AINE - Antiinflamatórios não esteroidais

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06/05/2014
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Anti-inflamatórios nãoesteroidais
(AINEs)
• Grupo farmacológico muito heterogêneo
• Estruturas químicas diversas
AINEs
• Grupo farmacológico muito heterogêneo
• Estruturas químicas diversas
• Ações terapêuticas comuns - Analgésica
- Antipirética
- Anti-inflamatória
AINEs
• Grupo farmacológico muito heterogêneo
• Estruturas químicas diversas
• Ações terapêuticas comuns - Analgésica
- Antipirética
- Anti-inflamatória
• Reações adversas comuns
AINEs
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• Grupo farmacológico muito heterogêneo
• Estruturas químicas diversas
• Ações terapêuticas comuns - Analgésica
- Antipirética
- Anti-inflamatória
• Reações adversas comuns
AINEs
• Grupo farmacológico muito heterogêneo
• Estruturas químicas diversas
• Ações terapêuticas comuns - Analgésica
- Antipirética
- Anti-inflamatória
• Reações adversas comuns
AINEs
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Desencadeadores do processo
• Agentes infecciosos
• Isquemia
• Interações antígeno-anticorpo
• Lesão térmica
• Lesão provocada por agentes físicos
Resposta inespecífica do 
organismo a estímulos diversos
�Resposta a um estímulo nocivo
�Reação local
(vascular; degeneração tecidual; fibrose)
Processo geral de defesa do 
organismo contra agressões
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
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Resposta 
Inflamatória
SINAIS CLÁSSICOS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Células e mediadores 
envolvidos na resposta 
inflamatória
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Mediadores pró-inflamatórios
• Histamina
• 5-HT
• Leucotrienos
• Bradicinina
• Prostaglandinas
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
PROSTAGLANDINAS
• Gênese dos sinais e sintomas
• Formação de edema e eritema
• Hiperalgesia
• Interação com outros mediadores
(manutenção e intensificação do 
processo inflamatório)
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
PROSTAGLANDINAS
PGE2
PGI2
↑ Fluxo sanguíneo local
↑ Permeabilidade vascular
↑ Infiltração de leucócitos
PGD2
Produzida nos mastócitos
↑ Perfusão e permeabilidade
vascular
↑ Diferenciação de células TH2
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
� ↑ significativo da biossíntese de prostanoides em
tecidos inflamados
COX-1
� Contribui para produção de prostanoides pró-
inflamatórios
� Papel dominante na fase inicial da resposta
inflamatória aguda
COX-2
� Principal fonte de prostanoides pró-inflamatórios
� Suprarregulada em algumas horas após instalação
da resposta inflamatória
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ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
(AINEs)
X
AINE
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X
AINE ASPECTOS COMUNS DOS AINEs
� Farmacocinética
� Efeitos farmacológicos
� Interações medicamentosas
� Reações Adversas
Classificação dos AINEs
Inibidores não seletivos
• Piroxicam
• Indometacina
• Ibuprofeno
• Nabumetona
Inibidores seletivos COX-2
• Diclofenaco
• Meloxicam
• Etodolaco
• Nimesulida
Inibidores altamente seletivos
COX-2
• Celecoxibe
• Paracoxibe
• Etoricoxibe
• Lumiracoxibe
Seletividade 
isoforma COX
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FARMACOCINÉTICA
• Absorção VO; IM
• Extensa ligação às proteínas plasmáticas (95-99%)
• Metabolização hepática
• Excreção renal (oxidação ou hidroxilação)
• Duração de ação
- Compostos de meia-vida curta: 2-3 horas
- Compostos de meia-vida média: 5-12 horas
- Compostos de meia-vida longa: >12 horas
Classificação dos AINEs de acordo com meia-vida
Meia-vida curta
(2-3 horas)
• Ibuprofeno
• Cetoprofeno
• Diclofenaco
Meia-vida média
(5-12 horas)
• Indometacina
• Etodolaco
• Ácido mefenâmico
Meia-vida longa
(> 12 horas)
• Naproxeno
• Sulindaco
• Piroxicam
• Tenoxicam
• Meloxicam
AINEs - EFEITOS TERAPÊUTICOS
� Analgésico
� Antipirético
� Anti-inflamatório
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REAÇÕES ADVERSAS
REAÇÕES ADVERSAS
; Dispepsia
**
** 15 – 30% dos usuários regulares
Ulcerações
- Pequenas erosões superficiais
- Perfurações da mucosa
Perda gradual de sangue
- Anemia 
- Hemorragias potencialmente fatais
Risco aumentado
• H pylori positivos
• Consumo excessivo de bebida
alcoólica
• Coexistência de fatores de risco
para lesão da mucosa
• Uso concomitante de
glicocorticoides
Efeitos adversos gastrointestinais dos AINEs
Efeitos leves
• Dispepsia
• Erosões gastrointestinais
(estômago > duodeno)
Efeitos moderados • Anemia ferropriva
• Úlceras gastrintestinais
Efeitos graves
• Sangramento gastrintestinal severo
(estômago > bulbo duodenal > 
esôfago > intestino grosso e delgado)
• Perfuração aguda (bulbo duodenal)
• Obstrução gástrica
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REAÇÕES ADVERSAS REAÇÕES ADVERSAS
Pacientes sem comprometimento renal
Pouco efeito sobre a função renal
REAÇÕES ADVERSAS
Pacientes com:
- ICC
- Cirrose hepática
- Doença renal crônica
- Hipovolemia
- Outros estados de ativação simpaticoadrenal e SRA
Retenção de sal e água
REAÇÕES ADVERSAS
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REAÇÕES ADVERSAS REAÇÕES ADVERSAS
PGE2 e PGF2α
REAÇÕES ADVERSAS
X
AINE
REAÇÕES ADVERSAS
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REAÇÕES ADVERSAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
� AAS
(sinergismo inibição plaquetária)
� Glicocorticoides
(sinergismo efeitos adversos GI’s)
� Varfarina; hipoglicemiantes do tipo sulfonilureias;
metotrexato
(deslocamento das proteínas plasmáticas – aumento dos 
níveis plasmáticos destes medicamentos)
�Anti-hipertensivos diuréticos de alça e diuréticos tiazídicos
(antagonismo dos efeitos diuréticos)
�Inibidores de ECA e β - bloqueadores
(↓ eficácia anti-hipertensiva)
USOS TERAPÊUTICOS DOS AINEs
Analgesia
• Dor de intensidade leve a moderada
Antipirese
• ↓ da temperatura nos estados febris
Anti-inflamatória
• Distúrbios músculo esqueléticos
ANALGESIA
� Dor de intensidade leve a moderada, p.ex.,
dor de dente
� Dor pós-operatória crônica
� Dor acompanhada de processo inflamatório,
p.ex., artrite reumatoide
� Dismenorreia
� Enxaqueca (primeira linha ou coadjuvantes)
USOS TERAPÊUTICOS DOS AINEs
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ANTIPIRESE
Hipertermia associada a processo 
inflamatório
USOS TERAPÊUTICOS DOS AINEs
ANTI-INFLAMATÓRIO
� Principal indicação clínica
� Distúrbios músculo esqueléticos
USOS TERAPÊUTICOS DOS AINEs
Artrite reumatoide
Osteoartrose
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Espondilite anquilosante
Gota
Tendinite Bursite
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Anti-inflamatórios não esteroidais
REPRESENTANTES DO GRUPO
1. Derivados do ácido antranílico (fenamatos)
- Ácido flufenâmico - Ácido mefenâmico
� Dismenorreia
2. Derivados do ácido indolacético
- Indometacina - Sulindaco - Glucometacina
� Artrite reumatoide; espondilite; gota
3. Derivados do ácido fenilacético
- Diclofenaco - Alclofenaco - Fenclofenaco
� Processos inflamatórios em geral, inclusive
dentários
4. Derivados do ácido propiônico
- Ibuprofeno - Naproxeno - Cetoprofeno
- Fenoprofeno - Fenbufeno - Suprofeno
� Processos inflamatórios em geral, sobretudo
musculoesqueléticos
5. Derivados do ácido pirrolacético
- Tolmetino - Zomepiraco
- Cetoralaco - Etodolaco
� Artrite reumatoide; espondilite
6. Derivados do oxicam
- Piroxicam - Tenoxicam
� Artrite reumatoide; espondilite
7. Derivado fenoximetanossulfanilida
- Nimesulida
� Processos inflamatórios em geral; pós-operatório;
pediatria
8. Derivados da butanona
- Nabumetona - Proquazona
� Artrite reumatoide; osteoartrite
9. Derivado do ácido carbânico
- Flupirtina
� Processos inflamatórios em geral; pós-operatório
Anti-inflamatórios não esteroidais
INIBIDORES SELETIVOS COX-2
- Rofecoxibe
- Valdecoxibe
- Parecoxibe
- Lumiracoxibe
- Celecoxibe
- Etoricoxibe
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Risco de trombose
> Incidência de infarto
> Incidência de AVE
↓ PGI2 células endoteliais
Não ↓↓↓↓ TXA2
Uso racional de 
INIBIDORES SELETIVOS COX-2
- Menor dose efetiva
- Menor tempo de utilização possível
- Somente quandoestritamente necessários
CONTRA-INDICAÇÕES
- Pacientes sob risco de doença cardiovascular
- Pacientes propensos a trombose
- Pacientes com histórico de trombose e AVE
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SELEÇÃO DE AINE PARA O TRATAMENTO DA 
DOR E INFLAMAÇÃO
� Eficácia x toxicidade relativa (resposta individual)
� Comodidade de esquemas terapêuticos
� Experiência do profissional de saúde
� Custo do tratamento
Efeitos positivos na terapia da inflamação e da dor
� Dados subjetivos do paciente
� Dados objetivos
- Melhora do padrão de sono
- Melhora do desempenho locomotor
- Diminuição dos espasmos musculares
- Desaparecimento de posturas antálgicas
- Melhora de ansiedade
- Melhora da irritabilidade
- Diminuição da deteriorização física
� Outras medidas:
- repouso ou exercício moderado
- calor ou frio locais
- redução do peso corporal
- fisioterapia, hidroterapia, terapia ocupacional
� Eficácia anti-inflamatória x resposta do paciente
substituição por subgrupo diferente