Anticoagulantes.docx

Prévia do material em texto

Fármacos utilizados no Tratamento de Distúrbios Sanguíneos
Fatores de coagulação: quebra de moléculas (subsequentes); Amplificação; Fibrina e Trombina;
Fatores que regulam a coagulação: Plasmina -> responsável por dissolver a rede de fibrina. 
Coagulação ocorre por um processo de eliminação de risco de duas coisas: perda de sangue; e/ou invasão de células. 
Leucócitos podem causar coagulação. Quando estão diante de uma bactéria tentam impedir sua entrada no organismo.
Hemostasia: é a interrupção do sangramento de vasos sanguíneos lesados e estar associado à ativação de plaquetas, a formação da rede de fibrina e a dissolução do coagulo. 
Formação de trombo é um processo normal que envolve:
Sistema Cardiovascular 
Plaquetas
Proteínas
Proteínas circulantes e inativas (Fatores de Coagulação) 
Fatores desencadeantes:
Aumento da viscosidade sanguínea <- Desidratação; ICC (Retorno venoso prejudicado); (repouso e estase).
Lesão nas paredes dos vasos (Colágeno e fator tecidual)
Formação e dissolução do trombo 
Vasoconstrição –ativação de plaquetas - formação do tampão plaquetário- retração do coagulo- dissolução do coagulo – retração tecidual. 
Plaqueta só coagula se estiver ativa;
Trombo Branco: ocorre nas artérias; Plaquetas e Fibrina. Envolvimento de leucócitos. Ativação plaquetária. Principais causadores de doenças da nas coronárias. Uso de Antiagregantes Plaquetários. 
Trombo Vermelho: ocorre nas veias (membros inferiores) Formam êmbolos. 
TROMBOSE_ é a formação patológica de um coagulo dentro da vasculatura na ausência de sangramento. 
 Cascata de coagulação
Cálcio é um cofator importante em todo processo de coagulação; 
Via Extrínseca:
Ocorre uma lesão tecidual que expõe o fator lll (tecidual) que entra em contato com o sangue encontrando o fator Vll. O fator lll vai se ligar ao fator Vll quebrando e assim ativando-o. O fator Vlla juntamente com o cálcio vai ativar o fator X. 
Via Intrínseca:
Acontece a partir de um trauma sanguíneo ou contato com o colágeno. Transformação do fator Xll em fator Xlla que vai ativar o fator Xl. O fator Xla vai ativar o fator lX que depois de ativado juntamente com o fator Vllla ativa fator X.
Via Comum: 
Fator Xa converte protrombina em trombina. A trombina converte fibrinogênio em fibrina. Fibrina insolúvel vai estar disponível para o fator Xllla formar/ ligar a rede de fibrina. 
Obs.: 
Todos os fatores são produzidos de forma inativa. E só são ativados mediante a necessidade da formação do coagulo;
Pela via extrínseca: Fator Vll importante para controle da formação do trombo; 
Fator X – ponto crítico da coagulação/ amplificada/ Alvo da ação de fármacos; 
Via Intrínseca: Fator lX – bloqueados impede a chegada ao fator X e não há coagulação;
Protombina -> trombina esse processo inibido na via comum inibe a coagulação; 
Manutenção normal e formação 
Molécula de Trombina é muito importante no processo de coagulação. 
Antitrombina lll é responsável por controlar a coagulação se ligando a trombina. Impedindo que ela forme mais fibrina. Eliminar a ação da trombina.
Fosfolipídios ácidos encontrados nas plaquetas que aumentam a quebra da protrombina em trombina por isso as plaquetas ativadas são importantes. 
Fármacos anticoagulantes servem para inibir a coagulação/ No coagulo formado não tem efeito.
Fármacos fibrinolíticos vão quebrar os coágulos já formados.
Terapia Medicamentosa 
Anticoagulantes 
HEPARINA ou derivados HBPM e VARFARINA (Previne ou evita a extensão de trombos) Após a emergência.
Fibrinolíticos 
Estreptoquínase, alteplase (Responsáveis pela dissolução dos trombos; impedem a evolução daqueles já formados; usados em emergência;). 
Antiagregantes Plaquetários
Ácido Acetil Salicílico (trombos brancos; próximos ao coração). 
ANTICOAGULANTES 
Heparina 
Substância natural (intestino de bovino e pulmão de suínos – mastócitos);
Usada na prevenção 
Evita a progressão do trombo. Associado a fibrinolíticos. 
Baixas doses: inibe somente Xa, evitando complicações na terapia. Em altas doses inibe também fator V e Vll.
Fragmentos de heparina – HBPM: Enoxaparina, Dalteparina e Fondaparinu. (Vão agir especificamente no Fator X). Melhor farmacocinética e farmacodinâmica. 
MECANISMO DE AÇÃO 
Antitrombina lll em sua fisiologia normal bloqueia ação da trombina (Fator lla) (transformação de fibrinogênio em fibrina) se ligando na mesma.
Antitrombina lll também inibe o fator X.
Heparina vai se ligar reversivelmente a Antitrombina lll, potencializando a ação dessa enzima. 
HBPM – Heparina de baixo peso molecular inibe o fator X se ligando a Antitrombina lll, impedindo a iniciação da via comum. 
FARMACOCINETICA 
Heparina pode ser ministrada de forma intravenosa (IV) e subcutânea (SC) 
Dose em bolus 
IV_ Fase de eliminação rápida seguida de um desaparecimento mais gradual
SC: 60 min 
Meia vida: 40 – 90 min
HBPM: uso mais fácil 
Indicações 
Trata trombose venosa profunda, embolia pulmonar e cerebral e a embolia arterial periférica aguda; 
ITT de pacientes com próteses valvares cardíacas;
Profilaxia antes e durante cirurgias vasculares, em pacientes cirúrgicos imobilizados;
Durante a hemodiálise: prevenção da coagulação ativa e formação de trombos.
Reações Adversas
Hemorragia: (Relacionada à dose)
Antagonista de heparina = protamina (usa caso queira diminuir a ação anticoagulante)
Trombose ( proteína consegue ativar o sistema imunológico, gera anticorpos que se liga a heparina que estar tentando fazer o controle da coagulação, sendo assim inibida).
Trombocitopenia – Hipersensibilidade lll
Osteoporose (heparina sequestra o cálcio; razão ainda desconhecida) 
Uso prolongado (> 6 meses)
Administração- Cuidados 
Precisão da dose;
Não colher amostras de sangue no mesmo braço da administração de heparina; (IV)
SC geralmente é aplicada na região abdominal; (Retém a absorção do fármaco/ controla).
Não aplicar sobre hematoma e regiões infecciosas; (Piora a condição do hematoma)
Após aplicação, pressionar suavemente o local durante 1-2 min para controlar o sangramento. 
ANTICOAGULANTE ORAL
MECANISMO DE AÇÃO
Varfarina
Age inibindo a EPÓXIDO K REDUTASE.
Bactérias da microbiota intestinal e alimentos são fontes de vitamina K. 
A EPÓXIDO K REDUTASE age ativando a vitamina K, por meio da Hidroquina. Que ativa a carboxilase que converte Resíduo Glutamil (GLU) em Resíduo Carboxiglutamil (GLA).
Resíduos Glutamil presentes na protrombina, fatores ll, Vll, lX e X.
Protrombina não vai ser convertida em trombina pelo fator II.
Indicações Clínicas 
Tratar ou prevenir trombos venosos, fibrilação atrial com embolia, embolia pulmonar e obstrução coronariana.
FARMACOCINETICA
Ligação á albumina;
Varfarina atravessa a placenta e é teratogênica; (não pode ser ministrada no primeiro e último trimestre; risco de hemorragia cerebral pro feto).
Possui uma janela terapêutica curta.
 Alteração durante doenças hepáticas, febre (aumenta a degradação dos compostos da coagulação a Varfarina não terá efeito) e gravidez.
Interação Medicamentosa 
Interação medicamentosa que potencializam os efeitos:
Inibem o metabolismo: cimetidina, sulfas, metrodinazol...
Inibem a função plaquetária (AAS); Deslocando a albumina (fenilbutazona); Inibem a redução da vitamina K (cefalosporinas); e Diminuem a disponibilidade de vitamina K ( sulfonamidas) . 
Interação Medicamentosa que diminuem os efeitos:
Vitamina K 
Indutores da P450 (Barbitúricos)
Redução da absorção (Colestiramina)
Efeitos Adversos
Hemorragia:
Suspenção da droga ou administração de vitamina K, plasma fresco ou fatores de coagulação. 
Necrose (raro) de tecidos moles (mucosas) 
Inibição na síntese de proteína C. 
Teratogenia.
FIBRINOLÍTICOS
Eliminam o coagulo formado. 
Fármacos: Uroquinase, estreptoquinase, alteplase (nível hospitalar) ...
Objetivos:
Provocar lise de trombos; 
Limitar os tecidos circundantes;
Reduzir morbidade e mortalidade; 
MECANISMO DE AÇÃO
Agempotencializando a t-PA.
t-PA =ativador endógeno de plasminogênio
Plasminogênio é ativado dentro dos trombos. Fármaco utiliza os mecanismos naturais pra ativar/fazer a quebra de trombos.
Plasminogênio -> plasmina 
Plasmina degrada a rede de fibrinas.
Indicação Clinica 
Usadas para dissolver trombos:
Secundários a oclusão coronariana; 
Embolia pulmonar ou cerebral (AVC); 
Trombose venosa profunda; 
Reações Adversas 
Hemorragia:
TGI e AVC
Reações alérgicas e febre:
Estreptoquinase – Ac > 4 dias e hipotensão (Porque tem origem bacteriana)