Resumo carciogenese

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Resumo carciogenese
Conceito
São termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia. 
"Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou.” Rupert Willis 
Neoplasia- Novo crescimento 
Tumor- Qualquer aumento de volume
Patogênese 
Alteração no DNA 
Redução do controle sobre seu ciclo celular 
Menor susceptibilidade à inibição por contato 
Independente de fatores de crescimento.
Agentes facilitadores
❖ EXÓGENOS (70 - 80 %) - GEOGRÁFICO - CULTURAL - DIETÉTICO - PROFISSIONAL 
❖ ENDÓGENOS (20 - 30 %) - HORMONAL - IMUNOLÓGICO – GENÉTICO
1. AGENTES QUÍMICOS
 a) Agentes Naturais: aflatoxina B1 (MICOTOXINA PRODUZIDA POR FUNGO ASPERGILLUS FLAVUS)
 b) Agentes sintéticos (industriais): As anilinas, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, Benzina e benzeno
 c) Agentes alquilantes: ciclofosfamida e clorambucil 
d) Fatores endógenos: hormônios e sais biliares
 Modo de ação de cancerígenos químicos:
2. AGENTES FÍSICOS 
a) Por radiação: Representadas pela radiação ultravioleta e pelo raio X. Provocam danos diretos à estrutura do DNA. 
Podem estar relacionados com a formação dos carcinomas espinocelular, basocelular e melanoma.
b) Energia térmica: Principalmente exposições constantes ao calor ou queimaduras, envolvendo principalmente lesões na pele. Ex :Carcinoma basocelular de aspecto nodular
3. AGENTES BIOLÓGICOS 
a) Virais: DNA vírus e os Retrovírus (RNA) Característica da célula-alvo para formação de neoplasias: • Permissiva • Não Susceptível 
Tabela: Principais vírus oncogênicos para o homem
Ex: Linfoma de Burkitt Tipo de câncer do sistema linfático.
Sarcoma de Kaposi em um estado avançado. Observar grandes edemas devido a uma retenção linfática. Tumor maligno do endotélio linfático SINAIS :lesões de cor arroxeada, planas ou elevadas e com uma forma irregular, hemorragias (quando causadas por lesões gastro-intestinais), dificuldade de respirar (quando causada por lesões pulmonares) e escarros com sangue (também pelas lesões pulmonares).
b) Bacterianos: Ainda não se conhece bem a participação de bactérias no mecanismo de formação neoplásica (alguns autores nem acreditam que tenha participação); contudo, têm sido fonte também de pesquisas.
Etapas da carciogenese
A carcinogênese é determinada pela exposição a esses agentes, em uma dada frequência e período de tempo, e pela interação entre eles. 
• Os efeitos acumulativos de diferentes agentes são os responsáveis pelo início, promoção, progressão, manifestação. 
INICIAÇÃO 
Interação entre o causador de lesão e DNA celular.
 Replicação do DNA lesionado e divisão celular 
 Genoma alterado, mas não-expresso. 
 Fenótipo celular normal.
PROMOÇÃO
• Expressão da alteração ocorrida na iniciação. 
• Expansão clonal das células iniciais. 
• Lesões tumorais benignas (fenótipo alterado).
PROGRESSÃO
 • Neoplasia expressa histologicamente. 
• Elevada taxa de proliferação. 
• Alterações bioquímicas. 
• Alta capacidade invasiva e metastática.
MANIFESTAÇÃO 
• Metástases
Bases moleculares da oncogênese Proto-oncogenes: São genes cujos produtos favorecem o crescimento celular e diferenciação normais.
 - Antioncogenes: São genes que participam do controle negativo da proliferação celular.
O dano genético atinge duas classes de genes: 
1) Oncogenes 
2) Genes supressores do crescimento tumoral
Oncogenes - São genes que promovem o crescimento descontrolado. Função dos oncogenes: 
a) Fatores de crescimento (GFR= Growth Factor); b) Receptores de fator de crescimento (GFR= Growth Factor Receptors); c) Proteínas transdutoras de sinal; d) Proteínas nucleares reguladoras. 
Genes Supressores de Tumor 
• A função fisiológica desses genes é promover o controle da proliferação celular. • Para ocorrer transformação maligna é necessário que a mutação ocorra nos dois alelos do gene. A mutação em apenas um dos alelos pode levar a uma neoplasia benigna.
O gene p-53 é o gene supressor mais atingido nas alterações genéticas