RESUMO PROVA 2 GNOSIA I

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RESUMO PROVA 2 GNOSIA I 
BIOSSÍNTESE 
A biossíntese é o processo pelo qual os organismos vivos, sejam eles animais, vegetais ou 
micro-organismos sintetizam as substâncias necessárias a sua manutenção, ou seja, 
necessária para sua sobrevivência. Estas substâncias são denominadas metabólitos, onde os 
chamados metabólitos primários são compostos essenciais para a vida, para sobrevivência e 
são produzidos pelo metabolismo primário. Segue alguns exemplos: 
 Clorofila: fotossíntese (onde via CO2 e água se produz glicose, que é a fonte de 
carbono para todas as outras moléculas do organismo) 
 Colesterol: essencial a constituição da membrana celular (no vegetal não é 
exatamente o colesterol, mas algumas espécies até produzem) 
 Carboidratos – energia, fonte de carbono para produção das moléculas 
 Aminoácidos: polipeptídeos, proteínas - enzimas - reações químicas 
 Ácidos graxos - lipídeos - componentes de membrana celular 
 Ácidos nucléicos: DNA, RNA - multiplicação celular 
Já os metabólitos secundários não são essenciais para a sobrevivência, no entendo auxílio 
nessa sobrevivência uma fez que podem conferir certas vantagens, conferindo uma atividade 
biológica importante, tais como defesa, reserva de alguma substancia, proteção etc. O 
metabolismo secundário vem do metabolismo primário sendo mais específico em espécies 
vegetais, animais e micro-organismos. Seguem alguns exemplos: 
 Flavonoides: proteção – filtra raio UV, polinização – dão cores (existe em praticamente 
todo vegetal) 
 Terpenos: alelopatia (outras plantas não crescem perto, exemplo clássico é o 
Eucalipto), interação planta-inseto 
 Alcaloides: fonte de nitrogênio 
 Taninos: defesa contra herbívoros (adstringente, o que torna o vegetal pouco 
palatável ao predador) 
 
Os processos biossintéticos (seja primário ou secundário) são realizados por enzimas. 
 
Importância de se estudar a Biossíntese: 
 Possibilidade de interferência racional sobre o organismo produtor de forma a 
direcionar a sua produção (pois neste estudo é possível isolar todos os metabólitos 
que compõem a rota e as enzimas do processo biossintético, bem como todas as 
etapas envolvidas do microorganismo) 
 Desenvolvimento de sínteses orgânicas 
 Desenvolvimento de sínteses biomiméticas de metabólitos secundários 
 
Intervir de forma racional é buscar aumentar o que é interessante, ou evitar a produção de 
algo prejudicial, ou ainda REPRODUZIR o que a planta produz.... captar precursores... 
Exemplos: 
 
 Síntese da Serotonina: neurotransmissor importantes, onde depressivos tem uma 
deficiência desse neurotransmissor (noradrenalina e dopamina também). A serotonina 
vem do triptofano que vai ser oxidado no anel aromático e depois ocorre 
descarboxilação do metabólito que foi formado, e então forma-se a serotonina. A 
serotonina é degradada pela monoaminoxidase (MAO)...e descobriu-se a fenelzina, 
que inibe a degradação da serototina, pois é substrato que se liga mais rapidamente 
na MAO, e assim a MAO trabalha na degradação dela e não da serototina. E a fenelzina 
é um FLAVONOIDE. 
 Estatinas: usadas no controle dos níveis de colesterol sanguíneo, inibindo a síntese do 
colesterol. 
 Cataranthus roseus: planta que produz antitumorais, como a vimblastina e 
vimcristina usado no tratamento de leucemia. – a vimblastina vem do acoplamento de 
dois alcaloides (vindolina e catarantina) que estão em concentração muito superior ao 
produto final, assim hoje em dia já extrai não só a vimblatina e vimcristina (vem da 
vimblatina) mas se extrai também os alcaloides que as geram. – e isso foi descoberto 
pela elucidação da rota. 
 Efedrina: Até pouco tempo era produzida por extração, e hoje é por via biomimética 
(imitando como a planta produz) – a síntese orgânica era muito cara. 
 
FOTOSSÍNTESE: A fotossíntese é o processo para a produção de energia necessária para a 
sobrevivência das plantas onde estas utilizam dióxido de carbono e água, para obter glicose 
através da energia da luz solar. É um processo que ocorre dentro do Cloroplasto, que são 
organela presente nas células das plantas e que contém pigmentação de clorofila, sendo a 
clorofila um metabólito primário essencial para a fotossíntese. A clorofila dá a coloração 
verde às plantas e capta a luz solar e a utiliza como fonte de energia para transformar dióxido 
de carbono, água e sais minerais em alimento. 
 
Da fotossíntese, se obtém então a glicose. E a glicose está envolvida na síntese de substancias 
que funcionam como blocos construtores. Destaca-se 3 principais blocos construtores: 
 Ácido Chiquímico 
 Acetilcoenzima A (acetil coA) 
 Ácido Mevalônico 
 
METABOLISMO PRIMÁRIO – FORMAÇÃO DOS BLOCOS CONSTRUTORES: A glicose ao ser 
degradada a outros carboidratos pode gerar polissacarídeos, ácidos nucleicos, glicosídeos... e 
ao entrar no ciclo da pentose irá produzir o ácido fosfenolpiruvato, que juntamente com o 
ciclo das pentoses forma o ácido chiquímico (1º bloco construtor). Ou o ácido fosfenolpiruvato 
pode se transformar em piruvato e dá origem à acetil coenzima A (2º bloco construtor). A 
partir da acetil coA forma-se o ácido mevalônico (3º bloco construtor) que é importante na 
produção de terpenos – óleos essenciais, esteroides e carotenoides. Mas as duas vias 
principais são o chiquimato e o acetil coA. 
 
O ácido chiquímico gera substancias aromáticas... forma triptofano (dá origem a alcaloides), 
fenilalanina ou tirosina, ou ácido gálico (dá origem a taninos hidrolisáveis).Alcaloides e 
flavonoides são os principais metabólitos secundários... 
 
O acetil coA tem 3 caminhos: pode entrar no ciclo do ácido cítrico e dar origem a aminoácidos 
alifáticos e esses por sua vez, podem dar origem a alcaloides. Pode sofrer condensação e dar 
origem a ácidos graxos e acetogeninas. Ou pode dar origem ao ácido mevalônico (terpenos e 
esteroides principalmente) 
 
Vale ressaltar que existem metabólitos secundários que vem das vias tanto do chiquimato 
quanto do acetil coA (via sintética mista), tais como, cumarinas, antraquinonas, flavonoides e 
taninos condensados. 
 
As moléculas vão ser sintetizadas por uma séria de reações catalisadas por enzimas. As 
enzimas são proteínas que facilitam modificações químicas dos substratos e podem se 
associar com carboidratos ou cofatores (diminuem energia de ativação e facilitam o processo). 
 
A principal reação é a formação da ligação C-C. Começa lá na glicose, que vai se 
transformando em ácido chiquimico etc...e vai aumentando essa cadeia carbônica. 
FORMAÇÃO DE LIGAÇÃO C-C: Reação aldólica e Reação de Claisen. (para formar ligação C-C é 
preciso ter um nucleófilo e um eletrófilo). 
FOSFORILAÇÕES: Uma outra reação importante que ocorre é a fosforilação da hidroxila pelo 
ATP, tornando a hidroxila um bom grupo abandonador. (???) – reações para ativar a hidroxila 
para reagir com carbono. 
 
FORMAÇÃO DE MALONIL COA: extremamente importante nas reações de ligação C-C 
 
FORMAÇÃO DE LIGAÇÃO C-C, C-N e C-O/ SAM: Neste caso não ocorre via acetato. 
 
NADPH: promove reduções nas moléculas através da doação de hidretos. E é 
importantíssimos nas reações biossintéticas. 
 
FLAVINA: importante na eliminação da formação de ligações duplas. 
 
HETEROSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS 
 
Não tem uma ocorrência tão ampla quanto os flavonoides, sendo de ocorrência mais 
específica, tais como: fungos, líquens e espermatófita, Angiospermas: Rubiaceae, Fabaceae, 
Polygonaceae, Rhamnaceae, Liliaceae, Scrophulaceae - ocorrem como glicosídeos. 
 
Trata-se de um metabólito secundário, derivado do acetato-malonato (acetil coA + malonil 
coA). 
 
 
 
 
 
 
Antronas são as primeiras a seremformadas no vegetal. E estas podem ser oxidadas a 
antraquinonas ou dimerizadas à diantrona. O Antranol é enolização. As antronas são 
normalmente de ocorrência no vegetal fresco, e depois do tratamento de desidratação vai 
ocorrer oxidação... 
 
 
As antraquinonas tem atividade laxativa importante. E vem da condensação do acetato e 
reage com várias moléculas de malonil coA (7). 
Tautomerismo: transfere a molécula de H aos oxigênios vizinhos.../ o tautomerismo forma 
carbono com dupla e a hidroxila. 
A parte sem o açúcar é chamada de genina ou aglicona. 
 
Geninas ou agliconas: correspondente a parte antraquinona, a parte antrona ou a parte de 
diantrona que houver na molécula, ou seja, a forma livre, sem o açúcar. 
 
 
A forma antrona livre é muito instável...e tende a se dimerizar em diantronas ou oxidar a 
antraquinonas ou formar açúcar. Assim, estão geralmente na planta fresca na forma de 
glicosídeo, ou de antraquinona ou dimerizada. 
 
Heterosídeo antraquinônico: Aglicona + açúares 
 
 
 
 
 
TIPOS DE GLICOSÍDEOS ANTRAQUINONICOS EXISTENTES NA NATUREZA 
 C - Glicosídeos de Antrona (açúcar ligado a Carbono – Aloína): Planta fresca 
 O – Glicosídeo de Antrona: Planta fresca (efeito laxativo muito alto, está em 
concentrações elevadas quando a planta acaba de ser coletada – dá diarreia grave, 
então essas plantas tem que passar por um processo de armazenamento para que 
haja oxidação desse glicosídeo ou dimerização) 
 O e C – Glicosídeo de Antrona: planta fresca 
 O – Glicosídeo de Antraquinona: planta seca 
 O – Glicosídeo de diantrona: planta seca (Senosídeos) 
 
OH fosforilada se torna um bom grupo abandonador... 
Glicosídeo de diantrona e antraquinona apresentam atividade laxativa mais suave. 
 
 
 
O carbono 10 do o-glicosídeo antrona não deve estar livre, pois a atividade laxativa forte 
está relacionada com ele !! 
 
 
 
 
 
 
 
Pesquisar sobre: Farelo de trigo, semente de linhaça, tansagem (tanto para constipação, 
quanto para soltar)... (polissacarídeos, fitoterápicos) //// floratil para diarreia... 
 
PLANTAS CONTENDO HETEROSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS – criam dependência... 
 
1. SENE: O Sene é conhecido pelo seu nome científico Cassia angustifolia Vahl e Cassia 
senna L., da subfamília Caesalpiniaceae. São arbustos baixos e as espécies se originam 
no deserto. Locais: (Ásia e África)Arábia, Paquistão, India, África... O extrato é obtido 
do fruto seco, folha ou folíolo. Muito usada no mercado brasileiro. A droga fresca, no 
entanto, apresenta o o-glicosídeo de antrona (reína-antrona e de aloe-emodina 
antrona), sendo assim não pode ser utilizada fresca (alto potencial laxativo), já a droga 
seca apresenta o o-glicosídeo de diantrona (sofreu dimerização). A droga seca 
apresenta sobretudo os senosídeos, onde o A e B são os principais, e tem também 
algumas antraquinonas livres (aloe-emodina e reína mono e diglicosídeos) 
 
As duas espécies são muito semelhantes, podendo ser identificadas através da cromatografia. 
Alexandria senna (Cassia senna L.) : é caracterizada pela presença do glicosídeo 6- 
hidroximusizina; 
Tinnevelly senna (Cassia angustifólia) : é caracterizada pela presença do glicosídeo tinevelina 
 
2. CASCARA SAGRADA: Rhamnus purshianus DC = Frangula purshiana (DC) A. Gray ex J. 
C. Cooper, Rhamnaceae. Originária das regiões montanhosas dos EUA e Canadá. 
Devem ser aquecidos a 100° por 1 ou 2 horas ou armazenadas por 1 ano antes do uso 
(devido a presença de o-glicosídeo antrona na planta fresca). Geralmente são as 
plantas selvagens... usa-se a casca do tronco. Devem conter cerca de 6 a 9% de 
hidroxiantracênicos, dos quais 60% de cascarosídeos (A e B são os principais). A coleta 
é pouco antes do verão, mas dura o verão todo. A droga seca apresenta glicosídeo 
antraquinonico. ------ cascarosídeos são antronas????? Sim ! 
 
3. RUIBARBO: Rheum sp., Plygonaceae. Originária da China e do Tibete. São utilizados 
raízes e rizomas (órgãos secos subterrâneos) descascados de Rheum palmatum L. e 
Rheum officinale Baill. São plantas herbáceas altas de odor característico. Quanto a 
composição a droga apresenta 2 a 5% de Derivados antraquinônicos. A droga seca 
possui glicosídeos antraquinônicos (60-80%) (destacam-se C e O glicosídeo de 
antrona). Contém também taninos, que podem induzir a prisão de ventre. 
 
4. ALOE: Aloe do Cabo - Aloe ferox Miller / Aloe Curaçau - Aloe vera (L.) Burm. F. (= A. 
barbadensis Miller), Liliaceae. Ambas encontradas na África. A mais famosa é a Aloe 
Vera, a Babosa da qual pode-se extrair o gel (mucilagem) e um látex (antraquinonas). 
28 % de derivados antraquinônicos. Gel: obtido após eliminação do tecido externo da 
folha. A droga vegetal: o suco flui espontaneamente das folhas cortadas, é coletado e 
concentrado por ebulição. Aloe gel é curativo / Aloe Vera é laxativo. Ainda falando de 
composição, observa-se Derivados hidroxiantraquinônicos (15 a 40%): dentre os quais 
se destaca a aloína (= barbaloína), hidroxialoínas.... aloína é o que???? Antrona 
 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUIMICAS E CARACTERIZAÇÃO 
O que interessa é o heterosídeo, e não a genina, pois se detecta a presença de glicosídeo 
quebrando e liberando a genina, não se pode quantificar tudo junto. Quantificar genina livre, 
junto das que vem dos glicosídeos pode gerar um falso positivo, portanto é preciso eliminar as 
geninas que estão livres e deixar apenas as geninas dos glicosídeos. 
 Antraquinonas são coloridas (livre): compostos laranja-avermelhado, levemente 
solúvel em água fria, e solúvel em solventes orgânicos. 
 Agliconas carboxílicas (agliconas com ácido): extraídas com uma solução aquosa de 
NaHCO3 (solúvel em base fraca) 
 Glicosídeos: solúveis em água e soluções hidroalcoólicas. O-glicosídeos sofrem 
hidrólise em meio ácido. A quebra da ligação C-C de C-glicosídeos – oxidação com 
FeCl3. 
 
EXTRAÇÃO 
Reação de Bornträger: positiva para a forma livre da antraquinona 
 
QUANTIFICAÇÃO: 
Da planta irá fazer o extrato hidroalcoolico e extrair tanto os glicosídeos que são principio 
ativos quanto as geninas livres. Mas no procedimento de quantificação (detectar a presença 
de glicosídeos), eles terão que ser transformados em geninas livres na forma de antraquinona. 
Tem que tirar as geninas livres porque vai quantificar somente as geninas que vem dos 
glicosídeos. 
 Espectrofotométrica: reação de cor com acetato de magnésio ou com hidróxido de 
potássio. 
 Antraquinonas livres: não são incluídas na quantificação 
 Farmacopéias: quantificação das formas combinadas 
 
Porque tem que estar na forma de genina para quantificar??? Tudo tem que estar igual ! Tem 
que dar pra reagir (ionização)... 
 
 
 
Processo de extração: 1º a droga é pulverizada em uma mistura hidroalcoolica e se obtém o 
extrato hidroalcoolico e a torta. No extrato observa-se que a fase orgânica tem antraquinona 
livre (As formas livres são cristais amarelados, solúveis em solventes orgânicos apolares e 
insolúveis em polares - como a água) na fase aquosa tem glicosídeo antraquinonico, A 
presença de glicídios garante uma melhor solubilidade em água devido a grande quantidade 
hidroxilas, formando pontes de hidrogênio (lembrando que na parte do solvente 
hidroalcoolico lava com solvente orgânico apolar – éter etílico). Na parte aquosa tem 
glicosídeos, e então se faz a Reação de Bornträger (forma compostos vermelhos). A 
antraquinona livre (vinda da fase aquosa) é reagida com base (KOH, NaOH) para que haja 
ionização e então se tem a extensão da conjugação levando a coloração vermelha 
determinando a presença do glicosídeo na forma de antraquinona livre. 
 
Quanto se tratar de umo-glicosídeo diantrona se faz refluxo com H2SO4 ou HCl e então libera 
a diantrona, quebrando a ligação C-O (refluxo, 10 min, H2SO4) e aí libera a antraquinona. Aí 
quebra a ligação O-glicose levando a C-glicosídeo e então trata com FeCl3, aquece, 10 minutos. 
Aí quebra a ligação C-glicosídeo e oxida a antraquinona e adiciona a base, ioniza a 
antraquinona e dá a coloração vermelha. 
 
 No caso do o-glicosídeo antraquinona se trata com H2SO4, aquece 10 minutos 
 FeCl3 quebra a ligação C-glicosidica e leva a oxidação a antraquinona (usado na 
diantrona, pois quebra ligação C-C) 
 O desenvolvimento da coloração se deve a adição de uma base que forma uma 
molécula ionizada e esses pares de elétrons aumenta a extensão da conjugação 
levando a coloração vermelha. 
 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 
 
Estas plantas apresentam atividade laxativa (mais ou menos forte dependendo do tipo de 
glicosídeo, onde o o-glicosídeo de antrona apresente um potente poder laxativo tendo que 
sofrer dimerização ou oxidação para se transformar em antraquinonas ou diantronas com 
poder laxativo mais ameno) 
 
 O-glicosídeos de diantronas e antraquinonas e C-glicosídeos de antrona: são 
moléculas polares, solúveis em água e têm um alto peso molecular - não são 
reabsorvidos e nem hidrolizados no intestino pequeno 
 O-glicosídeos de antronas: atividade excessiva - drogas são usadas após prolongada 
armazenagem ou após tratamento apropriado com calor, a relativa lipofilicidade 
permite absorção parcial, consequentemente os efeitos sistêmicos indesejáveis 
 
No cólon (parte do intestino grosso): são hidrolizados pelas b-glicosidases (são enzimas) da 
flora intestinal a antraquinonas livres reduzidas (reduzidos a formas ativas: antronas). Todos 
glicosídeos são quebrados a antrona. 
 
As agliconas livres (antraquinonas): são praticamente inativas. As agliconas livres são 
absorvidas no intestino delgado e são biotransformadas sendo em parte eliminadas na urina e 
outra parte retorna ao cólon onde são hidrolisados. 
 
Os glicosídeos são chamados de pró-drogas, pois liberam a antrona ao nível do cólon (antrona 
que é a forma ativa). O o-glicosídeo de antrona libera mais rapidamente no cólon e por isso 
possui um efeito laxativo maior. 
 
USOS DE DROGAS CONTENDO GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS 
Drogas brutas usadas para o preparo de chás com propriedades laxativas. 
Pós, extratos, e tintura: 
- Preparado para radiologia ou coloscopia 
- Amolecimento prévio das fezes para procedimentos cirúrgicos anoretal 
- Tratamento de constipação ocasional ligado a tratamento com drogas ou por uma mudança 
no estilo de vida 
- Uso diário e prolongado: dependência, colites com diarréia e dores abdominais, náusea, 
vômitos, desequilíbrio de eletrólitos com hipocalemia levando o indivíduo à debilidade total. 
 
ARILPROPANÓIDES 
O bloco construtor é a via do chiquimato. E os arilpropanoides estão dentro dos compostos 
fenólicos, ou seja, substancias que tem pelo menos uma hidroxila substituindo o anel 
aromático. Está presente em vegetais, microorganismos, animais etc e são importantes na 
terapêutica... 
 
Tem aqueles que tem um carbono só ligado ao grupo fenólico / 2,3,4... O foco é nos 
arilpropanoides em cumarinas, flavonoides e taninos. 
 
Dentre os derivados do ácido benzoico, os importantes são: ácido gálico (é fenólico e tem um 
grupo ácido ligado, importante na formação dos taninos) ácido ortohidroxibenzóico (que se 
acetilado origina, ass) Fenilpropanoides (tem ligado ao anel fenoico 3 átomos de carbono 
pelo menos) 
 
Fenilpropanóides: ácidos cinâmicos (são muito reativos e ele é muito importante como 
precursor dos outros fenilpropanoides) e compostos análogos (ácido cafeico – isolado 
inicialmente do café, o ácido ferúlico – isolado do milho – os dois tem atividade antioxidante, o 
ácido p-cumário e o ácido o-cinâmico), fenilpropenos, cumarinas, isocumarinas e cromonas. 
 
Os fenilpropanoides não são muito encontrados em estado livre, mas são encontrados se 
ligando a outras moléculas. 
 
Esses fenilpropanoides vem da via do ácido chiquimico. O ácido chiquimico pode gerar a 
fenilalanina, que é um aminoácido aromático que sofre desanimação pela PAL gerando o 
ácido cinâmico. E esse ácido cinâmico é muito importante na formação de outros 
fenilpropanoides. Outro aminoácido envolvido é a tirosina. 
 
...O caminho biossintético dos arilpropanóides, precursores primários dos lignóides, 
desenvolve-se a partir da fenilalanina ou da tirosina, pela via redutora, que envolve a 
formação de ácidos cinâmicos... 
 
O ácido cinâmico também dá origem a cumarinas. Ou pode sofrer hidroxilação e gerar o 
ácido p-cumárico (ou ferúlico). Esse ácido cumárico pode sofrer nova oxidação e formar outro 
fenilpropanoide. 
 
PROPRIEDADES GERAIS 
 A maior parte dos compostos fenólicos não é encontrada no estado livre, mas sob a 
forma de ésteres ou de heterosídeos 
 São solúveis em água ou em solventes orgânicos polares 
 São quimicamente muito reativos, e geralmente podem estar ligados a outras 
moléculas 
 Caráter ácido (porque tem hidroxila fenólica, que por estar ligada a um anel, existe 
efeito retirador de elétrons, o que enfraquece a ligação que tende a doar o H para uma 
base forte) – solúveis em soluções básicas 
 Podem formar ligações de hidrogênio intramoleculares ou intermoleculares (mais uma 
vez devido ao fato de terem hidroxila) 
 Podem complexar com metais (principalmente os que tem hidroxila em para / um 
exemplo é complexar com o Ferro, o que gera coloração vermelha) 
 Apresentam absorção no UV (porque tem extensão de conjugação suficiente, como é 
o caso da ligação dupla) 
 São facilmente oxidáveis (pela luz, calor...oleo essencial que é amarelado e com o 
tempo vai se tornando castanho devido a oxidação) 
 
EXTRAÇÃO 
Pode-se usar mistura hidroalcoolica e meio alcalino (NaOH). Entao a extração pode ser com 
solvente orgânico, ou se são componentes de oleo essencial pode usar arraste de vapor. 
Geralmente se usa o material seco ou fresco no etanol. 
A concentração das soluções extrativas deve ocorrer em temperatura baixa, pois em 
temperatura alta vai ocorre isomerização. 
A detecção é feita por cromatografia em camada delgada (usa sílica gel normal) 
 
PROPRIEDADES BIOLÓGICAS E USOS 
Os compostos fenólicos contribuem para o sabor, odor e coloração de diversos vegetais e 
podem ser usados como flavorizantes e corantes de alimentos e bebidas. 
Aromatizantes: vanilina, aldeído cinâmico 
Defesa de plantas: ácido elágico e ésteres do ácido gálico 
Atividade antioxidante (devido a OH) e atividade anti-inflamatória 
Inibição da germinação de sementes, crescimento de fungos e de plantas (alopatia) 
 
CUMARINAS 
Se originam dos fenilpropanoides. Foi isolada da árvore da Fava tonka – Cumaru. Ocorrência: 
Famílias Fabaceae, Asteraceae, Apiaceae e Rutaceae. Mais de mil já foram descritas. 
 
 
Existem vários tipos de cumarina, com cumarina simples,cumarinas complexas (tem como 
exemplo a aflatoxi, que gera aflotoxina, que é uma toxina, quando penetra no grão não é 
consumida sendo hepatotóxica/ já a novobicina tem efeito antibiótico), cumarina prenilada 
(são instáveis, então se ligam a outras substancias), furanocumarina (anel do furano ligado ao 
anel da cumarina) e piranocumarina (anel pirânico ligado ao anel da cumarina). As cumarinas 
podem ter açúcar ligado na OH, assim tem-se um glicosídeo de cumarina. 
 
CLASIFICAÇÃO: 
 cumarina simples 
 cumarina prenilada, furanocumarina e piranocumarina 
 cumarinas complexas 
 
Dessa árvore se tiram o fruto e do fruto a semente, onde estão as cumarinas. Toda cumarina 
tem o esqueletobásico. 
 
Biossíntese (foi descrita sucintamente): ácido chiquimico dá origem à fenilalanina, essa sofre 
redução pela PAL e origina o ácido cinâmico. Este por sua vez é importante para a formação da 
cumarina mais simples. Mas esse ácido cinâmico pode sofrer oxidação antes e formar o ácido 
p-cumárico que dará origem a cumarina simples hidroxilada. Essa cumarina simples 
hidroxilada sofre ação do IMAPP e dá origem a uma cumarina prenilada. Essa prenilada é 
oxidado e gera piranos... 
 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS 
Sólido cristalino, branco, amarelado ou incolor; 
- solubilidade: formas livres (não tem a parte açúcar) – solúveis em solventes orgânicos: 
CHCl3, acetona, EtOH, MeOH. Glicosídeos: solúveis em H2O e álcool aquecidos; insolúveis em 
CH2CL2 e éter etílico. 
 
EXTRAÇÃO DE CUMARINAS 
Parte da droga pulverizada se faz um desengorduramento com hexano (tira graxa, extra 
ceroidios, carbonetos, terpeno). Aí pode seguir dois caminhos... 1 - pegar essa torta e extrai 
com solventes de polaridades crescentes. Ou: pode usar o metanol e obter um extrato bruto 
(com todas) e desse extrato se extrai com clorofórmio e retira as agliconas (exemplo: 
umbelilferona), depois esse extrato é tratado com acetato de etila (mais polar), tira as 
agliconas que são mais solúveis em acetato restando a fração alcóolica em que tem 
glicosídeos. 
As geninas (cumarinas simples, prenilada) vão ser obtidos com solvente de média polaridade e 
os glicosídeos serão com o metanol aquecido ou mitura hidroalcoolica. 
 
MÉTODOS DE PURIFICAÇÃO 
-Cromatografia em coluna de sílica-gel 
- HPLC preparativo: fase normal ou reversa 
 
 
DETECÇÃO 
Pode-se usar placa cromatográfica e a forma de visão é a Fluorescência sob luz UV 365 nm: 
em ausência de KOH e em presença de KOH. Todas as cumarinas exceto sem nenhum 
substituinte apresentam fluorescência no UV sem tratamento químico. A cumarina simples 
não vai apresentar fluorescência, porque não tem extensão de conjugação suficiente para 
absorver e apresentar fluorescência. Então, precisa ser tratado com KOH – borrifa KOH para 
gerar extensão da conjugação e abrir o anel. 
 
Sem tratamento químico 
UV - 254 nm: fluorescência fraca ( todas as cumarinas) 
UV -365 nm: cumarinas simples - fluorescência azul intensa ou azul esverdiada 
furanocumarinas - fluorescência amarela, marron ou azul 
cumarina não substituída – não apresenta fluorescência 
cromonas : fluorescência menos intensa 
Após tratamento químico com solução etanólica de KOH 5% UV 365 nm substância cumarina 
apresenta fluorescência amarelo limão. 
 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DAS CUMARINAS 
 Furanocumarinas: fotosensibilizadoras - tratamento de psoríases e vitiligo; 
 Visnadina: efeito vasodiltador, ação na insuficiência cerebral senil; 
 Escoparona: imunossupressor, hipotensor; hipolipidêmica, relaxante vascular 
 Warfarina e dicumarol: anticoagulante 
 
USOS 
Umbeliferona, esculetina, herniarina: protetor solar 
 
PRINCIPAIS DROGAS VEGETAIS CONTENDO CUMARINAS 
 
1) Melilotus officinalis (L.) Pallas – Fabaceae – costuma dar em terrenos baldios. 
Metilotosídeo - ação microbiana: origina o dicumarol (anticoagulante) – atuação na 
carboxilação pró enzimas, importantes para os fatores de coagulação. Inibe enzimas 
redutases, que são importantes no processo de formação dos fatores de coagulação, assim 
não gera os derivados de vitamina K. 
 
2) Ammi visnaga Lam. Âmio Apiaceae: Quelina e Visnadina: rica em cumarina; 
vasodilatador coronariano - usada na terapia preventiva de Angina pectoris. Tem 
também ação anti espasmódica. 
 
3) GUACO - Mikania glomerata Sprengel (considerada a oficial) e Mikania laevigata 
Schultz Bip. Ex. Baker. Asteraceae: tem como principio ativo a cumarina simples. São 
utilizadas as folhas... diferencia os dois tipos pelos capítulos florais. Laevigata tem teor 
de cumarina superior. 
 
 Atividade anti-inflamatória in vivo 
• Atividade relaxante muscular e antiespasmódica em traquéia isolada de cobaia 
• Efeito brocodilatador 
Atividade analgésica 
• Atividade antimicrobiana 
– S. aureus multiresistente 
– P aeruginosa 
 
5. MAMACADELA: Brosimum gaudichaudii (Moraceae) 
Ocorrência: Minas Gerais e Nordeste 
Raízes: presença de psoraleno e bergapteno 
É uma planta rica em furanocumarinas 
Seiva: usada no preparo do medicamento viticromin (é preparado da seiva da 
mamacadela) - tratamento do vitiligo; 
Mecanismo de ação: estimula melanócitos e produzir melanina. Quando toma, tem 
que esperar 2 horas para se expor no sol. E também não pode ser expor muito tempo 
ao sol, pois isso poderia gerar até queimaduras !! O medicamento pode ser tópico 
(passa e depois que tirar antes de expor no sol) ou via oral (fica fotosensibilizada). 
 
APLICAÇÕES DE FURANOCUMARINAS 
A - Aplicações médicas 
- Bergapteno e metoxsaleno (xatotoxina): tratamento de psoríase, vitiligo e outras desordens 
dermatológicas. 
Admistração oral, exposição à luz do sol ou à radiaçào UV 320-380 nm (UVA). 
Riscos: desordens gastrintestinais, envelhecimento acelerado do cristalino ou 
fotossensibilizaçào (evitar superexposição: roupas, protetores solar, óculos de sol) 
Uso prolongado: câncer - pele, pulmão. 
Óleo de bergamota 
- Sensibilizadores fotodinâmicos quando expostos ao sol. 
- Aumenta o número de melanócitos e produção de melanina, proteção extra contra radiação 
UV. 
- Riscos: reação fototóxica influenciada por: tipo de pele, hidratação de pele, tempo 
transcorrido entre a aplicação do produto e o tempo de exposição, duração e frequência da 
irradiação. 
FURANOCUMARINAS E FOTOTOXICIDADE 
- Contato com a planta -> exposiçào à luz do Sol -> fototoxicidade: dermatite aguda (bolhas e 
vesículas). hiperpigmentação. 
- Constituintes fototóxicos: psoraleno, bergapteno, 8-metoxipsoraleno. 
Propriedades mutagênicas e carcinogênicas 
CUMARINAS TÓXICAS 
Aflatoxinas são carcinogênicas. São produzidas por várias cepas de Aspergillus que 
desenvolve, sob certas condições de temperatura e umidade, durante estocagem de materiais 
de plantas, especialmente amendoins. 
Curiosidade: limão e laranja que mancha a pele quando exposto ao sol é devido a 
furanocumarinas que tornam fotossensível.