P2 LOURENÇO

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FARMACOLOGIA 2
Prof: Lourenço Cotes
 
P2
Aula 1
SISTEMA RESPIRATÓRIO
Saturação da hemoglobina de 100% também não é bom, pois se todas hb estão carregando significa que alguém não está recebendo(Em hipotermia metabolismo baixa, então saturação aumenta.).
O2:
Sangue arterial: tem 95% de saturação. 
Sangue venoso: 75% pois se precisar aumentar de forma aguda o O2 ele é a reserva de O2.
*A quantidade de saturação ao voltar para o coração no AD está em 75%, o corpo consome cerca de 25%, organismo trabalha com uma folga de 70% de O2. Portanto o sangue que volta é capaz de prover O2. O sangue venoso precisa disso pois se tiver acidente tem de onde tirar O2. 
CO2: 
Sangue arterial: 5mmHg.
Sangue venoso: 35mmHg.
*Anidrase carbônica transforma ele em bicarbonato.
A diferença entre ambos de CO2 é bem grande. 
Quando ocorre isso: Hb é inativada, saturação normal, mas cianótico, hb não faz troca gasosa.
 O O
 Hb
 O CO
Broncodilatador é um dilatador de alvéolo.
FUNÇÃO E ESTRUTURA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO:
Estrutura:
1. via aérea: Para mexer de forma clínica:De dentro para fora. Ex: Bomba pela bocaPara passar pela traquéia é grande para chegar mais rápido, chegando nos bronquíolos mais rápido(De dentro para fora.).
2. pulmões: Via sanguínea(Tem muito vaso sanguíneo.). ou inalatória. 
*Precisamos dos pulmões por causa da troca gasosa, também é necessário para tirar calor do corpo para quem não transpira. 
*O mais importante é: Colocar CO2 para fora. 
Funções: 
Realizar trocas gasosas: Ventilação: Joga Co2 para fora e põem O2 para dentro.
Endócrina-Eca.
Reserva de volume sanguíneo. (Quando inspira ar o alvéolo joga sangue no AE, quando expira alvéolo murcha e sangue da artéria pulmonar tem facilidade de entrar no pulmão.).
Imunológica(BALT.).: Tecido linfoide responsivo à pressão. Quando respiramos o que está no ar ativa sistema imunológico. BALT é um tecido linfático do pulmão e é ativado por diferença de pressão: Quando inspiramos e expiramos. 
Filtro-Partículas.
Termorregulação: Importante principalmente nos animais que não transpiram.
Pulmão é sítio de armazenamento de bradicinina(Mediador da dor, da inflamação.). e propagador de replicação inflamatória(Paciente com infecção longe do pulmão pode afetar pulmão.).
*Hiperventilação: elimina demais CO2 e sua queda diminui bicarbonato e cérebro faz vasoconstrição dentro dele(FR BAIXA, HIPOPNEICO, MAS HIPERVENTILA.).
*Quando respira rapidamente e ofega: Não elimina muito CO2, fica em excesso, cérebro vasodilata(FR ALTA, COM TROCA GASOSA BAIXA.).
INTRODUÇÃO: 
Alta incidência de doenças. 
Doença: Aumenta secreção, depende do problema aumenta secreção em quantidade e pode aumentar viscosidade, se for para dentro do alvéolo animal morre. 
SINTOMAS: Aumento da produção de muco, tosse, dificuldade de respiração. 
Secreção brônquica: Produção da secreção brônquica(até 100ml em 24h. Difere nas espécies.). COMPOSIÇÃO: Mucopolissacarídeos, mucoproteínas, proteínas, gorduras, água, eletrólitos.).
Patologia interfere com produção e secreção brônquica.
A secreção é importante mas produzida em excesso é ruim. 
Sistema mucociliar: Responsável pela movimentação do muco que são produzidos pelas células caliciformes e por glândulas brônquicas. Esse muco é empurrado para glote pelos cílios. Percebe substâncias estranhas.
Medicamento para alívio dos sintomas: MUCOLÍTICOS, ANTITUSSÍGENOS, BRONCODILATADORES, DESCONGESTIONANTES.
 
1.MUCOLÍTICOS: 
Diminui a viscosidade da secreção e sistema linfático reabsorve excesso de secreção. Tem que evitar usar.
Só produz muco se substância entrar em contato com tecido. 
Bromexina: (Bisolvon, cloridrato de bromexina.).
Fica mais líquido.
Derivado sintético de um alcaloide da planta: Adhotoda vasica. 
É lipossolúvel. 
Mecanismo de ação: Aumento da atividade lisossômica, e as enzimas lisossômicas quebram dos polímeros mucopolissacarídeos, reduzindo a viscosidade. 
Vias: IM(Grandes, dói muito.). e oral. 
Metabolização: Hepática.
Excreção: Renal.
Efeitos adversos: Pouco frequentes. Secreção se liquefaz e animal fica com tosse.
Acetilcisteína: 
Derivado do N-acetil do aminoácido L-sisteína. 
Mecanismo de ação: Grupamento tiólico interage com ponte dissulfeto das mucoproteínas Reduzindo viscosidade das secreções 
Vias: Oral ou nebulização.
Metabolização: De 1° e 2° passagem. 
Efeitos adversos: Pode irritar o epitélio do trato respiratório. 
Contraindicações: Hepatopatas.
Interações medicamentosas: Inativa essas moléculas: Anfotericina B, Ampicilina sódica, Tetraciclina e oxitetraciclina. 
Ex: Fluimucil, flucistein, mucocetil. 
N-Acetilcisteína: Outras indicações:
-Intoxicações pelo Paracetamol em felinos: Se afoga no próprio muco. 
-Prevenção de nefrotoxicidade de contrastes radiológicos(discutível.).
-Evita liberações de radicais livres: Quando cliente não põem CO2 para foraProduz H(Radical livre.). Acetilc. Inibe essa liberação. 
2.ANTITUSSÍGENOS: Alívio da tosse. Pensar antes de dar pois tosse coloca muco para fora. 
O que é tosse? Processo mecânico de alta propulsão do pulmão para fora. Reflexo protetor que visa eliminar corpos estranhos da árvore traqueobrônquica. Só tosse indivíduo que tem árvore traqueobrônquica: Répteis, anfíbios não tem, só mamíferos terrestres. 
O uso de antitussígeno só está indicado em casos excepcionais, em que a tosse é muito incômoda, e não haja prejuízo em sedá-la. Se tiver tosse crônica e prolongada usar antitussígeno para não ocorrer comprometimento respiratório.
A tosse pode causar: Redução do fluxo cardíaco, então diminuindo débito cardíaco. 
Tosse: Defesa: Tosse produtiva OU Tosse seca?
Produtiva: Agente induz produção de muco que tenta tirar agente e tosse para tirá-lo. Ela não deve ser suprimida. 
Seca: Agente em contato direto à parede. Prejuizo respiratório pela árvore traqueobrônquica e prejuízo respiratório pelo diafragma. 
Reflexo da tosse: Involuntário OU voluntário(SNC, SNP.).
Existem receptores sensoriais da laringe aos bronquíolos.
Estímulos químicos e físicos do epitélio da mucosa brônquica causam broncoespasmoativa receptores(Irritantes.).
Os receptores são estimulados por deformação mecânica como a broncoconstrição, sendo seu estímulo primário da tosse portanto a liberação de acetilcolina pode desenvolver o reflexo da tosse.
Involuntária: ConstriçãoDilataçãoConstrição.
Voluntária: Eu gero contração diafragmática e fecho a glote.
Centro da tosse: 
Abaixo da epiglote: Pode ativar o mecanismo da tosse. 
Etímulo primário da tosse: Broncoconstrição.
Sistema nervoso autônomo parassimpático: AcetilcolinaBroncoconstrição.
Sistema nervoso autônomo simpático: NorepinefrinaBroncodilatação. (Receptores beta adrenérgicos.).
Se tossir muito: Prejudica pleura, músculos intercostais, exaustão do diafragma e também lesão do parênquima pulmonar. 
Usar antitussígeno com mucolítico: Pois se animal não tossir, vai acumular muco que precisa ou ser liberado ou absorvido, se liquefazer muito o muco tem que tomar cuidado com administração junto com antitussígeno.
Se paciente ventila bem: Deixa ele tossir, dá só mucolítico.
Se paciente não ventila bem: Dar antitussígeno, pois tosse prejudica respiração. 
Substância surfactante: Importante para alvéolo não fechar. Quando tosse e produz muco e muco sai, é produzido ainda mais substância surfactante. 
Fármacos de ação no SNC: 
Inibindo o centro da tosse.
NARCÓTICOS: Codeína, Butorfanol(Injetavel, Codeíno: Mais efeito antitussígeno e menos efeito hipnótico e sedativo.). , Hidrocodona.
NÃO NARCÓTICOS: Dextrometorfano, Noscapina. 
Narcóticos: Receita de controle parcial, pode causar dependência. 
Codeína ou metilmorfina: derivado do ópio. 
Potente antitussígeno e analgésico. 
Mecanismo de ação para todos: : Redução da sensibilidade do centro da tosse. Derivado do ópio, por isso dependência.
Vias: Oral, injetável(Só hospital humano.). 
Efeitos colaterais: Vômitos,constipação intestinal, sonolência(cães.). , Excitação(felinos,equinos.).
Gato fica louco, alucinado. Equino fica com pescoço rígido. 
Ex:Belacodid, Codaten, Tylex. 
Hidroconona: Mais potente para tosse. 
Menor efeito depressor respiratório. 
Butorfanol: Efeito mais potente e prolongado. Potência analgésica.
Vias: SC, IV, Oral- Não é mais feito. 
Efeito adverso: Sedação.
Ex: Torbugesic. 
Não Narcóticos: 
Dextrometorfano: Opioide sintético não narcótico.
Atividade antitussígena é 20x menor que a do butorfanol, e igual à da codeína. 
Mecanismo: Aumentam o limiar da tosse. Ex: Se precisava de 110V para dar tosse agora precisa de 220V.
Efeitos adversos: Pouca informação nas espécies animais. Não produz depressão respiratória, analgesia, sedação e tontura(Dificuldade de locomoção.). Não induz dependência, hipnose. 
Vias: Oral, parenteral. 
Ex: Trimedal tosse. 
3.BRONCODILATADORES: 
Evita broncoconstrição que é o que inicia a tosse.
Fazer com que ar chegue em melhor quantidade maior velocidade nos pulmões ou corrigir situação onde o ar não chega de forma efetiva nos pulmões. Age nos brônquios e bronquíolos, e como consequência os alvéolos sofrem alterações.
Quando animal tem broncoconstrição e bronquioloconstrição alvéolo está dilatado, pois é um mecanismo compensatório. 
Broncoconstrição: Dilata alvéolo, tem aumento da superfície com diminuição da zona respiratória. Por que se chega menos ar e sair menos ar a efetividade de troca é menor. 
A FC está alta, mas se a PA está alta e entrar com agonista beta-adrenérgico a pessoa desmaia.
Agem desde arvore traqueal até arvore brônquica. Tem um espaço morto: Ar que passa por ele não faz troca gasosa, só transporta. Se aumentar de diâmetro ou diminuir a caixa torácica tem que compensar. 
Para o ar chegar ao alvéolo o caminho é grande, se se fechar o alvéolo tem que aumentar. 
Necessário 40% do pulmão comprometido para gerar sintomas. Se fechar até 30% pulmão consegue compensar. 
Quando paciente assovia é por que via aérea está com problema.
Amplitude respiratória: Quanto consigo abrir e fechar o tórax. 
Usado quando: Insuficiência respiratória. Ex: Asma: Felinos e equinos. 
Broncodilatação: 
Vias aéreas(narinas até bronquíolos terminais.). Zona condutora. 
Vias aéreas(Bronquíolos respiratórios e alvéolos.). Zona respiratóriaAumento da superfície de contato. 
Classificação: 1-Agonistas Beta adrenérgicos
 2-Derivados da metilxantinas.
 3-Anticolinérgicos.
3.1 AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS:
Efeito broncodilatador. 
Ação direta nos receptores beta-adrenérgicos do músculo liso dos brônquios.
Vai estimular receptores Beta, Ação do receptor Beta: Aumenta força de contração e FC, pois causa vasodilatação, Pode ter doente que faz vasodilatação antes de aumentar força de contração, dando sensação de tontura, então adrenal compensa. Se usar prolongado: A adrenal vai ter que trabalhar mais, e ela pode não ter condições, portanto não pode usar por muito tempo. 
Inibição da liberação de histamina e serotonina pelos mastócitos e TNF-alfa liberado pelos monócitos.
Estimulam os cílios nas vias aéreasRealizando movimento de limpeza das vias aéreas, ocorrendo auxilio de expectoração. Tosse.
Reduzem produção de muco. Diminui fração proteica e não aquosa. O muco fica fluido, se ele carrega agente agressor ele é carregado para fora ou mais facilmente absorvido pelas vias linfáticas.
Escolher os que agem em receptores Beta 2.
Efeitos adversos: Cuidado com gestantes(Atravessa barreira placentária, congestiona o feto, faltando sangue na mãe.). Tem efeito relaxante na musculatura uterina também. Tremores e alterações de pressão arterial (MM lisa vasos.). Pois beta 2 não está só na árvore respiratória, mas também na musculo liso da vasculatura. 
Gestante normalmente não tem crise de broncoconstrição mas quando tem é muito mais forte. 
Sabutamol OU ALBUTAMOL(Aerotid, Aerojet.).
Sufato de Salbutamol(Aerolin.).
Clembuterol(Pulmonil, Ventipulmin-Equinos IV/ VO.). 
3.2 METILXANTINAS:
Aumenta força do musculo respiratório, com decréscimo do trabalho associado à respiração.
*Livro: Promovem broncodilatação pela inibição competitiva da fosfodiesterase nucleotídeo-cíclica, aumentando concentração de AMpc que estimula proteinoquinase que fosforila a enzima quinase a qual promove contração da musculatura lisa. 
-Teofilina: Mais potente
-Aminofilina: Mais usada.
-Bamifilina.
-Acebrofilina.
Teofilina/ Aminofilina
Broncodilatação.
Mecanismo: Teofilina Baixa a ansiedade de respiração. Tira angústia.
Baixo índice terapêutico.
Vias: Oral. Por via IV causa estimulação cardíaca e aumento da diurese. 
Efeitos adversos: Insônia, tremores, vômitos, aumento de diurese e estimulação cardíaca.
Interações medicamentosas: Efeitos antagônicos se associada com os beta-adrenégricos. 
Tira efeito de um e aumenta efeito de outro. Reação individual, sem padronização. 
Aminofilina: É o derivado solúvel da teofilina, podendo ser utilizado, além de por via oral, por via endovenosa. Efeito equivalente a 80% da dose da teofilina.
Não são utilizados por via inalatória por serem irritantes da mucosa brônquica. Preparados de absorção lenta e são bem mais tolerados. 
Precisa ser usado com outro que de garantia que sist. Cardíaco não irá falhar. 
Mecanismo de ação: Inibição da fosfodiesterase, aumentando níveis de AMP cíclico. Melhora contratilidade diafragmática. Antagonismo dos receptores da adenosina. Faz com que a musculatura do brônquio aumente.
Aumento da liberação de Ca intracelular. Aumenta liberação de catecolaminas. Efeito anti-inflamatório. 
Melhora contratilidade diafragmática.
Metabolização: Hepática.
Níveis plasmáticos mais elevados em: Idosos, portadores de ICC, hepatopatas. Reduzir 1/3 a ½ as doses de manutenção nessas situações. 
Interações medicamentosas: 
-Elevam níveis plasmáticos das xantinas: Eritrocmicina, ciprofloxacino, alopurinol, Cetoconazol, cimetidina. Com cimetidina: Gato desmaia e logo acorda. 
-Reduzem níveis plasmáticos das xantinas: Fenobarbital, fenitoina, rifampicina. 
3.3 ANTICOLINÉRGICOS
-Iprarotrópico(Brometo de.).
-Tiotrópico.
Ambos utilizados por via inalatória, sendo o tiotrópico de vida longa, permitindo uma aplicação a cada 24h. Poucos efeitos colaterais. 
A principal inervação do musculo liso brônquico é pelo sist. nerv. Parass.produzindo broncoconstrição, portanto os anticolinérgicos Antagonizam efeito Sist nervoso parassimpático- levando a broncodilatação.
ATROPINA: Causam efeitos tóxicos: Taquicardia e depressão do SNC. Pode ser administrada via Aerossol, reduzindo efeitos indesejáveis.
GLICOPIRROLATO: Equinos. Composto amônio quaternário. Pouca capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e placentária. 
Equinos: Doença pulmonar crônica obstrutiva. Faltam informações para outras espécies.
Depressão do SNC: Muito fluxo sanguíneo na cabeça cérebro desliga, desmaio. 
4.DESCONGESTIONANTES: 
Faz vasoconstrição no local aplicado para parar de produzir secreção no local. 
1° Para chegada de muco no local para depois ele sair. 	
Tratamento sintomático de rinites ou sinusites alérgicas ou virais.
Anti-histamínicos: Histamina tem importante papel na broncoconstrição portanto eles Evitam a broncoconstrição, Diminuem secreções, Anestésico local. Efeito parassimpatolítico(Diminuindo secreções.).
Ex:Dimenidrinato(Agasten.). , Clorfeniramina(Polaramine.). , Difenidramina e hidroxizina(Cloridrato de difenidramina.).
Segunda geração: Cetirizina(Cetrizin, Zyrtec.). , Loratadina(Claritin.).
Agonistas alfa-adrenérgicos: Vasoconstrição e redução de fluido exsudato.
Ex: Efedrina- Tópico, oral, IM.
Efeitos tóxicos: Estimulação do SNC, hipertensão, retenção urinária. 
ESTUDO DIRIGIDO
Em relação aos fármacos que atuam no sistema respiratório, vistos até agora, responda:
1-Tipo e indicações.
Mucolíticos: Indicações: Para diminuir viscosidade da secreção.
Antitussígenos: Para aliviar a tosse.
Broncodilatadores: Para evitar broncoconstriçãoque é o que inicia a tosse.
Descongestionante: Para tratar rinite ou sinutite.
2-Mecanismo de ação.
Mucolíticos: Aumento da atividade lisossômica, e as enzimas lisossômicas quebram dos polímeros mucopolissacarídeos, reduzindo a viscosidade.
Antitussígenos: Narcóticos: Redução da sensibilidade do centro da tosse. Derivado do ópio, por isso dependência.
 Não narcóticos: Aumentam limiar da tosse. 
Broncodilatadores: Agonistas beta adrenérgicos: Ação direta nos receptores beta-adrenérgicos do músculo liso dos brônquios.
 Metilxantinas: Aumenta força do musculo respiratório, com decréscimo do trabalho associado à respiração.
Descongestionantes: Faz vasoconstrição no local aplicado para parar de produzir secreção no local. 
3-Nome dos compostos de cada classe.
4-Efeitos adversos.
Aula 2
Antitussígenos – trabalho com o fator da tosse, interferindo na relação de sessar a tosse -> realizar esse tipo de fármaco apenas se o individuo apresentar dificuldade respiratória.
Mucolítico – expectorante que não tem relação com a tosse, trabalha com a produção de muco fluido, para que o mesmo possa ser absorvido. Usa-se esse fármaco quando o individuo não apresentar dificuldade respiratória. 
Antitussígenos
Narcóticos:
 Codeína, butorfanol, hidrocodona -> bom efeito antitussígeno, e pouco efeito hipnótico.
Receita de controle parcial (dependência);
Codeína – derivado do ópio – potente antitussígeno e analgésico
Mecanismo: reduz a sensibilidade do centro da tosse
Via oral ou injetável *** (hospital humano – injetável)
Efeitos colaterais – vômitos, constipação intestinal, sonolência *(cães), excitação (felinos e equinos) 
Ex.: Belacodid®, Codaten®, Tylex®
Hidrocodona – menor efeito depressor respiratório; mais potente (não vendido no Brasil)
Butorfanol – efeito mais potente e prolongado; SC, oral e IV; sedação; ex: Torbugesic®
Não – narcóticos: 
dextrometorfano, noscapina -> os mais comuns, não geram efeitos hipnóticos
Dextrometorfano – apioide sintético não narcótico
Atividade antitussígena é 20x menor que a do butorfanol e igual a da codeína
Mecanismo: aumentam o limiar da tosse
Pouca informação nas espécies animais
Não produz depressão respiratória, analgesia, sedação e tontura
Não induz dependência 
Vias: oral e parenteral
Ex.: Trimedal tosse*
Bloquear – impedir
Inibir – dificultar 
Aula 3
3-Broncodilatadores: Fazer com que ar chegue em melhor quantidade maior velocidade nos pulmões ou corrigir situação onde o ar não chega de forma efetiva nos pulmões. Age nos brônquios e bronquíolos, e como consequência os alvéolos sofrem alterações.
Quando animal tem broncoconstrição e bronquioloconstrição alvéolo está dilatado,pois é um mecanismo compensatório. 
Broncoconstrição: Dilata alvéolo, tem aumento da superfície com diminuição da zona respiratória. Por que se chega menos ar e sair menos ar a efetividade de troca é menor. 
A FC está alta, mas se a PA está alta e entrar com agonista beta-adrenérgico a pessoa desmaia.
Agem desde arvore traqueal até arvore brônquica. Tem um espaço morto: Ar que passa por ele não faz troca gasosa, só transporta. Se aumentar de diâmetro ou diminuir a caixa torácica tem que compensar. 
Para o ar chegar ao alvéolo o caminho é grande, se se fechar o alvéolo tem que aumentar. 
Necessário 40% do pulmão comprometido para gerar sintomas. Se fechar até 30% pulmão consegue compensar. 
Quando paciente assovia é por que via aérea está com problema.
Amplitude respiratória: Quanto consigo abrir e fechar o tórax. 
Usado quando: Insuficiência respiratória. Ex: Asma: Felinos e equinos. 
Vias aéreas(Narinas até bronquíolos terminais.). Zona condutora. 
Vias aéreas(Bronquíolos respiratórios, alvéolos.).Zona respiratória.
Classificação: 1.Agonistas beta-adrenérgicos.
 2.Derivados das metilxantinas.
 3.Anticolinérgicos.
3.1 AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS:
Efeito broncodilatador. 
Ação direta nos receptores beta-adrenérgicos do músculo liso dos brônquios.
Vai estimular receptores Beta, Ação do receptor Beta: Aumenta força de contração e FC, pois causa vasodilatação, Pode ter doente que faz vasodilatação antes de aumentar força de contração, dando sensação de tontura, então adrenal compensa. Se usar prolongado: A adrenal vai ter que trabalhar mais, e ela pode não ter condições, portanto não pode usar por muito tempo. 
Inibição da liberação de histamina e serotonina pelos mastócitos e TNF-alfa liberado pelos monócitos.
Estimulam os cílios nas vias aéreasRealizando movimento de limpeza das vias aéreas, ocorrendo auxilio de expectoração. Tosse.
Reduzem produção de muco. Diminui fração proteica e não aquosa. O muco fica fluido, se ele carrega agente agressor ele é carregado para fora ou mais facilmente absorvido pelas vias linfáticas.
Sabutamol OU ALBUTAMOL(Aerotid, Aerojet.).
Sufato de Salbutamol(Aerolin.).
Clembuterol(Pulmonil, Ventipulmin-Equinos IV/ VO.). 
Efeitos adversos: Cuidado com gestantes(Atravessa barreira placentária, congestiona o feto, faltando sangue na mãe.). Tremores e alterações de pressão arterial (MM lisa vasos.).
Gestante normalmente não tem crise de broncoconstrição mas quando tem é muito mais forte. 
3.2 METILXANTINAS:
-Teofilina: Mais potente
-Aminofilina: Mais usada.
-Bamifilina.
-Acebrofilina.
TEOFILINA/ AMINOFILINA
Broncodilatação.
Mecanismo: Teofilina Baixa a ansiedade de respiração. Tira angústia.
Baixo índice terapêutico.
- Vias: Oral. Por via IV causa estimulação cardíaca e aumento da diurese. 
- Efeitos adversos: Insônia, tremores, vômitos, aumento de diurese e estimulação cardíaca.
- Interações medicamentosas: Efeitos antagônicos se associada com os beta-adrenégricos. 
- Tira efeito de um e aumenta efeito de outro. Reação individual, sem padronização. 
AMINOFILINA: É o derivado solúvel da teofilina, podendo ser utilizado, além de por via oral, por via endovenosa. 
Não são utilizados por via inalatória por serem irritantes da mucosa brônquica. Preparados de absorção lenta e são bem mais tolerados. 
Precisa ser usado com outro que de garantia que sist. Cardíaco não irá falhar. 
Mecanismo de ação: Inibição da fosfodiesterase, aumentando níveis de AMP cíclico. Melhora contratilidade diafragmática. Antagonismo dos receptores da adenosina. Faz com que a musculatura do brônquio aumente.
Aumento da liberação de Ca intracelular. Aumenta liberação de catecolaminas. Efeito anti-inflamatório. 
Melhora contratilidade diafragmática.
Metabolização: Hepática.
Níveis plasmáticos mais elevados em: Idosos, portadores de ICC, hepatopatas. Reduzir 1/3 a ½ as doses 
Interações medicamentosas: Elevam níveis plasmáticos das xantinas: Eritrocmicina, ciprofloxacino, alopurinol, Cetoconazol, cimetidina.
Com cimetidina: Gato desmaia e logo acorda. 
Reduzem níveis plasmáticos das xantinas: Fenobarbital, fenitoina, rifampicina. 
3.3 Anticolinérgicos
-Iprarotrópico(Brometo de.).
-Tiotrópico.
Ambos 
Antagonizam efeito sistema nervoso parassimpático- levenado a broncodilatação.
ATROPINA: Causam efeitos tóxicos: Taquicardia e depressão do SNC. Aerossol.
GLICOPIRROLATO: Equinos. Composto amônio quaternário. Pouca capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica
Depressão do SNC: Muito fluxo sanguíneo na cabeça cérebro desliga, desmaio. 
4.Descongestionantes: 
Faz vasoconstrição no local aplicado para parar de produzir secreção no local. 
1° Para chegada de muco no local para depois ele sair. 
Aula 4
AUTACÓIDES E ANTI-HISTAMÍNICOS:
Histamina: Citocina produzida pelo sistema imune, produzida pelo macrófago. 
Mexer com histamina causa sono: Mas a ação não é direta com histamina.
AUTACÓIDES: 
São substâncias naturalmente encontradas no organismo. Hormônios de ação local. Participam de processos fisiológicos e patológicos. 
Quando em excesso ou falta apresentam processos patológicos. Quando faltam ocorre alterações de comportamento. Principais sinais:Sistema respiratório e gastrointestinal.
Por que se tomar ranitidina e cimetidina trata-se enxaqueca?
Quais são os autacóides? 
Histamina e serotonina(Aminas vasoativas-Atua no vaso sendo vasodilatador ou vasoconstritor.).
EX: Picada de abelha: Você é alérgico, a primeira resposta é excesso de histamina, causando vasodilatação, ficando hipotenso, o anti-histamínico, tira histamina da jogada, normalizando pressão. Se você inibir histamina que já está circulando daí você aumenta pressão. Pois ela está mantendo equilíbrio. 
Angiotensinas-Causam tensão no sistema vascular, causando constrição(Adrenalina.).
Cininas-Mediadores inflamatórios, aparecem em inflamação(Bradicininas-São produzidas no ambiente intracelular, para célula velha ser destruída, elas são então biotransformadas e não ganham corrente sanguínea. Se ela ganhar a corrente sanguínea ocorre um processo patológico, pois é um mediador inflamatório.). Bradicinina surge da degradação do ácido aracdônico. 
Prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos- São também mediadores inflamatórios, porém já estão na corrente sanguínea. A diferença de processos patológicos de fisiológicos é a sua quantidade. Eles em excesso vira inflamação, e o anti-inflamatorio não sabe qual a prostaglandina é inflamatória e qual não é, ela mata todas. 
QUADRO: 
Farmacologicamente histamina não amplifica a dor só potencializa poder inflamatório. Pois ela não tem ação direta nos nervos, mas um dos sinais da inflamação é a dor. 
Anti-histamínico: Reduz permeabilidade vascular para normalizar. Controlando o excesso de efeito da histamina. 
Órgão do corpo com mais serotonina: Cérebro. 
Quimiotaxia: Consegue atrair pra perto de forma química, somente de forma química. 
Leucotrienos: Atraem células de defesa. Aumentam permeabilidade vascular por aumentar espaço entre células do endotélio e destruição do glicocalix(Que protege a parte endovascular.). Aumentando permeabilidade vascular sem causar vasodilatação.
HISTAMINA: Presente em vários locais como pele, pulmão e mucosa gastrointestinal. Mediador da reação inflamatória aguda. Reações de hipersensibilidade imediata: Reações anafiláticas. Estimula secreção gástrica. 
Se não for alérgeno a picada por exemplo: A concentração alta de células inflamatórias se concentram ali, Mas quando você é alérgico há uma exacerbação da resposta virando resposta sistêmica. 
 Síntese de histamina: Sintetizada e secretada por basófilos e mastócitos.
Reações alérgicas: 
Histamina ligada com antígeno: Libera histamina e perpetua o ciclo, se para com liberação de histamina para essa ligação. 
Para uma picada de abelha não tem antígeno então próprio corpo tem que fazer limpeza, então para-se reação anafilática da histamina, dando condições de ele quebrar, causando uma memória. Na segunda picada corre risco. 
REAÇÃO INFLAMATÓRIA: Pode vir de um estimulo físico, antigênico ou químico estimula mastócitos locais a liberarem histamina. 
H1: Efeito imediado fugas
Quando libera histamina ela se liga em H1 ou H2, Se se liga em H1 ela se liga rapidamente, e sai rápido. No H2 ela demora mais pra se ligar e uma vez ligada fica mais tempo ligada, para que pouca quantidade de histamina tenha um efeito mais duradouro. 
HISTAMINA: 3 Tipos de receptores: 
H1: Vias aéreas, TGI, Endotélio vascular, pele, musculatura lisa, cérebro. 
O receptor H2 que está no miocárdio aumenta a força de contração. Quando histamina causa vasodilatação o mecanismo compensatório é taquicardia, que é compensatória a queda de pressão arterial, por causa da vasodilatação. 
Aumenta secreção de ácido clorídrico: Mexendo com proteção de mucosa. A efetividade de aumento de ac clorídrico é muito maior que a de proteção de mucosa. Por isso a liberação de histamina, stress, causam ulcera, pois o aumento do HCL é maior que a proteção de mucosa. Por isso um dos tratamentos é bloquear esse receptor, bloqueando o agente agressor. 
ANTAGONISTAS HISTAMINÉRGICOS: 
Anti histamínicos H1: Tratamento de alergias e reações de hipersensibilidade imediata. 
Bloqueadores de H2: Tratamento de hipersecreção gástrica. 
ANTI-HISTAMÍNICOS: Inibem vasodilatação, constrição da musc lisa não vascular e o aumento da permeabilidade vascular induzidos pela histamina. Inibindo prurido e dor. Tendo função analgésica secundária, de baixa intensidade. Eles diminuem processo inflamatório causado pela histamina. 
Reações de hipersensibilidade não produzem efeito total.
Reações anafiláticas graves-Usar adrenalina e corticoide.