Agentes Anticolinérgicos e Bloqueadores Neuromuscular

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Agentes Anticolinérgicos
- Fármacos que atuam contrariamente a ach. – parassimpatoliticos 
- Uma diminuição de Ach vai gerar efeitos anticolinérgicos, os principais efeitos anticolinérgicos são contrários aos esperados da acetilcolina. 
Como por exemplo: midríase, aumento da pressão intraoculares, boca seca, aumento da frequência cardíaca, redução da sudorese, diminuição das secreções e motilidade do trato GI, secreção viscosa na boca; nariz; garganta e brônquios. - > Podem acontecer se tem atividade colinérgica reduzida.
O uso terapêutico vai se dar pra: tratamentos de transtornos oftalmológicos, transtornos do trato GI, distúrbios geniturinários, bradicardia, asma, doença de Parkinson.
NATURAIS
- Os dois principais exemplos naturais são atropina e escopolamina
a grande diferença entre elas é que a escopolamina tenha um oxigênio a mais que permite que ela passe a barreira hematoencefálica, ela é mais lipossoluvel, fazendo com que a atropina tenha um efeito mais periférico e ela central. Mas os dois são antagonistas muscarínicos
- Atropina vai ter mais efeito do trato GI, na visão e na bexiga.
- Atropina mt usada em testes para dilatação ocular...
- Atropina = beladona = ação midriática = dilatação ocular = incapacidade de focalização
TGI – utiliza com a redução da atividade GI. 
Secreções – sudorese mt intensa pode usar um antagonista muscarínico pra diminuir essa atividade.
Incontinência urinaria – bexiga hiperativa , usando um antagonista pode gerar uma redução da tonicidade da musculatura lisa.
- Atropina pode servir pra esses três usos;
SEMI-SINTETICOS e SINTETICO
Para asma e broncoespasmos : 
- Ipratrópico e glicopirrolato : O glicopirrolato é usado como aerossol para asma , reduz a secreção brônquica/saliva/ác.gastrico. Também é utilizado no pré-operatório
Inalações com glicopirrolato, com atividade anticolinérgica ele vai interagir com os receptores dos pulmões , causando a dilatação (vale lembrar que no pulmão temos os receptores de acoplado a proteina Gq/ ACH – M1 e Gs/NE – B2). Redução da bronconstrição e redução de secreção.
Para doença de Parkinson :
- benzatropina e biperideno 
Atua nos núcleos da região estriatal, relacionada com a dopamina e acetilcolina, no caso do aprki, a gente tem um deficiência da dopamina e perde a acuidade da regulação dos movimentos. Movimentos bruscos, falta de refinamento do movimento e do cessar do movimento. Tônus colinérgico mt alto, por isso usa-se um antagonista colinérgico para diminuir a ação da ach. Para tentar sanar uma parte do efeitos dessa patologia. Tratamento se dá com a combinação de Precursor de dopamina e um anti-colinergico. 
Não pode administrar a dopamina pronta pois ela não passa na barreira hematoencefalica, mas ao administrarmos o seu precursor ( Vale lembrar da biossíntese da dopamina) ...
Biossintese : TIROSINA -> DOPA -> DOPAMINA -> NOREPINEFRINA -> EPINEFRINA
Ao administrarmos o LEVODOPA, ele passa pela barreira hematoencefálica, porém ele é logo descaborxilado na periferia e entrará na corrente sanguínea. Então não posso apenas administrar o LEVODOPA e sim, também o CARBIDOPA – que é um inibidor d o metabolismo da LEVODOPA.(beta ... descarboxilase).
Só lança mão dessa terapêutica quando temos quadros avançados ou a necessidade visto que outros tratamentos não tenham efeitos. Por causa dos efeitos no corpo. 
Para bexiga hiperativa:
- tolterodina 
Assim como a tropina tbm pode ser usada, a musculatura lisa normalmente ela tem uma tonicidade, antagonista muscarínicos gerando uma redução dessa tonicidade. Diminuição a micção.
Para Anti- espamótico:
- diciclomina
Sindrome do instestino irritado, mt desconforto intestinal, por fatores alimentares, fatores emocionais. O que infere na tonicidade do instestino.
Para cólica em lactentes:
homatropina
Ausencia de formação da coluna vertebral, há acumulo de gases. As coisa dentro do bebe n estão mt evoluídas e facilitam as cólicas. E a homatropina é usada p isso..
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
- Principal substancia é a curare – planta – colocava na ponta das flechas – e tinha uma ação paralisante na presa. Porque essa substancia ela vai fazer uma antagonização dos receptores da junção neuromuscular. 
- Podem ser receptores nicotínicos neurais ou musculares : 
A acetilcolina irá se ligar – haverá a abertura de canal iônico – sódio ou cálcio (geralmente é sódio) – o sódio irá despolarizar a membrana e haverá atividade excitatória.
Os que atuam nos receptores nicotínicos tem relativa seletividade para uma das subclasses; possibilitando que a terapêutica seja direcionada para os gânglios ou para a musculatura esquelética.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 
Úteis clinicamente como relaxantes musculares e reduzem o tônus muscular.
- Menor uso de anestésico durante cirurgias (garantir segurança ao paciente)
- redução de dores tensionais 
- reduzir linhas de expressão
- Hiperidrose
A anestesia geral , tem que gerar inconsciência, analgesia, relaxamento muscular (evite contração ) e amnesia pós cirúrgica (p que não tenha nenhum transtorno pós-cirúrgico) .
E podemos utilizar adjuvantes como bloqueadores neuromusculares para auxiliar os anestésicos e ter mais segurança.
Podem atuar nos receptores colinérgicos ( nAChR):
- despolarizantes e não despolarizantes
ou atuar na liberação do neurotransmissor (Ach) :
- Toxina botulínica
Principal exemplo a toxina botulínica, interage c a proteínas de membrana SNARS, elas ancoram a vesícula durante a exocitose, ao inibir essas proteínas, impede a ancoragem dessas vesículas o que impede sua liberação na fenda sináptica. Inibe a contração muscular .
Indicações: Hiperidrose (palmar e axilar) ; rosácea; queloide ;bruxismo ; bexiga hiperativa ; assimetria ou paralisia facial ; enxaqueca e etc.
ATUADORES NO RECEPTOR COLINÉRGICO
- bloqueadores não despolarizantes :
Antagonista Colinérgico- antagonista dos receptores nicotinicos no musculo estriado cardíaco. 
Não despolarizante não vai gerar potencial de membrana – não irá haver despolarização .
- Receptores nicotínicos musculares
Exemplos de fármacos : tubocurarina ; mivacúrio ; atracúrio ; pancurônio ; metocurina; doxacúrio.
Absorção oral é minima , a IV é mais eficaz e utilizada me cirurgias.
Interações farmacológicas: Com inibidores da acetilcolinesterase - A neostigminas e edrofônio reduzem os efeitos dos não despolarizantes.
Se eu inibo a acetilcolinesterase – acumulo de acetilcolina – agonista- e o curare é um antagonista competitivo, logo se eu aumento o numero do meu agonista , o curare não vai interagir com o receptor e não vai haver resposta intracelular.
- Relaxamento muscular na sequência:
Musculo da face e olho -> membros -> pescoço e tronco -> intercostais e diafragma.
- Geralmente são utilizados como adjuvantes em cirurgias extensas (para relaxamento da musculatura esquelética sem a necessidade de anestesia mais forte ).
- Bloqueadores despolarizantes:
Agonista colinérgico – Agonista dos receptores nicotinicos no mjsculo estriado esqueletico. leva a uma despolarização seguida da dessensibilização dos receptores.
Despolarizantes – vão atuar como acetilcolina atua, mas de forma mais potente- o que gera uma forte resposta ao receptor – ao repolarizar a membrana no estado de reativação, ele fica no estado inativo permanente. 
- o receptor não vai mais voltar ao normal – forma inativa.
- MECANISMO DE AÇÃO : Causam despolarização inicial prolongada, com ausência de resposta a novos estímulos .Posteriormente a membrana é repolarizada, mas não responde novamente devido à dessensibilização dos receptores.
- SUCCINILCOLINA
- USO TERAPÊUTICO:
A succinilcolina é utilizada preferencialmente em procedimentos de intubação e rápidas intervenções ortopédicas, sendo menos utilizada em cirurgias.
Efeitos adversos:
o apnéia (por paralisia do diafragma) em pacientes com
deficiência genética da colinesterase plasmática
o dor muscular pós-cirúrgica
o hipertermia maligna
o hiperpotassemia
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