Mutações cromossômicas + imprinting genômico e mosaicismo

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Mutações cromossômicas
Mosaicismo: falha na meiose pós-zigótica, contribuem para a formação de linhagens celulares alteradas. O indivíduo mosaico apresenta células com cariótipo normal e outra linhagem com cariótipo alterado.
47, XY/47, XY +2 → mosaico
Linhagem com cariótipo normal
Linhagem com cariótipo alterado → falha na mitose
Alteração fenotípica mais sutil
Síndrome de Down
95% trissomia livre
4% transformação robsoniana (leva à alteração numérica)
1% mosaico (falha na mitose)
Imprinting genômico → tipo de regulação
Não mutacional → não causa doenças
alguns genes apresentam expressão diferenciada de acordo com a origem do genitor (genes / cromossomos materno e paterno). Os genes imprintados (metilados) não são expressos e os não imprintados serão expressos, e esse é o processo normal biológico de regulação epigenética.
               
O gene SNRPN é expresso no cromossomo paterno e imprintado no materno. Já o gene UBE3A é expresso no cromossomo materno e imprintado no paterno → imprinting genômico
Síndrome de Prader Willi
   
Obesidade sindrômica
Hiperfagia
Retardo mental e do desenvolvimento
Pés e mãos pequenos
Hipogonadismo
Cariótipo 
46, XX del (15) q11 - q13
46, XY del (15) q11 - q13
Síndrome de Angelmann
Ataxia → falta de coordenação motora
Marcha típica
Convulsões 
Retardo mental
Face típica
Sorriso fixo ("bonecos felizes")
Cariótipo
46 XX, del (15) q11 - q13
46, XY del (15) q11 - q13
Ambas síndromes são:
    Mutação cromossômica estrutural por deleção, não-balanceadas, do cromossomo 15, braço longo bandas 11 e 13
    A mesma alteração tem duas expressões diferentes dependendo da origem do genitor. Os cromossomos possuem imprinting e a deleção afeta genes de diferentes imprinting's.
Poliadenilação alternativa
Novo local para fazer a poliadenilação em função da isoforma. Dá à proteína um final alternativo ao não usar o último éxon. 
        
Mutações Gênicas
São alterações que ocorrem na sequência de bases nitrogenadas que constituem um gene
Mutações de ponto, pontuais ou de substituição: são aquelas características pela troca de uma bases por outra. A troca pode ser por:
Transição: mesma categoria química
Purina por purina:
A → G
G → A
Pirimidina por pirimidina
T → C
C → T
Transversão: categoria química diferente
Purina por pirimidina:
A → T
A → C
G → T
G → C
Pirimidina por purina:
T → A
T → G
C → A
C → G
As mutações de ponto podem gerar 3 resultados:
Mutações sindrômicas ou silenciosas:
troca uma base sem modificação do aminoácido → código genético degenerado
Mutações de sentido trocado (Minsense)
troca de base com modificação do aminoácido
Exemplo: anemia falciforme
Mutações sem sentido (Nonsense)
Troca a base e modifica o códon original para um códon de parada ( STOPCODON)
exemplo: atrofias e distrofias
Mutações do tipo inserções e deleções (INDELS)
são caracterizadas por adição ou deleção de bases e, em geral, provocam um deslocamento de matriz de leitura. As mutações INDELS, também chamadas de SHIFT, costumam ser mais drásticas que as mutações de ponto.
Exemplo: maioria dos paciente com distrofia de duchenne
Deslocamento da matriz de leitura
AUG CCA ACG GAC ACU UGC UAC UGA
AUG (adição de um G) CCA ACG GAC ACU UGC UAC UGA
AUG GCC AAC GGA CAC UUG CUA CUG A
Muda todos os códons e aminoácidos, gerando uma proteína não funcional