjacentes ,trauma ao sangue ou contato do sangue com celulas endoteliais lesionadas ou com colágeno e outros elementos teciduais por fora do vaso Cada um desses casos leva a formação do ativador da protrombina que poe sua vez provoca a conversão da protrombina e todas as etapas subsequentes da coagulação O ativador da protrombina é formado por duas vias,que interagem entre si pela via extrínseca (que começa com o trauma da parede vascular e dos tecidos vizinhos) e pela via intrínseca (começa no próprio sangue) Tanto na via extrínseca como na intrínseca os fatores de coagulação sanguínea tem papel primordial Sao formas inativas de enzimas proteolíticas Quando convertidas a suas formas ativas suas ações enzimáticas causam as sucessivas reações em cascata do processo de coagulação Via extrínseca para o desencadeamento da coagulação A via extrínseca para o desencadeamento da formação do fator da protrombina começa com o trauma da parede vascular ou com o trauma dos tecidos extravasculares que entram em contato com o sangue Etapas : liberação do fator tecidual ( o tecido traumatizado libera o fator tecidual ou tromboplastina tecidual. Esse fator é composto por fosfolipídios das membranas dos tecidos mais complexo lipoproteico que atua como enzima proteolítica ) ativação do fator X- papel do fator VII e do fator tecidual (o complexo lipoproteico do fator tecidual se combina com o fator VIIda coagulação sanguínea e em presença de ions cálcio atua enzimaicamente sobre o fator X para formar o fator X ativado ) efeito do fator X ativado (Xa) para formar o ativador da protrombina – o papel do fator V. Via intrínseca para o desencadeamento da coagulação o segundo mecanismo para o desencadeamento da formação do ativador da protrombina e para o inicio da coagulação ,começa com trauma ao próprio sangue ou a exposição do sangue ao colágeno da parede vascular traumatizada o processo continua por reação em cascata : > o trauma sanguíneo causa ativação do fator XII e liberação dos fosfolipídios das plaquetas . O trauma ao sangue ou a exposição do sangue ao colágeno da parede vascular altera 2 importantes fatores da coagulação : fator XII e plaquetas ativação do fator XI (o fator XII ativado atua enzimaticamente sobre o fator XI ativando-o sendo essa a segunda etapa da via intrínseca. Necessita do cinogenico de alto peso molecular e é acelerada pela pre-calicreina ativação do fator IX pelo fator XI ativado ativação do fator X-papel do fator VIII ação do fator X ativado na formação do ativador da protrombina- o papel do fator V. Funçao dos ions cálcio nas vias intrínseca e extrínseca ions cálcio sao necessários para a promoção ou aceleração de todas as reações de coagulação sanguínea na ausência de ions cálcio a coagulação sanguínea nao ocorre por qualquer das vias quando o sangue é removido da pessoa,pode-se evitar sua coagulação pela redução dos níveis de ion cálcio ate valores abaixo do limiar para coagulação pela desionizaçao do cálcio ,fazendo- o reagir com substancias ou pela precipitação do cálcio com o uso de substancias interação entre vias intrínseca e extrínseca – resumo do desencadeamento da coagulação sanguínea apos a ruptura do vaso sanguíneo a coagulação ocorre de forma simultânea pelas duas vias ao mesmo tempo o fator tecidual desencadeia a via extrínseca enquanto o contato com o fator XII e plaquetas com o colágeno na parede vascular desencadeia a via intrínseca a diferença entre as vias é que a via extrínseca pode ser explosiva,uma vez iniciada sua velocidade ate a formação do coagulo so é limitada pela quantidade de fator tecidual dos fatos X,VII e V no sangue com trauma tecidual grave,a coagulação pode ocorrer em 15segundos a via intrínseca prossegue lentamente,necessitando de 1 a 6min p causar a coagulação Prevençao da coagulação sanguínea no sistema vascular normal – anticoagulantes intravasculares Fatores da superfície endotelial uniformidade da superfície das celulas endoteliais impedindo a ativação por contato do sistema intrínseco da coagulação camada do glicocalice do endotélio que repele os fatores de coagulação e as plaquetas,impedindo assim a ativação da coagulação a proteína ligada a membrana endotelial ,trombodulina que liga a trombina.( A ação da trombina com a trombomodulina nao apenas lentifica o processo de coagulação pela remoção da trombina como também o complexo trombomodulina-trombina ativa a proteína C que atua como anticoagulante ao inativar os fatores V e VII ativados) Açao antitrombina da fibrina e da antitrombina os agentes de remoção mais potentes sao : fibras de fibrina (formadas na coagulação ) e alfa-globulina (antitrombina III ou cofator antitrombina-heparina) a trombina que nao é adsorvida nas fibras de fibrina se combina com a antitrombina III que bloqueia o efeito da trombina sobre o fibrinogênio,além de inativar a própria trombina durante os próximos 12 a 20 min Heparina potente anticoagulante sua concentração normalmente é baixa no sangue ( so é significativa em condições fisiológicas especiais) muito utilizada como agente farmacológico em praticas medicas em concentração mais elevadas para prevenção da coagulação intravascular tem pouca propriedade anticoagulante por si so,porem quando s combina com a antitrombina III a eficácia da antitrombina para remoção da trombina aumenta muito e assim atua como anticoagulante em presença de heparina em excesso a remoção da trombina livre do sangue circulante pela antitrombina III é quase instantânea o complexo heparina-antitrombina III remove fatores ativados da coagulação e aumenta a eficácia da anticoagulaçao a heparina é produzida em grandes quantidades pelos mastócitos basofilicos do tecido pericapilar do corpo mastócitos sao abundantes nos tecidos que circundam capilares dos pulmões e em menor grau os capilares do fígado Lise dos coágulos sanguíneos – plasmina as proteínas do plasma contem umaeuglobulina chamada plasminogenio quando ativado o plasminogenio se transforma em plasmina Plasmina : - enzima proteolítica digere as fibras de fibrina,o fibrinogênio,o fator V, o fator VIII ,a protrombina e o fator XII sempre que ela é formada,pode causar lise do coagulo pela destruição dos fatores de coagulação ,podendo causar hipocoagulabilidade do sangue Ativaçao do plasminogenio para formar a plasmina : lise dos coágulos quando o coagulo é formado grande quantidade de plasminogenio fica retida no coagulo junto com proteínas do plasma o plasminogenio nao vai se transformar ou causar lise do coagulo ate que seja ativado tecidos lesados liberam o ativador do plasminogenio tecidual (AP-t) que alguns dias mais tarde depois que o coagulo interrompeu o sangramento,vai converter o plasminogenio em plasmina ,que remove restos inúteis do coagulo sanguíneo a função da plasmina é a de remover diminutos coágulos de vários diminutos vasos periféricos que possivelmente ficariam ocluídos em locais onde nao existiria outra possibilidade de obstrução Condiçoes que causam sangramento excessivo em humanos pode resultar da deficiência de qualquer um dos fatores da coagulação do sangue pode ser por deficiência de vitamina K,hemofilia e trombocitopenia Diminuiçao dos níveis de protrombina ,fator VII, fator IX e fator X causada pela deficiência de vitamina K quase todos os fatores de coagulação do sangue sao formados no fígado doenças do fígado (cirrose,atrofia amarela aguda..) e deficiência de vitamina K podem deprimir o sistema de coagulação a vitamina K é essencial para a carboxilase hepática,que adiciona a carboxila a radicais de acido glutâmico a 5 fatores importantes para a coagulação : fator VII,fator IX,fator X e proteína C ao adicionar esse grupamento nos fatores imaturos de coagulação ,a vitamina K é oxidada,ficando inativa a redutase epoxica da vitamina K-complexo 1 (VKOR c1) reduz a vitamina K de volta a sua forma ativa na ausência de vitamina K ativa a insuficiência dos fatores de coagulação pode levar a tendências hemorrágicas graves uma da causas mais prevalentes da deficiência de vitamina K é a falha do fígado de secretar bile no trato gastrointestinal a ausência de bile impede a absorção de gorduras e portanto deprime a absorção de vitamina K a vitamina K é injetada em todos os pacientes cirúrgicos com doença hepática ou com ductos biliares obstruídos antes do procedimento cirúrgico essa vitamina é administrada entre 4 e 8h antes da cirurgia e se as celulas parenquimentosas do fígado apresentarem pelomenos metade de sua função,quantidades suficientes de fator de coagulação serão produzidos para a prevenção de sangramento excessivo durante a cirurgia Hemofilia doença hemorrágica que ocorre quase exclusivamente em homens é causada pela anormalidade ou deficiência do fator VIII (hemofilia A ou clássica) a tendência a sangramento é causada por deficiência do fator IX esses dois fatores sao transmitidos geneticamente pelo cromossomo feminino (por isso é raro encontrar mulheres com hemofilia,geralmente sao carreadoras da hemofilia. Para serem hemofílicas os seus dois cromossomos tem que ser afetados) em geral nao ocorre sangramento apos trauma, mas em alguns pacientes o grau de trauma necessário p causar sangramento prolongado e grave pode ser tao leve que o trauma so raramente é notado pelo paciente o fator VIII tem 2 componentes ativos,um componente grande e um componente menor o componente menor é mais importante para a via intrínseca,para a coagulação e a deficiência dessa parte é a causa da hemofilia clássica a doença de von willebrand resulta da ausência do componente maior quando a pessoa com hemofilia clássica passa por um sangramento prolongado e grave a única terapia eficaz é a injeção de fator VIII purificado Trombocitopenia significa a presença de concentrações muito baixas de plaquetas no sangue circulante pacientes apresentam tendência hemorrágica e o sangramento ocorre em geral em vênulas diminutas ou capilares (na hemofilia é em vasos maiores) ocorrem varias hemorragias puntiformes em todos os tecidos do corpo. A Pele da pessoa apresenta manchas arrocheadas,dando a doença o nome de purpura trombocitopenica a maioria as pessoas com trombocitopenia tem a doença trombocitopenia idiopática (trompocitopenia de causa desconhecida ) sao formados anticorpos específicos que reagem com as plaquetas destruindo-as nessa doença a interrupção dos sangramentos durante 1 a 4 dias pode ser produzida no paciente com trombocitopenia por transfusões de sangue total fresco que contenham grande numero de plaquetas a esplenectomia é útil levando a cura quase completa,pois o baço remove grandes quantidades de plaquetas do sangue
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