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Professor: Fabricio Gaudêncio Aluno: Higor Moreira Andrade Brandão Bioquímica médica II Corpos Cetônicos • As enzimas chave: HMG sintase e liase • São formados nas mitocôndrias do fígado e rins durante jejum prolongado • Os corpos cetônicos representam uma adaptação metabólica ao jejum prolongado • Há uma quantidade muito grande de acetil CoA quando há jejum prolongado • Quando há excesso de acetil CoA (proveniente da beta-oxidação) presente na matriz mitocondrial, na proporção acetil/oxalacetato passa a ser produzido os corpos cetônicos • No inicio do jejum prolongado, há consumo de corpos cetônicos por parte dos tecidos periféricos, mas depois utiliza os ac. Graxos pois o cérebro utiliza apenas glicose ou corpos cetônicos, neste caso, as mitocôndrias do axônio está localizado no corpo celular • Hemácia não participa da cadeia pois não possui mitocôndria e o fígado não participa porque não tem a enzima necessária(tioforase) • Uma das funções dos corpos cetônicos é para que seja poupado o uso de aminoácidos na gliconeogênese, oferecendo um caminho alternativo Formação • Local: matriz mitocondrial • Precursor: acetil COA • Na ultima volta da beta-oxidação, no caso em cadeias par, retirando de dois em dois, na ultima volta, tem-se 4 carbonos que contem 4 carbonos, 2 acetil COA, a tiolase quebra eles. No caso dos corpos cetônicos, a mesma enzima vai ser utilizada para realizar um serviço contrário, de unir 2 acetil CoAs • 1°- Há união de 2 acetil CoA (derivado da beta-oxidação), por meio da enzima tiolase, com a saída de um COA, formando um acetoacetil CoA • 2°- Há união de mais um acetil CoA com a presença de água, por meio da enzima HMG COA sintase, com saída de um CoA, formando hidroximetilglutaril (HMG) CoA • 3°- Há a saída de mais um acetil CoA para formar o 1° produto de corpo cetônico da via, o acetoacetato, por meio da enzima HMG CoA liase (o fígado não tem) • 4°- O acetoacetato poderá recorrer a duas vias, uma é espontânea (sem enzima) e uma com enzima, automaticamente, já se sabe que a via com enzima vai ser a mais utilizada. Vamos entender as duas • 4.1- Descarbolização espontânea: é a que não utiliza enzima e produz acetona, contudo além de produzir em baixa quantidade, ele é volátil e evapora • 4.2- Participação de NADH: forma o beta-hidroxibutirato, o mais produzido (75%), e para ser produzido depende do potencial redox da célula. Ou seja, se tiver muito NADH( na beta-oxidação gera muito FADH e NADH2) formará mais beta-hidroxibutirato HMG-Coa • Síntese de colesterol no citoplasma • Síntese de corpos cetônicos na mitocôndria • A razão entre NAD-H oxidado e reduzido é o que vai ditar qual corpo cetônico vai ser produzido, acetoacetato ou beta-hidroxibutirato Utilidade dos corpos cetônicos • Acetoacetato e beta-hidroxibutirato são combustíveis para tecidos não hepáticos, como musculo cardíaco, esquelético e cérebro • Isso reduz a necessidade de realizar a gliconeogênese • A acetona é perdida na respiração e por isso não é utilizado A cetoacidose diabética • Acontecem pela liberação de glucagon e adrenalina, estimula a cetogênese • Diabetes tipo I: afeitos acentuados nos ciclos de gliconeogênese, lipólise acentuada, glicogenólise Aferição clínica • Avaliação ou aferição é através de exame de urina, procurando a cetonpuria(corpos cetônicos) Obs.: No áudio ele fala de uma dieta no qual as pessoas consumiam mais gordura do que carboidrato, e com isso perderam mais que o dobro do peso, devido ao uso cos CC.
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