AULA TEÓRICA 8 Alcalóides 2018 1 B

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FARMACOGNOSIA II
Prof. Ms. João Ronaldo Notargiacomo Ferreira
Centro de Ciências da Saúde
Curso de Farmácia
Farmacognosia II
Alcalóides
Alcalóides Definição
Pelletier (1988): 
“ Substância orgânica de origem natural, cíclica, 
contendo um nitrogênio em um estado de 
oxidação negativo e cuja a distribuição é 
limitada entre os organismos vivos”
Alcalóides Propriedades
Alquali (Árabe) = nome vulgar da planta onde se 
extraia a soda.
»Compostos nitrogenados;
» Cíclicos (aromáticos/alicíclicos)
»Farmacologicamente ativo;
»Encontrados predominantemente nas angiospermas;
» Maioria caráter alcalino (Exc.: colchicina, piperina, oximas);
» São reconhecidos por formarem sais com ácidos
» Precipitam na presença de reagentes gerais
» Gosto amargo;
» Toxicidade;
Alcalóides Propriedades
» Possuem na sua molécula átomos de carbono,
hidrogênio, nitrogênio;
» A presença do quarto elemento oxigênio, apresenta
forma de cristais incoloress e inodoros, raras vezes
corados e não volatilizam em processos comuns
(berberina, sanguinarina);
» Os não oxigenados são líquidos, odoríferos e voláteis
(coniína, nicotina);
» O nitrogênio por possuir dois elétrons livres, atrai
prótons, características das bases;
Alcalóides Divisão
» Alcalóides Verdadeiros: são alcalóides
derivados de aminoácidos que contém átomos de
nitrogênio formando um anel heterocíclico;
» Protoalcalóides: alcalóides também derivados de
aminoácidos, porém contém átomos de nitrogênio que
não fazem parte de um anel heterocíclico.
» Pseudoalcalóide: compostos nitrogenados com
ou sem anéis heterocíclicos que não são derivados de
aminoácidos.
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Alguns exemplos de alcalóides
http://www.my-personaltrainer.it/integratori/amfetamina-efedrina.gif
ProtoalcalóidesAlcalóides verdadeiros
http://pt.wikipedia.org/wiki/Pilocarpina
Pseudoalcalóides
http://www.dq.fct.unl.pt/qoa/biossin/4i.html
Alcalóides
Histórico
» Grécia Antiga: Execução de Sócrates (cicuta/coniína)
» Império Romano x Livia (beladona/atropina)
» Índios x Caça (curare/tubocurarina)
» 1803 “sal de ópio”, Derosne;
» 1805 “principium somniferum”, Sertürner;
» 1820 quinina e estricnina, Pelletier e Caventou;
» 1820 emetina, Pelletier;
» 1848 G. Merck, papaverina;
» 1881 escopolamina, Landerburg;
» 1901 Willstätter’s, 1º método de sintese, atropina (Nobel 1915)
» 1923 morfina, Robinson e Gulland
Alcalóides
Histórico
» 20 % das substâncias naturais descritas; 14,2 %
dos vegetais superiores possuem alcalóides;
» Importante impacto na economia, medicina, outros
setores sociais e políticos;
Indústria de Medicamentos:
» Buscopan: drágea/injet. = N- brometo de butilescopolamina 
(antiespasmódico)
» Atropina 0,5-1 %: colírio = atropina (midriático)
» Dimorf: comp./injet. = morfina (anestésico)
» Papaverina, beladona e boldo: sol. oral (antiespasmódico)
»Quinicardine: cp. = quinidina (antiarrítmico)
» Tylex: cp. = codeína (analgésico)
» Pilocarpina: colírio = pilocarpina (miótico/antiglaucomatoso)
Alcalóides
Localização nos Vegetais
»Toda parte, com predominância em:
• Tecidos com crescimento ativo
• Células epidérmicas e hipodérmicas
• Bainhas vasculares
• Vasos lactíferos
• Raramente em tecidos mortos (cascas)
Alcalóides
Local de síntese intracelular
» Retículo endoplasmático.
Local de Armazenamento
» Vacúolos.
Síntese ≠ Armazenamento
»Nicotina (Tabaco)
»Lupina (Acônito)
METABOLISMO VEGETAL
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Alcalóides
Nomenclatura
1) Terminação “ina”: atropina, morfina...
2)Prefixo derivado do nome genérico ou do nome 
específico: Atropina, beladonina...
3)De acordo com a atividade farmacológica: 
morfina
4) Constituintes de mesma origem, utiliza-se novas 
sílabas (lobelina, lobelamina)
5) Nome do descobridor Peletierina
Alcalóides
Funções nos Vegetais
» Metabólitos secundários;
» Proteção contra predadores naturais (amargo);
» Produtos de detoxificação de substância;
» Reserva de nitrogênio;
» Hormônios reguladores do crescimento
» Manutenção do equilíbrio iônico (alcalino);
» Defesa contra a invasão de microrganismos e vírus;
» Proteção contra irradiação UV (núcleo aromático);
» Experimentação metabólica
Alcalóides
Ocorrência e Distribuição
» Fosfato de espermina, 1º alcalóide isolado de humanos 
(LEEUWENHOEK, 1678);
» Principais fontes: Vegetais superiores 
(vasculares/dicotiledôneas), microrganismos e animais 
marinhos:
1) Veg. Superiores:Maior ocorrência nas Angiospermas (14,2 %).
2) Microorganismos: Alcalóides do ergot (Claviceps purpurea);
3) An. Marinhos:Aminoacridínico dercitina (Esponja: Dercitus)
» Vegetais Inferiores:Distribuição restrita nas talófitas, 
pteridófitas (Equisetáceas e Licopodiáceas) e 
gimnospermas (Gnetáceas e Taxáceas);
Alcalóides
Origem Biossintética 
» De um modo geral o nitrogênio presente nos alcalóides é 
oriundo de aminoácidos (alcalóides verdadeiros e 
protoalcalóide);
»O anel heterocíclico formado fornece a base para sua 
classificação.
Aminoácidos protéicos:
• Ácido L-aspártico (piridinas, isoquinoleínas))
• L-lisina (piperidinas, quinolizidinas)
• L-tirosina (isoquinolinas, benzilisoquinolinas, betalaínas)
• L-triptofano (derivados da triptamina, B-carbolinas, indóis complexos)
• L-histidina (imidazóis)
Aminoácidos não-protéicos:
• L-ornitina (pirrolidínico, pirrolizidínico, tropânico)
• L-fenilalanina (anéis aromáticos em alcalóides complexos)
Alcalóides
Origem Biossintética
Ornitina
Lisina
Fenilalanina
Tirosina
Triptofano
Ácido 
antranílico
Histidina
Alcalóides
Origem Biossintética
a) descarboxilação; b) "transaminação"; c) condensação intramolecular 
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Alcalóides
Origem Biossintética
Alcalóides
Origem Biossintética
Alcalóides
Anéis heterocíclicos (revisão)
Alicíclicos (saturados/insaturados, heterocíclicos)
Alcalóides
Alicíclicos e aromáticos (saturados/insaturados, heterocíclicos)
Anéis heterocíclicos (revisão)
Alcalóides
Alguns Alcalóides
Alcalóides
Alguns Alcalóides
• Relacionados a piridina: coniína, piperina,
nicotina;
• Relacionados ao grupo tropânico: atropina,
hiosciamina, escopolamina, cocaína;
• Relacionados a quinolina: quinina,
cinchonina;
• Relacionados a isoquinolina: morfina,
codeína, heroína;
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Classificação dos Alcalóides
Alcalóides piridina e piperidina
Areca catechu Linné (Arecaceae) / 
antihelmíntica (arecolina), 
Lobélia inflata Linné (Lobeliaceae) / emética 
(lobelina), 
Nicotiana tabacum Linné (Solanaceae) / 
bloqueio ganglionar (nicotina)
N
R CH2CH2Z X Alcalóides tropânicos
Atropa belladona L; 
Hyoscyamus niger;
Datura stramonium; 
(Solanaceae) anticolinérgicos-
antimuscarínicos (atropina e escopolamina); 
Erythroxylum coca / estimulante psicomotor 
(cocaína)
Classificação dos Alcalóides
Alcalóides
Alcalóides quinolínicos 
Cinchona succirubra – arritmias (quinidina), 
antimalárico (quinina) 
Alcalóides isoquinolínicos
Benzilisoquinolinas (papaverina e tubocurarina)
Benzofenantridinas (sanguinarina)
Ftalidesoquinolinas (hidrastinas)
Morfinanos (codeína, morfina e tebaína)
Classificação dos Alcalóides
Alcalóides indólicos
Strychnos nux-vomica L. / estimulante SNC 
(estricnina e bruscina)
Rauvolfia serpentina (Apocynaceae) / 
antihipertensivo (reserpina) 
Classificação dos Alcalóides
Alcalóides imidazólicos
Pilocarpus jaborandi Holmes, agonista 
muscarínico (miótico) – picocarpina
Classificação dos Alcalóides
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Alcalóides esteróides
Veratrum viride Aiton, hipotensor (germidina, 
germitrina)
Aminas alcaloídicas
Ephedra disthachya, simpaticomimético
(efedrina)
Colchicum autummnale, tratamento da gota 
(colchicina)
(-) efedrina
CH OH
C NHH CH3
CH3
Classificação dos AlcalóidesOutras aminas alcaloídicas (pseudoalcalóides)
(Xantinas) Cafeína,teofilina, teobromina (Anel 
pirimidina 6 membros + anel imidazol de 5 membros)
Classificação dos Alcalóides
Alcalóides Detecção e Caracterização
Reagentes Específicos: 
Mayer (solução de iodeto de potássio e cloreto de 
mercúrio) + precipitado branco
Dragendorff (solução de iodeto de potássio e subnitrato 
de bismuto) + precipitado vermelho tijolo
Wagner ou Bouchardart (solução de iodo e iodeto de 
potássio) + precipitado laranja avermelhado
Bertrand (solução de ácido sílico-túngstico) +
precipitado branco
Alcalóides
Métodos de Extração
Baseiam-se na solubilidade dos alcalóides 
nos solventes orgânicos imiscíveis em água 
(éter, clorofórmio, dicloro-etileno, benzeno, 
...) quando encontram-se na forma livre. 
Porém tornam-se solúveis em água na 
forma de sais, em meios acidos. 
Eles encontram-se na planta na forma de sais 
combinados com ácidos, raras vezes livres 
(hidraste, angustura);
Alcalóides
Métodos de Extração: 
Método 1 (por ácido diluído): droga 
pulverizada é extraída diretamente com 
solução aquosa ácida (HCl 1 mol/L, H3PO4
0,1 mol/L ou ác. acético 10% v/v), após 
evaporação sob pressão reduzida. Os 
alcalóides são precipitados pela 
alcalinização do meio (amônia) e extraídos 
com solvente orgânico.
Alcalóides
Métodos de Extração: 
Método 2 (por solventes orgânicos em meio 
alcalino): macera-se o fármaco pulverizado 
numa base mineral (NH4OH) solúvel em 
água, agita-se e extrai-se depois com um 
solvente orgânico. Após purifica-se com 
lavagem em ácido diluído, adiciona-se 
novamente excesso de alcali e faz-se nova 
extração com solvente orgânico.
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Alcalóides
Métodos de Extração: 
Método 3 (alcalóides voláteis): os alcalóides 
voláteis devem ser isolados por destilação 
conjunta com vapor d’água em meio 
alcalinizado por uma base fixa. Este método 
pode alterar o alcalóide formando resinas.
Alcalóides
Métodos de Purificação: 
O mais comum é renovar a extração pelos 
solventes. Faz-se uma extração em meio 
alcalino com solvente orgânico, depois 
agita-se este extrato com solução de ácido 
clorídrico diluído, após eleva-se novamente 
o pH com excesso de base e repete-se a 
extração com solvente orgânico.
Alcalóides
Ações Farmacológicas
Emetina: amebicida e emético
Atropina, hiosciamina e escopolamina:
anticolinérgico
Reserpina e protoveratrina A: anti-hipertensivo
Quinina: antimalárico
Vimblastina e vincristina: anticâncer
Alcalóides
Ações Farmacológicas
Codeína: antitussígeno
Morfina: hipnoanalgésico
Quinidina: depressor cardíaco
Cafeína: estimulante do SNC
Teobromina e teofilina: diuréticos
Colchicina: tratamento da gota
Alcalóides
Ações Farmacológicas
Tubocurarina: miorrelaxante
Efedrina: simpaticomimético
Castanospermina: antiviral
Estricnina: estimulante do SNC
Pilocarpina: parassimpaticomimética
Alcalóides
Algumas plantas:
a) PAPAVERACEAE
N.C.:Papaver somniferum L.
N.V: Papoula
Farmacógeno: Latex (ópio)
C.Q.: morfina, papaverina e narcotina
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http://www1.folha.uol.com.br/folha/mundo/ult94u323485.shtml
Alcalóides
Algumas plantas:
b) ERYTHROXYLACEAE
N.C.: Erytroxylon coca Lamk.
N.V: Coca
Farmacógeno: Folhas
C.Q.: Higrina, cocaína
Alcalóides
Algumas plantas:
c) LOGANIACEAE
N.C.: Strychnos nux-vomica L.
N.V: Noz vomica
Farmacógeno: Sementes
C.Q.: Estricnina, bruscina
> Strychnos toxifera ou S. 
guianensis
�Menispermaceae, 
especialmente a 
Chondrodendron 
tomentosum ou 
Sciadotenia toxifera. 
�Farmacógeno: folhas
Alcalóides
Algumas plantas:
d) RUTACEAE
N.C.: Pilocarpos jaborandi Holmes
N.V: Jaborandi
Farmacógeno: Folhas
C.Q.: Pilocarpina
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Alcalóides
Algumas plantas:
e) SOLANACEAE
N.C.: Atropa belladona L.
N.V: Beladona
Farmacógeno: Raízes eFolhas
C.Q.: Atropina, escopolamina e hiosciamina
Referências
Farmacognosia, da Planta ao medicamento, 6ª ed. Editora UFRGS,
2007.
Farmaco – Gnosia – Biotecnologia Robbers, James E. 1997
Sites:
http://sbfgnosia.org.br/index.html
http://www.palavrademedico.kit.net/ginkgo.jpg
http://www.dq.fct.unl.pt/qoa/biossin/4i.html
http://www.my-personaltrainer.it/integratori/amfetamina-efedrina.gif
http://www.geocities.com/vienna/choir/9201/heterociclicos.gif