Lipídios- lipólise, beta-oxidação e formação de corpos cetônicos

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Lipídios: lipólise, beta-oxidação e formação de corpos cetônicos 
 
Ácidos graxos 
Acidos graxos acumulados ficam no tecido adiposo na forma de triacilglieróis, não tem acido 
graxo livre, sempre ta ligado com alguma coisa. Com isso, quando queremos emagrecer 
precisamos perder tecido adiposo, queimar ácidos graxos desse tecido. 
Mobilização e transporte de ácidos graxos 
A função do tecido adiposo é armazenar lipídeos, essa é a principal função. O fígado mantem a 
glicemia, com isso, não faz muito sentido ele usar sempre glicose assim, e ai essas células do 
tecido adiposo usam carboidratos para o seu metabolismo. Com isso, esse tecido armazena e 
não gasta esse lipídeo. Para gasta lo, ele precisa sair das células adiposas e chegar até o tecido 
alvo. 
No jejum, o hormônio predominante é o glucagon, que chega no receptor que ta nas células 
adiposas, igual a adrenalina ou o GH mas cada um no seu receptor e ativar esse receptor. Com 
isso, o ATP é transformado em AMP cíclico, segundo mensageiro que vai sinalizar pra proteína 
quinase ativar e fosforilar uma enzima, chamada de lipase hormônio sensível. Lipase sempre 
quebra lipídeos, essa aqui vai quebrar o TAG, liberando ácidos graxos e glicerol. Os ácidos 
graxos saem das células, são transportados pela albumina (pq é lipídeo então tem que ter 
algum transportador que aqui não é uma lipoproteína) que vai transportar esses ácidos graxos 
para outros tecidos, como o muscular. 
 
Nesse processo de quebra do TAG, atuam 3 enzimas diferentes, não apenas a lipase hormônio 
sensível. A primeira quebra é feita pela enzima ATGL, que ai libera um acido graxo. Em seguida 
a hormônio sensível vem e quebra mais uma ligação liberando mais um acido graxo. E ai agora 
a MAGL quebra o terceiro acido graxo, liberando ele. Com isso liberamos 3 acidos graxos e o 
glicerol, mas pra qualquer efeito é a lipase hormônio sensível que faz essa quebra, pq as outras 
foram descobertas recentemente. 
Esse glicerol vai por hepatócito fazer gliconeogênese e os ácidos graxos para os tecidos alvos. 
 
A glicólise no fígado é só em momentos de hiperglicemia, aqui tamo falando só de jejum então 
considera só a gliconeogênese, que vira gliceraldeído 3 fosfato e depois vai ate chegar em 
glicose pra ela ser oxidada. 
Os ácidos graxos vão para os outros tecidos (que não sejam adipócitos) e ai ele vira acetil coa, 
vai pro Krebs e ai tudo ocorre. E aqui vamos ver como que o acido graxo vira acetil coa, pq do 
acetil pra frente já vimos. 
Os ácidos graxos precisam ser transportados para a mitocôndria pq la que ocorre o ciclo de 
Krebs. 
Para ele ir para dentro da mitocôndria, o que ocorre é (resumido): o acido graxo saiu do tecido 
adiposo e foi pra célula alvo pela albumina, entrou na célula, ta no citosol e ele não pode ficar 
livre, com isso, no citosol mesmo ele ganha um transportador de cadeia carbônica, que é a 
coenzima A (que é chamada de acil coa os ácidos graxos + essa coenzima). Com isso, os dois 
vao ate a membrana externa da mitocôndria onde ocorre uma troca – troca o acil coa para a 
carnitina -. Com isso, a molécula toda passa a se chamar acil carnitina. Em seguida, a carnitina 
consegue levar o acido graxo para a matriz mitocondrial, que ocorre por meio de um 
transportador que reconhece carnitina. Quando chega na matriz mitocondrial, a carnitina sai e 
entra a coenzima A. A carnitina volta pra membrana externa da mitocôndria pra poder pegar 
outros ácidos graxos. 
Os ácidos graxos precisam ter pelo menos 12 C para serem transportados pela carnitina, os 
que possuem menos que isso não precisam da carnitina. 
 
 
Agora vamos ver de maneira detalhada: 
1) Chegou o acido graxo no citosol, que se junta com a coenzima A e ai vira acil coa esse 
complexo. Essa etapa ocorre pela enzima acil coa sintetase que usa ATP que vira AMP, 
então é como se tivesse usado dois atps. 
2) Vai para a membrana externa. La encontra uma enzima chamada de carnitina acil (ou 
carnitina palmitol), essa enzima pega o acil coa, pega a parte do acil, transfere pra 
carnitina, formando a acil carnitina e o Coa. Agora essa acil carnitina entra na matriz 
mitocondrial utilizando uma translocase, que entra na matriz. La na matriz, o acil (a 
parte dos ácidos graxos) da carnitina vai para a coenzima A, formando novamente o 
acil coa e liberando a carnitina pra poder voltar pro espaço intermembrana e pegar 
outros ácidos graxos. 
 
O que ativa isso tudo é a presença de ácidos graxos, apenas. 
Acido graxo não pode ficar solto não, tanto que é até um sinal de morte celular caso fique 
solto, livre la. A malonil coa inibe a carnitina palmitoil transferase, e essa malonil vamos ver na 
próxima aula como que ela aparece assim do nada. Só essa molécula que inibe a degradação 
de ácidos graxos, mas nada inibe quando estamos em jejum. 
Carnitina = é o resultado da lisina com a metionina e transporta AG com mais de 12C. Vem da 
carne, com isso, só precisa de suplementação de carnitina pra quem não come carne. 
Problemas renais ou hepáticos podem levar o individuo a precisar de suplementação de 
carnitina também. Tem pessoas que vendem carnitina com o intuito de emagrecer, mas isso 
não faz nenhum sentido pq ela só transporta AG do citosol para a matriz mitocondrial para 
células dos tecidos alvos, ela não promove uma quebra maior de triacilglicerol, não faz nada 
nos adipócitos. 
Com isso, tomar susto é muito melhor kkkkkkkkk do que tomar carnitina. 
A gliconeogênese não usa acido graxo para sintetizar glicose, mas se tem deficiência de 
carnitina palmitoil diminui a gliconeogênese levando a hipoglicemia, não sintetiza glicose, e 
porque que isso ocorre? 
Se não tem carnitina acil trasferase 1, ñ entra acido graxo na matriz mitocondrial. Se não entra, 
não produz ATP, e ai se não produz atp não consegue fazer gliconeogênese pq ela usa ATP e ai 
não tem ATP no fígado pra fazer a gliconeogênese. 
Na gliconeogênese consumimos 6 ATP. 
Lembrando que nas hemácias não temos mitocôndria, então ela não faz nada disso, não usa 
acido graxo. 
Pronto, acido graxo entrou na mitocôndria. Agora ele precisa ser transformado em acetil coa 
para entrar no ciclo de Krebs. 
Ciclo da beta-oxidação 
Esse ciclo chamado de beta-oxidação é a transformação do acido graxo em acetil coa. 
Esse ciclo começa com o acil-coa la na matriz mitocondrial. O acil coa mais comum é o acido 
graxo palmítico com 16 C que no C numero 1 tem o Coa ligado e uma dupla O também. Esse 
acil coa tem 3 C e o acetil coa tem apenas 2, com isso, entre o C de numero 2 e o de numero 3 
(chamado de beta, por isso esse nome) tem uma quebra para formar esse acetil. E ai entra o 
acil coa com n C, sofre a ação de um FAD e é reduzido, ai depois ganha uma agua, um OH, 
depois entra um NAD e reduz de novo e ai forma o cetoacil coa. E ai entre o C 2 e o 3 a enzima 
tiolase quebra essa ligação, com isso, temos a formação do acetil coa e acil coa (com n-2 
carbonos como quantidade final de C, se começou com 16 no final tem 14, e faz tudo de novo 
e vai fazendo até acabar esses C). 
 
Se entrar com um acil coa com 4 C, teremos no final o acetil coa e uma outra molécula com 2 
C, que é outro acetil, com isso, uma molécula que entra com 4C da origem a 2 acetil coa, deu 1 
volta e formou 2 acetil coa. 
E ai com isso, o acido palmítico que tem 16C da origem a 8 grupos de acetil coa, a 8 acetil coa. 
E quantas voltas é preciso dar pra formar esses 8? É só fazer o número de carbonos dividido 
por 2 e depois fazer menos 1, pq na ultima volta da origem a duas. Perfeito. 
Com essa beta oxidação, temos como produto acetil coa, fadh2 e nadh. Em um acido graxo 
palmítico, foram 8 acetil coa, 7 NADH e 7 FADH2 e ai esse numero varia de acordo com a 
quantidade de C do acido graxo. 
Com isso, o acetil coa pode ir para o ciclo de Krebs e ter a síntese de ATP. 
Por volta de ciclo de Krebs, produzimos 3 NADH e 1 FADH e gera 1 GTP (energia e que pode 
virar ATP). Com isso, essas coenzimas vão para a cadeia de transporte de elétronse produz 
ATP. Cada NADH produz 2,5 ATP, arredonda pra 3 e cada FADH 1,5 que arredonda pra 2. Com 
isso, o acido palmítico tem 16C, da origem a 8 acetil coa, que vão pro Krebs e cada acetil coa 
da 3 NADH, então 8x3 = 24 nadh, e fadh 8 no total, e ai cada volta de Krebs da 1 GTP, então da 
8. E na beta oxidação tem 7 nadh e fadh. Somando tudo, temos 131 ATPs formados com a 
oxidação dos ácidos graxos. 
 
Mas como gastamos 2 ATP, como resultado final, saldo é 129 ATP. 
O problema é que quebramos ácidos graxos quase que sempre, mas como o rendimento é 
super alto, quebro pouco para manter os níveis de ATP, então precisa suar muuuuito pra 
perder. 
Com isso, é muito melhor exercícios mais prolongados do que de alta intensidade, pq esse de 
alta gasta só o glicogênio ali, não chega a gastar ácidos graxos. Mas um prolongado consome 
esse glicogênio e ai também esses ácidos graxos. 
Exceções de ácidos graxos 
Tudo aqui tem rendimento menor, o maior rendimento que foi o que a gente viu são ácidos 
graxos com C de numero par e saturados, com cadeias não tao longas. 
 AG de cadeias muito longa = eles serão encurtados em uma etapa que ocorre no 
peroxissomo, que produz FADH que não ta na mitocôndria, e se não ta na mitocôndria 
não vira ATP e ai com isso tem um rendimento menor. Depois de ser encurtado que 
vai pra mitocôndria. 
 AG de cadeias ímpar = na ultima volta da beta oxidação, vai formar um composto com 
2C e um com 3C, o com 2 é o acetil coa e o com 3 é um composto chamado de 
proponil coa, que vai ser desviado para um outro percurso ate virar succinil coa, que é 
um intermediário do Krebs e vai pro Krebs, mas essa via tem gasto de ATP, e ai a soma 
de ATP final é menor por ter gasto ATP nessa etapa a mais que tem. 
 AG insaturados = eles precisam de enzimas extras para o ciclo, com isso, o rendimento 
é diferente também. 
 
No jejum, o Krebs pode ta diminuído pela quantidade elevada de atp e o oxaloacetato ta 
virando glicose, ta sendo desviado para a gliconeogense. Com isso, sobra muito acetil coa que 
no fígado vira corpos cetonicos. Com isso, corpos cetonicos são resultados do excesso de acetil 
coa no fígado, que é formado no jejum. No jejum vai ter muito atp pela quebra dos AG no 
jejum. 
Quando tem muito ATP, o Krebs para. Ai começa a acumular acetil coa vindo do ácidos graxos, 
além disso, no jejum o oxaloacetato ta sendo desviado para a gliconeo para o fígado. 
Cetogenese 
Esse é o processo de formação dos corpos cetonicos. O individuo que tem diabetes e que não 
usa ela, ele pode ta comendo mas o corpo, o fígado acha que ele ainda ta em jejum pq não 
tem a insulina ali agindo (isso no caso clinico abaixo). E ai com isso a gliconeogênese ta ativada 
pq tem ação do glucagon em todo momento já que não ta tendo insulina, então ele pode 
comer o tanto que ele quiser que não vai adiantar, pq ta chegando só glucagon no fígado, que 
ta fazendo a gliconeogênese e por isso que a glicose vai aumentando cada vez mais. E ai os 
corpos cetonicos também estarão super alto e vai ter uma acidose metabólica com 
compensação respiratória pra tentar compensar essa acidose causada por esse tanto de 
corpos cetonicos. A degradação do tecido adiposo também ta ativada por só ter glucagon. 
 
E ai o oxaloacetato desse paciente vai ta pouco pq ele ta todo desviado para a síntese de 
glicose, ta usando muito ele pra formar glicose. E ao mesmo tempo tem muita lipólise pelo 
glucagon e oxidando o acido graxo, ou seja, fazendo muito acetil coa em uma celula que tem 
baixo oxaloacetato, e ai o Krebs não roda pq ele precisa do oxaloacetato, e se o Krebs não roda 
acumula os corpos cetonicos. 
Isso é pra dm1, o dm2 ele já produz um pouco de insulina e ai isso não ocorre tanto quanto pro 
dm1. 
Junta acetil e forma os corpos cetonicos no fígado. Esses corpos cetonicos (que são 3 como a 
acetona) caem na corrente sanguínea (a acetona sai pela respiração) e vão para outras células, 
principalmente células musculares. E ai no musculo eles entram na mitocôndria e viram acetil 
coa novamente, e ai sim entra no ciclo de Krebs. 
 
Em jejum prolongado temos corpos cetônicos, quem não é diabético, mas bem pouco por isso 
não da hálito cetônico. 
Acabei de comer, glicemia alta. Mas ficar um tempo sem comer, a glicemia tende a se manter 
a custa da gliconeogênese gastando aa e tem a degradação de ácidos graxos para formar atp 
no fígado para a gliconeo, o AG ser utilizado pelos músculos. Em cerca de 10 dias de jejum, o 
cérebro começa a usar os corpos cetonicos também para poupar glicose para as hemácias. 
Então é só deixar de comer glicose que o corpo entende que você ta de jejum e ai vai 
quebrando os AG tudo e emagrece o indivíduo. Não pode ficar fazendo low carb pra sempre 
porque o cérebro e a hemácia precisam de glicose pela gliconeo por aa, e ai dieta assim por 
muito tempo tem perda de massa magra, de proteínas. 
Epilepsia refratária e a dieta cetogenica (DC) 
A epilepsia é uma condição em que o individuo tem diversas convulsões, e o medicamento não 
ta tratando. Ai entra com essa dieta e isso ajuda. 
A dieta cetogênica tem uma grande quantidade de gordura, redução de carboidratos e as pp é 
de acordo com o indivíduo. 
 
O grande problema é o efeito colateral, pq a criança pode vomitar e não conseguir seguir essa 
dieta. Ainda não se sabe pq essa dieta funciona, só sabe que ela funciona.